ASCEND-CRC: Profilowanie i ukierunkowane leczenie dynamicznej oporności guza u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego

Kryteria kwalifikacji

• Uczestnik ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
• Potwierdzenie statusu nie-MSI-H/pMMR.
• Guz mierzalny zgodnie z RECIST w wersji 1.1 i możliwy do biopsji, zdefiniowany jako zmiana/guz, który można poddać biopsji bez nadmiernego ryzyka.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0-2.
• Ze względu na potencjalne działanie teratogenne chemioterapii, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania oraz przez odpowiedni okres po zakończeniu leczenia, zgodnie ze standardowymi wskazaniami dla stosowanego schematu (patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional

Polityka nr CLN1114). Dotyczy to wszystkich uczestniczek płci żeńskiej, od początku miesiączkowania do 55. roku życia, chyba że uczestniczka ma stosowny czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

• Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
• Wywiad dotyczący histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
• Niewydolność jajników (stężenie hormonu folikulotropowego i estradiolu w zakresie menopauzalnym, u osób, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
• Wywiad dotyczący obustronnej podwiązania jajowodów lub innego zabiegu sterylizacji chirurgicznej.

• Zatwierdzone metody antykoncepcji są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, uczestnik/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym. Powstrzymanie się od aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wypłukiwania leku jest dopuszczalne; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda przerywanego stosunku nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu również muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania oraz przez odpowiedni okres po zakończeniu leczenia, zgodnie ze standardowymi wskazaniami dla stosowanego schematu.
  • Uczestnik jest gotowy i zdolny do podpisania świadomej zgody zgodnie z wymaganiami protokołu, w tym obowiązkowych biopsji.

Kryteria wykluczenia

• Ciaża.
• Uczestnicy z równoczesnymi lub niedawnymi (mniej niż rok przed wyrażeniem zgody) nowotworami złośliwymi, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa i/lub punktów końcowych badania, zostaną wykluczeni.
• Uczestnicy, wobec których istnieje zamiar przeprowadzenia leczenia o charakterze leczniczym (tj. resekcji), zostaną wykluczeni.
• Uczestnicy, którzy przeszli leczenie zarówno oksaliplatyną, jak i irynotekanem w warunkach przerzutowych, zostaną wykluczeni. Leczenie oksaliplatyną w warunkach uzupełniających z nawrotem w ciągu 6 miesięcy będzie traktowane jako leczenie w warunkach przerzutowych dla celów tego kryterium.
• Uczestnicy, którzy przeszli leczenie choroby przerzutowej, a którzy nie wykazali progresji (klinicznie lub radiologicznie) w ostatnio stosowanej terapii, zostaną wykluczeni.
• Równoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym.