Eine Pilotstudie bei Erwachsenen und Jugendlichen mit irritierender (nicht allergischer) Rhinitis

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung: Der Proband ist bereit und in der Lage, seine Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen. Für Probanden unter 18 Jahren muss eine entsprechend unterzeichnete und datierte Zustimmung der Eltern oder des Erziehungsberechtigten eingeholt werden.
• Ambulant: Das Subjekt ist ambulant behandelbar.
• Alter: 12 Jahre oder älter bei Besuch 2.
• Geschlecht: Männlich oder berechtigte Frau

Um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen, müssen sich Frauen im gebärfähigen Alter zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung gemäß der folgenden Definition verpflichten:

• Männlicher Partner, der vor Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner für diesen weiblichen Probanden ist
• Implantate von Levonorgestrel
• Injizierbares Gestagen
• Orales Kontrazeptivum (entweder Östrogen/Gestagen kombiniert oder nur Gestagen)
• Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr oder
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht sexuell aktiv sind, müssen sich verpflichten, zwei Wochen vor der Exposition gegenüber dem Studienmedikament, während der gesamten klinischen Studie und für einen Zeitraum nach der Studie vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten (mindestens sechs Tage). ).
• Methode mit doppelter Barriere – Spermizid plus eine mechanische Barriere (z. B. Spermizid plus ein Kondom für Männer oder ein Spermizid und ein Diaphragma für die Frau).

Weibliche Probanden sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Zeit der Studienteilnahme schwanger zu werden. Beim Screening-Besuch (Besuch 1), beim Randomisierungsbesuch (Besuch 2) und beim letzten Besuch (Besuch 6 oder vorzeitiger Entzug) wird ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt.

• Klinische Vorgeschichte: Diagnose oder Nachweis von Luftverschmutzungsauslösern als vorherrschender Reizauslöser für ihre Rhinitis-Symptome, einschließlich ALLER der folgenden:

  • Eine zweijährige klinische Vorgeschichte von irritierender (nicht allergischer) Rhinitis, die überwiegend durch Luftverschmutzung ausgelöst wurde (schriftliche oder mündliche Bestätigung) nach Meinung des Prüfarztes und Anzeichen von Symptomen wie Rhinorrhö, verstopfter Nase und postnasalem Tropfen im Zusammenhang mit der Konzentration von Luftpartikeln , Luftqualität und Expositionsniveaus.
  • Auf der Grundlage des Trigger-Fragebogens müssen die Probanden angeben, dass Luftverschmutzung der vorherrschende Auslöser ist, der ihre Rhinitis-Symptome verschlimmert, der bei Besuch 1 ausgefüllt wurde.
  • Negative Reaktion des Hauttests (durch Prick-Methode) auf saisonale Allergene (einschließlich Baum-, Gräser- und Unkrautpollen) und ganzjährige Allergene (einschließlich Tierhaare, Hausstaubmilben, Kakerlaken und Schimmelpilze), die für das geografische Gebiet relevant sind, das bei Besuch 1 abgeschlossen wurde.

Eine negative Reaktion beim Allergen-Haut-Prick-Test ist definiert als eine Quaddel < 3 mm als bei der Verdünnungsmittelkontrolle.

• Positive Reaktion auf einen Histamin-Hauttest (Prick-Methode), der bei Besuch 1 durchgeführt wurde. Ein positives Ansprechen auf den Histamin-Haut-Prick-Test ist definiert als eine Quaddel, die ≥ 3 mm größer ist als bei der Verdünnungsmittelkontrolle.

• Normales Sinus-Röntgenbild (Waters-Ansicht) zum Ausschluss einer Sinusitis (Vorhandensein einer Schleimhautverdickung von ≥6 mm an der Stelle der maximalen Verdickung oder eines Luftflüssigkeitsspiegels oder einer Trübung). Die Röntgenaufnahme der Nebenhöhlen wird bei Visite 1 angesetzt.

  • Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten: Der Proband versteht und ist bereit, in der Lage und wahrscheinlich, die Studienverfahren und Einschränkungen einzuhalten.
  • Literate: Der Proband muss in der Lage sein, Informationen in Englisch oder seiner Muttersprache zu lesen, zu verstehen und aufzuzeichnen.

Randomisierungskriterien

• Der Durchschnitt der letzten 8 reflektierenden Bewertungen des nasalen Gesamtsymptom-Scores (rTNSS) (4 morgendliche [AM]-Bewertungen, 4 abendliche [PM]-Bewertungen) über die vier 24-Stunden-Zeiträume vor der Randomisierung muss größer/gleich 4,5 sein.
• Der Durchschnitt der letzten 8 reflektorischen Beurteilungen der Nasensymptome für Kongestion (Beurteilungen um 4 Uhr morgens, Beurteilungen um 16 Uhr nachmittags) über die vier 24-Stunden-Zeiträume vor der Randomisierung muss größer/gleich 2 sein.
• Ein Proband muss 80 % der Beurteilungen auf der Screening-Symptom-Tagebuchkarte abgeschlossen haben.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Begleiterkrankungen, definiert als, aber nicht beschränkt auf:

  • ein historischer oder aktueller Hinweis auf eine klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung eines beliebigen Körpersystems (z. B. Tuberkulose, psychische Störungen, Ekzeme). Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
  • eine schwere physische Obstruktion der Nase (z. B. Septumabweichung oder Nasenpolyp) oder eine Perforation der Nasenscheidewand, die die Ablagerung des doppelblinden intranasalen Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
  • Nasen- (z. B. Nasenscheidewand) oder Augenverletzung/-operation in den letzten 3 Monaten
  • Asthma, mit Ausnahme von leichtem intermittierendem Asthma [Global Initiative for Asthma (GINA), 2006]. HINWEIS: Die Probanden dürfen kurz wirkende inhalative Beta2-Agonisten NUR nach Bedarf verwenden.
  • Rhinitis medicamentosa
  • bakterielle oder virale Infektion (z. B. Erkältung) der oberen Atemwege innerhalb von zwei Wochen nach Besuch 1 oder während des Untersuchungszeitraums
  • dokumentierter Nachweis einer akuten oder signifikanten chronischen Sinusitis, wie durch eine Röntgenaufnahme der Nebenhöhlen (Ansicht von Waters) festgestellt, die bei Besuch 1 angefertigt wurde
  • aktuelles oder früheres Glaukom und/oder aktuelle Katarakt oder okularer Herpes simplex
  • körperliche Beeinträchtigung, die die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
  • klinischer Hinweis auf eine Candida-Infektion der Nase oder des Oropharynx
  • psychiatrische Vorgeschichte, intellektueller Mangel, schlechte Motivation, Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen und Alkohol) oder andere Bedingungen, die die Gültigkeit der Einverständniserklärung einschränken oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen würden
  • Vorgeschichte oder aktueller Konsum von Kokain
  • Geschichte der Nebenniereninsuffizienz
  • Windpocken oder Masern innerhalb von 3 Wochen nach Besuch 1. Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie derzeit Windpocken oder Masern hat oder in den letzten 3 Wochen Windpocken oder Masern ausgesetzt war und nicht immun ist. Wenn ein Proband während der Studie an Windpocken oder Masern erkrankt, wird er/sie von der Studie ausgeschlossen. Wenn ein nicht-immuner Proband während der Studie Windpocken oder Masern ausgesetzt wird, liegt seine/ihre Fortsetzung der Studie im Ermessen des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer aktiven Krankheit.

• Anwendung von Kortikosteroiden, definiert als:

  • Intranasales Kortikosteroid innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.
  • Inhaliertes, orales, intramuskuläres, intravenöses, okulares und/oder dermatologisches Kortikosteroid (mit Ausnahme von Hydrocortison-Creme/-Salbe, 1 % oder weniger oder Äquivalent) innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 1.

• Verwendung anderer Allergiemedikamente innerhalb des für Besuch 1 angegebenen Zeitrahmens

  • Intranasales oder okulares Cromolyn innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1
  • Kurz wirkende verschreibungspflichtige und rezeptfreie (OTC) Antihistaminika, einschließlich Augenpräparate und Antihistaminika, die bei Schlaflosigkeit und „nächtlichen“ Schmerzformulierungen enthalten sind, die gegen Schlaflosigkeit eingenommen werden, innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1
  • Lang wirkende Antihistaminika innerhalb von 10 Tagen vor Besuch 1: Loratadin, Desloratadin, Fexofenadin, Cetirizin
  • Lang wirkendes Antihistaminikum, Astemizol, innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1
  • Intranasale Antihistaminika (z. Astelin) innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1
  • Orale oder intranasale abschwellende Mittel innerhalb von 3 Tagen vor Besuch 1
  • Intranasale, orale oder inhalative Anticholinergika innerhalb von 3 Tagen vor Besuch 1
  • Orale Antileukotriene innerhalb von 3 Tagen vor Besuch 1
  • Subkutanes Omalizumab (Xolair) innerhalb von 5 Monaten nach Besuch 1
  • Verwendung von Medikamenten, die das Enzym CYP3A4 der Cytochrom-P450-Unterfamilie signifikant hemmen, einschließlich Ritonavir und Ketoconazol.
  • Augen-Antihistaminika, künstliche Tränen, Augenspülungen/Nasenspüllösungen, homöopathische Präparate, Gleitmittel, sympathomimetische oder vasokonstriktorische Präparate während der Screening- oder Behandlungsperioden. Für diese Behandlungen ist keine Ausschlussfrist vor dem Screening (Besuch 1) erforderlich.
  • Halsbehandlungen (z. B. Hustenbonbons, Halssprays) während der Screening- und Behandlungsperioden. Für diese Behandlungen ist keine Ausschlussfrist vor dem Screening (Besuch 1) erforderlich.

• Verwendung anderer Medikamente, die die irritative Rhinitis oder ihre Symptome beeinflussen können

  • Chronische Einnahme von Begleitmedikationen wie trizyklischen Antidepressiva, die die Beurteilung der Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinflussen würden.
  • Chronische Anwendung von langwirksamen Beta-Agonisten (z. B. Salmeterol).
  • Chronischer Gebrauch anderer intranasal verabreichter Medikamente (z. B. Calcitonin-Lachs).
  • Verwendung von Gesichtsmasken (z. B. allgemeine Gesichtsmasken, die zum Schutz vor Luftverschmutzung verwendet werden, und C-PAP-Gesichtsmasken oder -kissen), salzhaltige Nasensprays und Spülungen, Augentropfen und lokale, pflanzliche und homöopathische Behandlungen.

• Chronischer Gebrauch von Medikamenten, die eine arzneimittelinduzierte Rhinitis verursachen können, einschließlich:

  • ACE-Hemmer, Reserpin, Guanethidin, Methyldopa, Hydralazin, Betablocker, Alpha-Adrenozeptor-Antagonisten (z. B. Prazosin), Phentolamin, Chlorpromazin, Aspirin und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS).

HINWEIS: Patienten, die Aspirin und/oder NSAIDs auf chronischer Basis einnehmen, können für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden, wenn der Prüfarzt beurteilen und dokumentieren kann, dass die Symptome der irritativen Rhinitis des Patienten nicht durch diese Medikamente verursacht werden.

• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten 8 Wochen vor dem Screening und während der Studie
• Immuntherapie

• Allergie/Intoleranz

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Kortikosteroiden oder sonstigen Bestandteilen des Produkts

• Erfahrung mit klinischen Studien/experimentellen Medikamenten

  • Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1
  • Teilnahme an einer früheren oder laufenden klinischen Studie zu Fluticasonfuroat-Nasenspray (GW685698X).

• Positiver oder nicht schlüssiger Schwangerschaftstest oder stillende Frau

  • Hat einen positiven oder nicht schlüssigen Schwangerschaftstest bei Besuch 1 oder Besuch 2

• Tabakkonsum

  • Probanden, die derzeit Rauchprodukte wie Zigaretten, Zigarren und Pfeifen oder rauchfreie Produkte wie Kautabak verwenden oder im vergangenen Jahr verwendet haben.

• Befunde eines klinisch signifikanten, abnormalen Elektrokardiogramms (EKG)
• Befunde einer klinisch signifikanten Laboranomalie