Reboxetin-Behandlung bei depressiven Kindern und Jugendlichen eine 8-wöchige, offene Studie

Einleitung: Depression ist eine weit verbreitete Erkrankung, die 3 % der Kinder und 8 % der Jugendlichen betrifft (Birmaher et al., 1996). Reboxetin, ein hochselektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, ist ein Vertreter einer ziemlich neuen Klasse von Antidepressiva mit Spezifität für das noradrenerge System (Kasper et al., 2000). Klinische Langzeitstudien zur Behandlung mit Reboxetin haben gezeigt, dass Reboxetin bei der Behandlung von schweren Depressionen bei erwachsenen (Versiani et al., 1999) und älteren (> 65 Jahre) (Rampello et al., 2005) Patienten signifikant wirksamer ist als Placebo . Diese Langzeitstudien zeigten, dass Rebxetin gut vertragen wurde. Die unerwünschten Ereignisse waren von geringem Schweregrad und erforderten keine Modifikation der Studienmedikation (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Es wurden nur wenige Berichte über die Anwendung von Reboxetin bei Kindern und Jugendlichen mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) veröffentlicht (z. B. Mozes et al., 2005). In unserer vorherigen Studie (Ratner et al., 2005) haben wir die Wirksamkeit von Reboxetin in einer 6-wöchigen, prospektiven, offenen Studie untersucht. Einunddreißig Kinder und Jugendliche mit ADHS wurden mit Reboxetin (4 mg/Tag) behandelt, wobei sich die ADHS-Symptome auf allen gemessenen Skalen signifikant verringerten. Nach unserem besten Wissen wurden keine Studien zur Anwendung von Reboxetin bei der Behandlung von depressiven Kindern veröffentlicht.

Fluoxetin ist das Mittel der Wahl zur Behandlung von Depressionen bei Kindern und Jugendlichen. Fluoxetin erwies sich in mehreren Studien als wirksam und gut verträglich, einschließlich doppelblinder kontrollierter Studien (z. B. March et al., 2004).

Das Ziel der vorliegenden Studie war die prospektive Bewertung der antidepressiven Wirksamkeit von Reboxetin bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zu Fluoxetin in einer randomisierten, kontrollierten, unverblindeten Studie.

Methoden:

1. Die Studie ist eine randomisierte kontrollierte Open-Label-Studie.
2. Teilnehmen werden 60 Kinder und Jugendliche im Alter von 6-18 Jahren.

3. Einschlusskriterien:

   1. Eine Diagnose einer schweren depressiven Störung oder einer dysthimischen Störung gemäß DSM-IV-TR.
   2. Drogennaiv oder ohne chronische Medikation für mindestens einen Monat.
   3. Nur Kinder, die der Teilnahme zustimmen und deren Eltern eine Einverständniserklärung unterschreiben, werden aufgenommen.

4. Ausschlusskriterien:

   1. Eine Diagnose einer psychotischen Störung oder einer bipolaren Störung.
   2. Mentale Behinderung.
   3. Alkohol- oder Drogenmissbrauch
   4. Chronischer medizinischer Zustand
   5. Mädchen (> 12 Jahre) werden nicht in die Studie eingeschlossen, wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft während der Studie besteht.
5. Alle Kinder werden einer psychiatrischen Grunduntersuchung durch einen Kinder- und Jugendpsychiater unterzogen. Darüber hinaus werden alle Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich Gewicht, Größe, Pulsfrequenz und Blutdruck, Elektrokardiogramm, Blutuntersuchungen (Blutbild, Leber- und Nierenfunktion).

6. Nach der Ausgangsbewertung werden die Teilnehmer in einen von zwei möglichen Armen aufgenommen:

   1. . Eine offene randomisierte Studie mit Reboxetin (4 mg pro Tag) vs. Fluoxetin (20 mg pro Tag) über 4 Wochen. Eine zweite psychiatrische Untersuchung wird dann die Fortsetzung der Behandlung mit der gleichen Dosierung oder eine Erhöhung auf 8 mg Reboxetin oder 40 mg Fluoxetin unterstützen. Alle Kinder werden während des gesamten Studienzeitraums beobachtet und auf Nebenwirkungen überwacht. Wenn keine klinische Besserung eintritt, wird die Dosierung schrittweise verringert. Wenn eine klinische Besserung eintritt, kann das Kind die Behandlung nach klinischem Ermessen fortsetzen.
   2. . Kinder, deren niedriges bis mittleres Maß an Depression und fehlender Suizidalität auf eine klinische Entscheidung für eine Psychotherapiebehandlung ohne medikamentöse Therapie hindeuten, werden einer Ausgangsbeurteilung unterzogen und nach 4 Wochen Psychotherapie erneut beurteilt. Wenn eine Abnahme der depressiven Symptome um weniger als 40 % (CDRS-Fragebogen) oder weniger als 2 % (CGI-I) festgestellt wird, wird eine Reboxetin-Behandlung eingeleitet (8 Wochen, offen).

7. Bewertungsskalen:

   1. Wirksamkeitsskalen:

      I. Clinical Global Impression Scale for Depression (CGI-S) (Guy, 1976) Clinical Global Impression Improvement (CGI-I (Guy, 1976) III. Children's Depression Inventory CDI (Kovacs, 1985) IV. Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) (Poznanski et al., 1979; Poznanski und Mokros 1996).

      V. Fragebogen zu Selbstmordgedanken – Kurzversion (Reynolds, 1987) VI. Children's Manifest Anxiety Scale (RCMAS) (Reynolds und Richmond, 1985; 1997).

      VII. DSM-IV-ADHS-Skala (DAS))Spivak et al. 1999)

   2. Messung der autonomen Erregung durch Bewertung der GSR-galvanischen Hautreaktion; Herzfrequenzvariabilität und EMG. Procompt, Thought Technology Company; Biograph c, Bewertung von Nebenwirkungen: I. Gewicht und Größe II. Pulsfrequenz und Blutdruck III. Elektrokardiogramm IV. Spontane Selbstanzeige von Nebenwirkungen und Beurteilung von Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden, Schwindel, Unruhe und Suizidalität.

Nebenwirkungen EKG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0-Basislinie; T2- 2 Wochen auf Reboxetin; T4- 4 Wochen auf Reboxetin; T6 – 6 Wochen auf Reboxetin; T8 – 8 Wochen auf Reboxetin; T12- 4 Wochen nach Ende des Studienzeitraums.