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Gentherapie zur Behandlung von Hirntumoren

30. Juni 2017 aktualisiert von: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Gentherapie zur Behandlung von Gehirntumoren unter Verwendung von intratumoraler Transduktion mit dem Thymidinkinase-Gen und intravenösem Ganciclovir

Bösartige Hirntumoren sind für eine beträchtliche Anzahl von Todesfällen bei Kindern und Erwachsenen verantwortlich. Trotz Fortschritten in Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie überleben viele Patienten, bei denen ein bösartiger Hirntumor diagnostiziert wurde, nur Monate bis Wochen.

Um die Prognose für diese Patienten zu verbessern, haben Forscher einen neuen Ansatz für die Therapie von Hirntumoren entwickelt. Dieser Ansatz nutzt die DNA-Technologie, um therapiesensitive Gene in die Zellen des Tumors zu transferieren.

Infektionen mit dem Herpes-simplex-Virus können Lippenherpes im Mundbereich verursachen. Ein Medikament namens Ganciclovir (Cytovene) kann das Virus abtöten. Ganciclovir ist wirksam, weil das Herpesvirus ein Gen (Herpes-Thymidinkinase-TK-Gen) enthält, das empfindlich auf das Medikament reagiert. Forschern ist es gelungen, dieses Gen vom Virus zu trennen.

Mithilfe der DNA-Technologie hoffen die Forscher, das TK-Gen in Tumorzellen zu übertragen und zu implantieren, um sie für Ganciclovir empfindlich zu machen. Theoretisch wird die Verabreichung von Ganciclovir an Patienten alle Tumorzellen töten, in die das TK-Gen eingebaut ist.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Bösartige Hirntumore sind sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen für eine erhebliche Morbidität und Mortalität verantwortlich. Diese häufigen Tumoren stellen aufgrund ihres schlechten Ergebnisses trotz radikaler Operation, hochdosierter Strahlentherapie und Chemotherapie eine enorme therapeutische Herausforderung dar. Das Überleben der Patienten ab dem Zeitpunkt der Diagnose wird in Monaten gemessen und ein Rezidiv nach der Behandlung ist mit einer Lebenserwartung von Wochen verbunden.

In einem Versuch, diese düstere Prognose von Patienten mit bösartigen Hirntumoren (sowohl Primärtumoren als auch Sekundärmetastasen von systemischen Krebsarten wie Melanom, Lungen- und Brustkrebs) zu verbessern, haben wir einen neuartigen Ansatz zur Therapie von Hirntumoren entwickelt. Dieser Ansatz nutzt die rekombinante DNA-Technologie, um ein Empfindlichkeitsgen in einen Gehirntumor zu übertragen. Dies wird durch direkte Injektion einer Zelllinie in den Tumor erreicht, die aktiv einen retroviralen Vektor produziert, der ein Gen trägt, das dem Tumor Arzneimittelempfindlichkeit verleiht. Ein retroviraler Vektor ist ein Maus-Retrovirus, der gentechnisch verändert wurde, um seine eigenen Gene durch ein neues Gen zu ersetzen. Solche Vektoren können Säugerzellen "infizieren" und ihr neues genetisches Material stabil in das Genom des infizierten Wirts einbauen. Die Produzentenzelle ist eine NIH 3T3-Zelle, die gentechnisch verändert wurde, um kontinuierlich retrovirale Vektoren zu produzieren. Das neue Gen wird in das Genom der Tumorzellen eingebaut und exprimiert das Protein, das von dem neuen Gen kodiert wird. Dieses Protein (das Herpes-simplex-Virus-Enzym Thymidinkinase, HS-tk) sensibilisiert die Tumorzellen für ein antivirales Medikament (Ganciclovir, GCV), das ein natürliches Substrat für HS-tk ist. Der durch GCV induzierte enzymatische Prozess führt zum Tod eines natürlichen Substrats für HS-tk. Der durch GCV induzierte enzymatische Prozess führt zum Tod der Zelle, die die Herpes-TK-Aktivität exprimiert, d. h. zum Tod der Tumorzellen. Da das HS-tk-Enzym, das normalerweise in Säugerzellen vorhanden ist, eine sehr geringe Affinität für GCV hat, wird eine mit diesem Mechanismus verbundene systemische Toxizität nicht beobachtet. Diese Art des In-vivo-Gentransfers weist mehrere einzigartige Merkmale auf. Erstens integrieren und exprimieren diese retroviralen Vektoren ihre Gene nur in Zellen, die aktiv DNA synthetisieren. Daher sollte umgebendes nicht-proliferierendes normales Gehirngewebe das HS-tk-Gen nicht erwerben und wird gegenüber GCV unempfindlich bleiben. Zweitens werden alle transduzierten Tumorzellen (und retrovirale Vektoren produzierende Zellen) durch die Immunantwort des Wirts und/oder die GCV-Behandlung abgetötet, wodurch mögliche Bedenken hinsichtlich einer Insertionsmutagenese beseitigt werden, die zu bösartigen Zellen führt.

Dies ist der erste klinische Versuch, bösartige Tumore beim Menschen durch genetische In-vivo-Manipulation des Tumorgenoms zu behandeln.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
15

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Erwachsenen über 18 Jahre mit bösartigen Hirntumoren (primär und metastasierend), bei denen alle Standardtherapien für ihre Krankheit versagt haben, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Es werden keine schwangeren Frauen in die Studie aufgenommen.

Patienten mit einer HIV-Infektion werden für diese Studie nicht zugelassen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
21. August 1992

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. April 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. November 1999

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. November 1999

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
30. April 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 920246
  • 92-N-0246

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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