Pharmakodynamische Phase-II-Studie zur Bestimmung der Auswirkungen von Bardoxolonmethyl auf die eGFR bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes haben; Die Diagnose von Typ-2-Diabetes sollte im Alter von > 30 Jahren gestellt worden sein (wenn sich Diabetes in einem jüngeren Alter entwickelt hat, kann der C-Peptid-Spiegel zur Bestätigung der Diagnose bestimmt werden);
2. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein;
3. Der Durchschnitt von 2 während des Screenings erfassten eGFR-Werten muss zwischen 15 und 45 ml/min/1,73 m2 liegen inklusive.
4. Die Patienten müssen mindestens 8 Wochen vor dem Screening einen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und/oder einen Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker (ARB) erhalten, wenn die Dosis des ACE-Hemmers oder des ARB für diesen Patienten als angemessen erachtet wird, und der Patient war stabil und wurde auf dieser Dosis für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung (Tag 1) gehalten. Für den Zeitraum der Studie sollte keine Änderung der ACE- oder ARB-Therapie erwartet oder geplant werden.
5. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation einer Unfruchtbarkeit vor
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis und vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation ein bestätigtes negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben;
7. Der Patient ist bereit und in der Lage, bei allen Aspekten des Protokolls zu kooperieren;
8. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Patient mit Typ-1-Diabetes (insulinabhängig; juveniler Ausbruch); oder eine Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose;
2. Jeder Patient mit bekannter nicht-diabetischer Nierenerkrankung, Familienanamnese einer erblichen Form von Nierenerkrankung oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer Nierentransplantation.
3. Jeder Patient mit klinischem oder Nierenbiopsie-Beweis einer anderen nicht-diabetischen Nierenerkrankung als Nephrosklerose;
4. Jeder Patient mit Blutdruck (BP), der nicht auf einen systolischen Druck (SeSBP) < 160 mmHg und einen diastolischen Druck (SeDBP) von < 90 mmHg eingestellt werden kann. Der Blutdruck wird durch den Durchschnitt von 3 Messwerten bestimmt, die nach mindestens 5-minütigem Sitzen durchgeführt werden. Der Blutdruck muss innerhalb dieses Bereichs liegen, der während des Untersuchungszeitraums zu zwei verschiedenen Zeitpunkten im Abstand von mindestens 4 Tagen gemessen wurde;
5. Jeder Patient mit einem Hämoglobin-A1c-Spiegel von > 10 %, der beim Screening erhoben wurde;

6. Jeder Patient mit Herz-Kreislauf-Erkrankung wie folgt:

   1. Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung der Studie;
   2. Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypassoperation oder perkutane transluminale koronare Angioplastie/Stent innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung der Studie;
   3. Transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung der Studie;
   4. Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung der Studie;
   5. Obstruktive Herzklappenerkrankung oder hypertrophe Kardiomyopathie;
   6. Atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades, der nicht erfolgreich mit einem Herzschrittmacher behandelt wurde;
   7. Aktuelle Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV;
7. Jeder Patient mit einem QTc-Fredericia-Intervall > 450 Millisekunden, bestimmt durch den Durchschnitt der Werte, die von einem zentralen Lesegerät aus 3 EKGs gemeldet wurden, die beim Screening-Besuch aufgenommen wurden.
8. Jeder Patient, der innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung eine chronische (> 2 Wochen) immunsuppressive Therapie, einschließlich Kortikosteroide (ausgenommen intraartikuläre Injektionen zur Inhalation oder nasale Steroide), benötigt;
9. Jeder Patient, der mehr als gelegentlich (ein- oder zweimal wöchentlich) nicht-steroidale entzündungshemmende Mittel (NSAIDS) benötigt;
10. Jeder Patient, der eine Änderung oder Dosisanpassung eines der folgenden Medikamente benötigt: ACE-Hemmer und ARBs innerhalb von 8 Wochen; andere blutdrucksenkende und andere antidiabetische Medikamente innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung der Studie;
11. Jeder Patient, der die folgenden Medikamente während des Studienzeitraums nicht absetzen kann oder will: Niacin® (Nikotinsäure), Niaspan® (Nikotinsäure), Niacor® (Nikotinsäure), Nicolar® (Nikotinsäure), Nicobid® (Nikotinsäure). ), Nydrazid® (Isoniazid), Dantrium® (Dantrolen), Normodyne® (Labetalol), Trandate® (Labetalol), Cylert® (Pemolin), Tradon® (Pemolin), PemADD® (Pemolin), Felbatol® (Felbamat), Zyflo® (Zileuton), Tasmar® (Tolcapon) oder Tricor® (Fenofibrat), Antaram® (Fenofibrat), Triglide® (Fenofibrat), Lofibra® (Fenofibrat), Lipidil Micro® (Fenofibrat), Lipidil Supra® (Fenofibrat) ; einschließlich Fenofibrat-Derivate, z. Lopid® (Gemfibrozil) und Atromid-S® (Clofibrat). Der Patient muss die oben genannten Medikamente für mindestens zwei Wochen vor der Randomisierung absetzen. Die Patienten können weiterhin Multivitamine (z. B. Centrum) ® verwenden, die eine maximale tägliche Gesamtaufnahme von <= 50 mg Nikotinsäure (Niacin®) haben;
12. Jeder Patient mit Anzeichen einer Leber- oder Gallenfunktionsstörung, einschließlich Spiegeln von Gesamtbilirubin > 1,0 mg/dl (> 17 Mikromol/l), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder alkalische Phosphatase > das 2,0-fache des ULN bei JEDEM Screening-Labortestergebnis;
13. Wenn ein Patient Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte hatte, aber normale Leberenzymwerte aufweist, sollte der Prüfarzt einen serologischen Hepatitis-Screen durchführen und den medizinischen Monitor anrufen, um die Eignung des Patienten zu besprechen. Patienten mit einer ausgeheilten Hepatitis-A-Vorgeschichte, die keine Erhöhung der Leberenzymwerte aufweisen, kommen für eine Protokoll-Randomisierung infrage;
14. Jede Patientin, die schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant;
15. Jeder Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments;
16. Jeder Patient, der sich innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung der Studie einem diagnostischen oder interventionellen Verfahren unterzogen hat, das ein Kontrastmittel erfordert;
17. Patient mit einer aktuellen Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß der Einschätzung des Ermittlers;
18. Jeder Patient mit einer Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung der Studie;
19. Jeder Patient, der innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung eine Dialyse hatte und/oder innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung kein stabiles Nierenfunktionsniveau aufrechterhalten hat, gemäß Beurteilung des Prüfarztes;
20. Jeder Patient, der gleichzeitig unter klinischen Bedingungen leidet, die nach Einschätzung des Prüfarztes entweder ein potenzielles Gesundheitsrisiko für den Patienten darstellen könnten, während er an der Studie teilnimmt, oder das Studienergebnis möglicherweise beeinflussen könnten;
21. Jeder Patient, der innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten oder vermarkteten Produkten teilgenommen hat oder gleichzeitig an einer solchen Studie teilnehmen würde, oder jeder Patient, der Bardoxolonmethyl in irgendeiner Form erhalten hat;
22. Jeder Patient, der aufgrund von Sprachproblemen, schlechter geistiger Entwicklung oder eingeschränkter Gehirnfunktion nicht in der Lage ist, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten.