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Cyclophosphamide and Fludarabine to Treat Lupus Nephritis

3. März 2008 aktualisiert von: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Combination of Cyclophosphamide and Fludarabine for Lupus Nephritis: Tolerance, Toxicity, Efficacy and Effects on B and T Lymphocyte Regeneration

This study will test the safety and effectiveness of combination therapy with cyclophosphamide (Cytoxan) and fludarabine in treating lupus nephritis (kidney inflammation). This condition, common in patients with systemic lupus erythematosus, is caused by abnormal action of immune cells called lymphocytes against the kidneys. Left untreated, severe cases can result in loss of kidney function. The current treatment of choice-intermittent high doses (pulses) of cyclophosphamide-does not work in all patients and causes infertility in many women. The rate of infertility in men is not known. This study will examine whether fludarabine can safely be given with significantly lower doses of cyclophosphamide, and if this combination controls kidney inflammation.

Patients 18 years of age and older with severe lupus nephritis (called proliferative lupus nephritis) may be eligible for this study. Candidates will have a history and physical examination; blood and urine tests; chest X-ray; electrocardiogram; cancer screening that may include a Pap smear, mammogram, rectal examination, PSA testing, and sigmoidoscopy.

Participants will be divided into one of the following treatment groups:

Group 1-Patients undergo three treatment cycles of cyclophosphamide, taken by mouth, and fludarabine, injected subcutaneously (under the skin). Patients receive both drugs on day 1 of the cycle, and fludarabine alone on days 2 and 3. This regimen is repeated once every 5 weeks for three cycles.

Group 2-Same as for Group 1, except fludarabine injections are given intravenously (through a vein) for the second treatment cycle. Patients in this group have frequent blood sampling during the first and second treatment cycles to monitor blood levels of the drug. Samples are collected before the first injection is given and at 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 24 and 48 hours after the third injection. A total 12 tablespoons of blood is drawn over a 2-month period.

All patients will have blood drawn once or twice a week during the first two cycles and then less frequently to monitor blood counts. Some patients will have the following additional procedures to test the effects of treatment on lymphocytes:

  1. Blood sample collection
  2. Bone marrow aspiration-The skin over the hip bone is cleaned and a local anesthetic is injected into the outer covering of the bone. Bone marrow is suctioned through the needle into an attached syringe. The procedure is done before treatment begins, at the end of treatment, and 6 months after treatment.
  3. Tonsillar biopsy-The tonsils are numbed with a local anesthetic and 1 to 4 pieces of tissue are removed using special forceps. The procedure is done before treatment begins, at the end of treatment, and 6 months after treatment.
  4. Magnetic resonance imaging (MRI) of the abdomen-The patients lies on a table in a narrow cylinder (the MRI scanner) containing a strong magnetic field, which is used to create images of parts of the body in small section views.

Patients will be followed for at least 24 months to monitor late side effects and the response to treatment.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Studies at the NIH Clinical Center have shown that intermittent pulse cyclophosphamide therapy is effective for treating patients with severe lupus nephritis, but may result in substantial rates of sustained amenorrhea. Initial studies in patients with autoimmune rheumatic diseases have also suggested a beneficial effect from the lymphocyte-specific nucleoside analogs chlorodeoxyadenosine and fludarabine. Cyclophosphamide induces DNA cross-links whereas, nucleoside analogs inhibits DNA repair indicating complementary and partially synergistic modes of action. Whether combination of lower doses of cyclophosphamide with nucleoside analogs will increase efficacy while at the same time minimize toxicity from higher-cumulative doses of cyclophosphamide has not been determined. In this phase I/II study, 15 patients with proliferative lupus nephritis will be treated as outpatients with a combination of oral cyclophosphamide (500 mg/m(2)) on day 1 followed by fludarabine (30 mg/m(2)) subcutaneously on days 1, 2 and 3 every month for 3 cycles. The cumulative dose of cyclophosphamide in this regimen is approximately 2.5g as compared to greater than or equal to 30g in the standard NIH cyclophosphamide regimen. In this study the tolerance and toxicity of this combination will be studied. Regeneration of T and B cells following depletion including analysis of antigen-repertoire and function will also be examined. Preliminary efficacy information, including rates and time to renal remission and rates of preservation of renal function, will be analyzed to be used for future controlled studies. Pharmacokinetic analysis will be performed on a subset of patients to determine the bioavailability and pharmacokinetic parameters of subcutaneous fludarabine.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
15

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Patients must be 18 years of age or older and able to provide informed consent.

Patients must have at least 4 criteria for SLE as defined by the American Rheumatism Association (ARA).

Active glomerulonephritis with:

Renal biopsy within 1 year with class III or class IV active lupus nephritis, AND;

Abnormal urine analysis:

Greater than 10 RBC/hpf and cellular (RBC, WBC or mixed) casts, OR;

Greater than 10 RBC/hpf and proteinuria greater than 2 g/day, OR;

Proteinuria greater than 3.5 g/day.

No patients with severe proliferative lupus nephritis: a. very active renal histology with crescents or necrosis in more than 25% of glomeruli; or b. rapidly progressive glomerulonephritis (doubling of serum creatinine in less than or equal to 3 months); or c. severe impairment of renal function Cr greater than 2.5 mg/dL or GFR less than 50 mL/min measured by inulin clearance.

Patient has not had previous immunosuppressive therapy:

Patients must not be receiving azathioprine, cyclosporine, methotrexate. Patients receiving these drugs will be eligible only if these drugs are discontinued and after a waiting period of greater than or equal to 4 weeks;

Patients must not be receiving cyclophosphamide:

Greater than 3 pulses (maximum 1 g/m(2)/pulse) within the last 12 months or since last renal biopsy showing active disease; OR

greater than 6 pulses ever.

Patients must not have had pulse therapy with glucocorticoids or any experimental therapy during the 4 weeks before study entry.

Patients who need at study entry oral corticosteroids in dosages greater than 0.5 mg/kg/day of predisone to control extrarenal disease are not eligible.

Patients with active or chronic infection are not eligible.

Patients who are pregnant, breast-feeding or using inadequate birth control are not eligible.

Patients who have poorly controlled diabetes mellitus or with evidence of end-organ damage are not eligible.

No history of cerebrovascular accident, seizures within the last 5 years or chronic neurologic disease.

No history of malignancy other than squamous cell and/or basal carcinoma of the skin.

No confounding medical illness that in the judgment of investigators would pose added risk for study participants such as:

Unstable coronary artery disease, cardiomyopathy or dysrhythmia requiring therapy;

Pulmonary disease (PFTs less 70% of predicted value or DLCO less than 60%), or;

Hematologic disease (Hb less than 8 mg/dL, platelets less than 100,000 micro liters or WBC less than 2,500/micro liters.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 1998

Studienabschluss

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. November 2002

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. November 1999

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. November 1999

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
4. März 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. März 2008

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2002

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 980055
  • 98-AR-0055

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