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Gentherapie für Gyrate Atrophie

3. März 2008 aktualisiert von: National Eye Institute (NEI)

Phase-I-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von transduzierten Keratinozyten zur möglichen Behandlung von Gyrate-Atrophie

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie für Patienten mit Gyratatrophie bewerten, einer Erbkrankheit, bei der Bereiche der Netzhaut – die innere Auskleidung der Augenwand – dünn werden. Über mehrere Jahrzehnte hinweg verursacht diese Degeneration der Netzhaut Tunnelblick, Nachtblindheit und andere Sehprobleme.

Gyrate Atrophie wird durch einen Defekt in dem Gen verursacht, das für die Produktion eines Enzyms, Ornithinaminotransferase (OAT), verantwortlich ist, das eine Aminosäure namens Ornithin abbaut. Infolgedessen verursacht eine übermäßige Ansammlung von Ornithin die Ausdünnung der Netzhaut. Derzeit kann dieser Zustand nur mit Aminosäuretabletten und einer sehr eiweißarmen Ernährung mit wenig Obst und Gemüse und mehr als 2.000 Kalorien pro Tag aus Kohlenhydraten und Fetten behandelt werden. Einige Patienten können diese Diät nicht aufrechterhalten und benötigen eine andere Behandlung. Eine mögliche Alternative besteht darin, das defekte Gen durch ein normal funktionierendes Gen zu ersetzen.

Patienten, die im Rahmen des Augengenetik-Service von NEI beobachtet wurden, sind möglicherweise zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Studienpatienten werden dem folgenden Gentherapieverfahren unterzogen:

  1. Hautbiopsie – Ein kleines Hautstück wird chirurgisch vom Oberschenkel des Patienten entfernt.
  2. Gentransfer-Hautzellen, sogenannte Keratinozyten, werden aus dem biopsierten Gewebe entnommen und im Labor gezüchtet. Das normale Gen, das OAT produziert, wird in die Zellen eingeführt, wodurch sie mehr von dem Enzym produzieren.
  3. Hauttransplantation – Unter örtlicher Betäubung wird ein etwa 2 1/4 Zoll x 2 1/4 Zoll großes Hautstück chirurgisch vom Oberschenkel entfernt und einige der Zellen mit erhöhtem OAT werden wieder auf diesen Bereich transplantiert.

Die Patienten werden 1 Woche und 2 Wochen nach dem Eingriff, dann monatlich für 6 Monate, erneut nach 9 Monaten und 1 Jahr nachbeobachtet. Bei Patienten, bei denen die Behandlung erfolgreich ist, wird die Nachsorge in 1-Jahres-Intervallen fortgesetzt. Bei jedem Nachsorgebesuch werden den Patienten 2 bis 3 Esslöffel Blut für Tests entnommen. Eine kleine Biopsie (etwa 1/4 Zoll) der transplantierten Zellen wird auch nach 1 Woche, 1 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten, 1 Jahr und danach etwa jedes Jahr durchgeführt. Bei diesen Tests wird bewertet, ob die behandelten Hautzellen das mangelhafte OAT-Enzym produzieren und wenn ja, wie viel und wie lange. Sie werden auch angeben, ob das produzierte Enzym ausreicht, um den Ornithin-Blutspiegel zu senken. Die Patienten werden vor der Transplantation und bei geplanten Nachsorgeuntersuchungen auch verschiedenen Augenuntersuchungen unterzogen. Diese Tests können elektrophysiologische (ERG) Tests, Fundusfotografien, Scanning-Laser-Ophthalmoskop, Gesichtsfeldtest, Fluoreszein-Angiogramm, Sehschärfe und manifeste Reaktion umfassen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Der Hauptzweck dieser Phase-I-Studie ist die Bewertung der Sicherheit eines Hauttransplantationsverfahrens zur Transplantation von ex-vivo transduzierten Keratinozyten bei Patienten mit einem Mangel des Ornithin-Transferase-Gens (OAT). Die Sicherheit dieses Verfahrens wird im Hinblick auf technische Komplikationen und die Immunantwort des Patienten auf das Vorhandensein der transduzierten Keratinozyten bewertet. Erwachsene Patienten mit Gyratatrophie, einer Krankheit, die durch einen OAT-Mangel definiert wird, die über einen längeren Zeitraum am National Eye Institute beobachtet wurden und deren natürliche Vorgeschichte den Prüfärzten bekannt ist, werden für die Aufnahme in die Studie bewertet. Keratinozyten, die zuvor von diesen Patienten erhalten und in Kultur gezüchtet wurden, werden mit einem unter GMP-Bedingungen hergestellten Retrovirus transduziert, um das OAT-Gen zu exprimieren. Die autologen transduzierten Keratinozyten werden dem Patienten am Oberschenkel in einem kleinen Pflaster zurückgegeben, das für die Aufnahme des Transplantats vorbereitet ist. Bei studiendefinierten Besuchen wird die Unversehrtheit der Stelle überwacht und Biopsien der transplantierten Bereiche werden durchgeführt. Die Biopsien werden Informationen liefern, um die folgenden drei sekundären Studienziele zu bewerten: 1) die Fähigkeit von Keratinozyten, das OAT-Gen zu exprimieren, 2) das Ausmaß und die Dauer einer solchen Expression und 3) das Ausmaß, in dem die Aktivität in den Keratinozyten vorhanden ist ausreichend, um die Serumspiegel von Ornithin zu senken.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
5

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Eye Institute (NEI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Erhöhter Serum-Ornithinspiegel von mindestens 200 Mikromol, gemessen als Median von drei Werten, die zwei Monate lang vor dem Screening-Besuch und beim Screening-Besuch monatlich erhoben wurden.

Fehlen von OAT-Aktivität, gemessen durch Western-Blot-Analyse und isolierte Enzymaktivität in Hautbiopsieproben.

Fundusbefunde, die auf eine Gyrateatrophie hindeuten, gekennzeichnet durch scharf abgegrenzte kreisförmige Flecken von chorioretinaler Atrophie.

Muss mindestens 18 Jahre alt sein.

Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen Schwangerschaftstest durchführen lassen, der ein negatives Ergebnis zeigt, und sich bereit erklären, für 12 Monate nach Beginn der Studie oder bis zum Entfernen des Pflasters, je nachdem, was zuerst eintritt, eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Muss die Einverständniserklärung unterschreiben und datieren und ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren zu befolgen.

Die Patienten zeigen ein Fortschreiten der Augenerkrankung aufgrund einer starken Atrophie, was durch eine Verringerung der elektrophysiologischen Tests, Gesichtsfeldtests oder ein Fortschreiten der Netzhautbefunde belegt wird.

Dem Patienten wurde eine argininreduzierte Diät angeboten und er ist nicht in der Lage, vor dem Anbringen des Pflasters Ornithinspiegel von weniger als 200 Mikromol zu erreichen.

Der Patient hat sich zuvor einer Hautbiopsie unterzogen.

Derzeit keine Teilnahme an anderen experimentellen Protokollen oder therapeutischen Studien.

Hat keine bekannte Malignität oder chronische Infektion, die zu Immuninkompetenz führt.

Der Patient muss in der Lage sein, die Nachsorge aufrechtzuerhalten und die Einzelheiten des Protokolls zu befolgen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Eye Institute (NEI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. April 1998

Studienabschluss

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Oktober 2000

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. Dezember 2002

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
10. Dezember 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
4. März 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. März 2008

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2000

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 980088
  • 98-EI-0088

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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