Wirkung von Clonidin auf Reaktionen auf Bilderskripte

Hintergrund. Stress und die Exposition gegenüber drogenbezogenen Hinweisen (Umweltreize, die zuvor mit der Verfügbarkeit von Drogen in Verbindung gebracht wurden) werden als Faktoren angesehen, die das Risiko eines Rückfalls auf Heroin- und/oder Kokainkonsum erhöhen. Die beiden Faktoren können durch unterschiedliche neurale Mechanismen wirken. Es wurde gezeigt, dass Alpha-2-adrenerge Agonisten, wie Clonidin, einen stressinduzierten Rückfall, aber keinen Cue-induzierten Rückfall, zur Selbstverabreichung von Heroin und Kokain bei Nagetieren blockieren. Die Fähigkeit von Clonidin, stress- oder reizinduziertes Verlangen nach Heroin und Kokain bei Drogenabhängigen zu dämpfen, wurde nicht getestet. Es ist wichtig, beim Menschen zu bestimmen, ob Clonidin die akuten Wirkungen nur einer mutmaßlichen Klasse von Rückfallauslösern blockiert oder ob seine Wirkungen allgemeiner sind.

Wissenschaftliches Ziel. Vergleich der Fähigkeit von Clonidin, stressinduziertes und reizinduziertes Verlangen nach Kokain und Heroin bei Drogenabhängigen zu reduzieren.

Teilnehmerpopulation. Insgesamt werden bis zu 160 Drogenabhängige aufgenommen, die Kokain, Heroin oder beides konsumieren. Die angestrebte Einschreibung umfasst 40 % Frauen und 60 % Minderheiten (hauptsächlich Afroamerikaner).

Experimentelles Design und Methoden. Die Teilnehmer werden randomisiert einer von drei Gruppen zugeteilt, die Clonidin 0,1 mg, Clonidin 0,2 mg oder Placebo oral unter doppelblinden Bedingungen erhalten. Die Studie besteht aus einer einzigen 5-6-stündigen experimentellen Sitzung, in der Basismessungen, Arzneimittelverabreichung und vier skriptgesteuerte Bildersets durchgeführt werden, denen jeweils eine Phase der Datenerfassung folgt. Drei Stunden nach der Einnahme (wenn die maximalen Clonidin-Plasmakonzentrationen erreicht sind) werden die Teilnehmer vier Skripten ausgesetzt: eines stressauslösend, eines, das Arzneimittelhinweise beschreibt, und zwei mit neutralem Inhalt. Das standardisierte skriptgesteuerte Imaginationsverfahren hat zuvor gezeigt, dass es im Vergleich zu den neutralen Skripten zuverlässig negative affektive Zustände (Stress-Skripte) und/oder Verlangen (Stress- und Drogen-Cue-Skripte) induziert und interne und externe Gültigkeit hat (Tiffany und Drobes, 1990; Maude-Griffin und Tiffany, 1996; Taylor et al., 2000; Sinha et al., 1999, 2000, 2003; Singleton et al., 2003; Tiffany und Haekeneworth, 1991; Elash et al., 1995; Drobes und Tiffany, 1997; Taylor et al., 2000; Singleton et al., 2003). Ergebnismessungen umfassen subjektive Bewertungen des Verlangens nach Drogen und der Stimmung, autonome Reaktion (galvanische Hautreaktion [GSR]) und endokrine Reaktionen (Speichel-Cortisol und Speichel-&bgr;-Amylase, ein Maß für die endogene adrenerge Aktivität während Stress (Chatterton et al., 1996 ; Nater et al., 2005; van Stegeren et al., 2005)).

Vorteile für die Teilnehmer und/oder die Gesellschaft. Es gibt keine direkten Vorteile für die Teilnehmer. Wenn Clonidin jedoch stressinduziertes und/oder reizinduziertes Verlangen wirksam blockiert, werden die Ergebnisse als Grundlage für die Gestaltung eines Behandlungsversuchs verwendet, und Drogenabhängige und die Gesellschaft können von der eventuellen Verwendung von Clonidin oder anderem Alpha profitieren Agonisten zur Rückfallprophylaxe bei Kokain- und Heroinkonsumenten. Darüber hinaus wird diese Forschung Informationen über die klinische Relevanz eines präklinischen Rückfallmodells liefern und möglicherweise Argumente für seine Verwendung in der Medikamentenentwicklung stärken.

Risiken für die Teilnehmer. Bei den Teilnehmern können Nebenwirkungen von Clonidin wie Sedierung auftreten, und es wird erwartet, dass sie aufgrund der Laborskriptverfahren einen kurzen, leichten psychischen Stress und ein Verlangen nach Medikamenten erfahren. Vor dem Verlassen der Sitzung werden die Teilnehmer auf das Vorhandensein anhaltender Arzneimittelwirkungen untersucht. Wenn die Teilnehmer am Ende der Sitzung Stress oder Verlangen verspüren, werden sie einer 10-minütigen geführten Entspannungssitzung unterzogen, die wiederholt wird, bis das Gefühl von Stress oder Verlangen nachlässt, bevor sie aus dem Labor entlassen werden. Die Teilnehmer können wegen anhaltender Nebenwirkungen oder erhöhtem Stress oder Verlangen länger als die geplante Sitzungsdauer bleiben, bis hin zu und einschließlich einer Übernachtung auf der stationären Station. Wenn das MRP es für medizinisch notwendig hält, werden die Teilnehmer zur weiteren Untersuchung und Behandlung in die JHBMC-Notaufnahme geschickt.