Chromoendoskopie zur Verringerung des Risikos einer kolorektalen Neoplasie beim Lynch-Syndrom (ChromoLynch)

Das Lynch-Syndrom (LS) oder hereditärer nichtpolypöser kolorektaler Karzinom (HNPCC) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die 1–2 % der kolorektalen Karzinomfälle ausmacht. LS wird durch genomische Keimbahnveränderungen in einem der Mismatch-Reparatur-Gene (MMR) hMLH1, hMSH2, hMSH6 und hPMS2 verursacht. Die Lebenszeitinzidenz von Darmkrebs liegt bei diesen Mutationsträgern bei 20–75 %. Personen mit LS-assoziiertem Darmkrebs unterscheiden sich von Personen mit sporadischer Erkrankung in mehreren Punkten: Die Tumoren werden in einem früheren Alter diagnostiziert; die Mehrzahl der Tumoren befindet sich im proximalen Dickdarm; Es besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung synchroner oder metachroner Darmkrebserkrankungen und die Prognose ist im Vergleich zu sporadischen Fällen relativ günstig. Es ist allgemein anerkannt, dass sich LS-assoziierte kolorektale Karzinome entlang der Adenom-Karzinom-Sequenz entwickeln, was in sporadischen Fällen der Fall ist. Es gibt Hinweise darauf, dass die Adenom-Karzinom-Sequenz bei LS-Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung beschleunigt ist.

Es hat sich gezeigt, dass ein koloskopisches Screening und die anschließende Entfernung von Polypen im Abstand von drei Jahren bei asymptomatischen Risikomitgliedern von LS-Familien die Inzidenz von Darmkrebs verringern und das Gesamtüberleben verbessern. Innerhalb eines solchen Intervalls wurden jedoch in Überwachungsprogrammen Intervallkrebserkrankungen beobachtet. Daher wird derzeit empfohlen, Träger einer MMR-Genmutation alle 1–2 Jahre durch eine regelmäßige Koloskopie zu überwachen, beginnend im Alter von 20–25 Jahren bzw. 5–10 Jahre jünger als das am frühesten betroffene Familienmitglied.

LS-Adenome befinden sich überwiegend im proximalen Dickdarm und weisen häufig eine Zottenarchitektur und eine hochgradige Dysplasie auf, Marker, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs verbunden sind. Selbst bei LS-Adenomen mit einer Größe von weniger als 5–7 mm kann eine hochgradige Dysplasie auftreten. Daher ist die Identifizierung von Hochrisiko-Vorläuferläsionen bei LS von größter Bedeutung.

Es ist bekannt, dass die konventionelle Koloskopie bei kolorektalen Neoplasien, insbesondere bei kleinen Adenomen, eine gewisse Fehlerquote aufweist. Vor einigen Jahren wurde die Technik der Chromoendoskopie eingeführt. Die Chromoendoskopie, bei der einer von verschiedenen Farbstoffen über einen durch den Arbeitskanal des Endoskops geführten Sprühkatheter auf die Dickdarmschleimhaut gesprüht wird, ermöglicht eine detaillierte Beurteilung der Schleimhautoberfläche. Indigokarmin ist ein Kontrastmittel, das nicht absorbiert wird und nicht mit der Oberflächenschleimhaut reagiert. In zwei großen randomisierten kontrollierten Studien steigerte die Chromoendoskopie die Erkennung kleiner Adenome im proximalen Dickdarm im Vergleich zur konventionellen Koloskopie signifikant. Kürzlich ergaben zwei Studien an LS-Patienten, dass die chromoskopische Endoskopie die Erkennung von Adenomen, insbesondere flachen Läsionen, im Vergleich zur herkömmlichen Koloskopie verbessert. Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass die Chromoendoskopie die Erkennungsraten signifikanter neoplastischer Dickdarmläsionen bei LS-Patienten verbessern kann. Der wahre Wert der Chromoendoskopie bei der Behandlung von LS-Patienten muss jedoch noch nachgewiesen werden.

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Chromoendoskopie, einschließlich der Polypektomie aller erkannten Läsionen, die Entwicklung kolorektaler Neoplasien und die Notwendigkeit einer Kolektomie bei LS-Patienten bei der Nachuntersuchung verringert.

Die Ergebnisse der Studie werden den Wert der Chromoendoskopie bei der Behandlung von LS-Patienten aufzeigen und zeigen, ob die Technik in aktuelle Überwachungsverfahren implementiert werden sollte.