Lungengesundheitsstudie (LHS) I und III

HINTERGRUND:

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine der Hauptursachen für Mortalität und Morbidität in den Vereinigten Staaten und betrifft fast 10 Millionen Menschen. COPD verursacht jährlich 60.000 Todesfälle und ist die vierthäufigste Todesursache. Wenn sich die aktuellen Trends fortsetzen, könnte es bis zum Jahr 2000 zur viert- oder sogar dritthäufigsten Todesursache der Nation werden.

Epidemiologische Studien zeigten durchweg, dass Rauchen der überwältigende Risikofaktor für eine beschleunigte Abnahme der Lungenfunktion und die nachfolgende Entwicklung von COPD ist. Darüber hinaus deuteten mehrere Studien darauf hin, dass sich die Abnahmerate der Lungenfunktion einer normaleren Abnahmerate nach Beendigung des Zigarettenrauchens annäherte.

Ein weiterer vermuteter Risikofaktor für einen beschleunigten Abfall der Lungenfunktion war das Vorhandensein hyperreaktiver Atemwege, obwohl nicht klar war, ob das bloße Vorhandensein hyperreaktiver Atemwege zu dem beschleunigten Abfall beitrug oder ob der Rückgang auf die Reaktion der Atemwege auf verschiedene Reizstoffe zurückzuführen war eine lange Zeit. Es ist möglich, dass, wenn die hyperreaktiven Atemwege durch pharmakologische Mittel über einen Zeitraum von Jahren nicht reaktiv gehalten werden, die erwartete abnormale Verschlechterung verringert werden könnte. Dieser Effekt könnte durch das Aufhören des Zigarettenrauchens verstärkt werden.

Obwohl es starke Beweise dafür gab, dass Rauchen und hyperreaktive Atemwege Risikofaktoren für COPD sind, war nicht nachgewiesen worden, ob die Entfernung von Risikofaktoren in einem Stadium, in dem bereits eine leichte Dysfunktion aufgetreten war, den Verlauf von COPD wirksam verändern würde.

DESIGN-NARRATIVE:

Lungengesundheitsstudie I

Randomisiert und kontrolliert. Zigarettenraucher mit Anzeichen einer Obstruktion der Atemwege wurden einem Basistest unterzogen, der spirometrische Reaktionen auf Isoproterenol und Methacholin umfasste, und wurden dann nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeordnet: einer Gruppe ohne Intervention oder einer Gruppe mit normaler Pflege; eine Gruppe, die ein Raucherentwöhnungsprogramm und eine Therapie mit Bronchodilatatoren erhält; eine Gruppe, die ein Raucherentwöhnungsprogramm und einen Placebo-Bronchodilatator erhält. Die Placebo/Bronchodilatator-Therapie war doppelblind. Die Raucherintervention bestand aus einem intensiven Raucherentwöhnungsprogramm mit 12 Sitzungen, das eine Verhaltensänderung und die Verwendung von Nikotinkaugummis kombinierte, mit einem fortlaufenden fünfjährigen Erhaltungsprogramm, um Rückfälle zu minimieren. Der Bronchodilatator bestand aus Ipratropiumbromid, das dreimal täglich mit jeweils zwei Sprühstößen aus einem Dosierinhalator verschrieben wurde. Alle Gruppen wurden fünf Jahre lang jährlich beobachtet. Der primäre Endpunkt war die Veränderungsrate von FEV1. Atemwegsmorbidität war ein sekundärer Endpunkt. Die Rekrutierung begann im November 1986 und wurde im Januar 1989 abgeschlossen. Die klinische Phase der Studie endete im April 1994. Die Studie wird unter Vertrag N01-HR-46002 bis September 2004 zur Datenanalyse und Verbreitung von Forschungsergebnissen fortgesetzt.

Lungengesundheitsstudie III

Beginnend mit dem Geschäftsjahr 1998 sind alle überlebenden Teilnehmer von LHS I eingeladen, an der Langzeitnachsorge teilzunehmen. Die Studie wird anhand einer Intent-to-treat-Analyse bestimmen, ob die LHS I-Raucherintervention das Auftreten klinisch bedeutsamer Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen über einen Zeitraum von 12 bis 15 Jahren nach Studieneinschluss signifikant reduziert. Die Studie wird auch das Ausmaß der Auswirkungen von FEV1 und FVC auf die Risiken von kardiovaskulärer und respiratorischer Morbidität und Mortalität abschätzen, nachdem die Rauchergeschichte kontrolliert wurde. Es werden Studien zur Rolle anderer Faktoren wie Geschlecht, Reaktivität der Atemwege, Gewichtszunahme und Komorbiditäten bei der Bestimmung der Abnahmerate der Lungenfunktion und der Risiken von kardiovaskulärer und respiratorischer Morbidität und Mortalität durchgeführt. Es wird auch bestimmt, ob die Verbesserung der Lungenfunktion und die Verringerung der Atemwegssymptome im Zusammenhang mit der Raucherentwöhnung über einen längeren Nachbeobachtungszeitraum zu einer verbesserten gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) und weniger Depressionen führen. LHS III, eine vom Prüfer initiierte Langzeit-Follow-up-Studie, ist keine NIH-definierte klinische Studie.