Studie zum lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• Behandlungsnaives Stadium III (Hypopharynx oder Nasopharynx primär) oder Stadium IVa/IVb (alle Standorte), histologisch nachgewiesenes SCCHN ohne eindeutige Hinweise auf eine metastatische Erkrankung
• Geeignet sind Patienten mit unbekannter primärer Tumorlokalisation und histologisch nachgewiesenem Plattenepithelkarzinom eines Halslymphknotens, von dem man annimmt, dass es von einer Stelle im Kopf und Hals ausgeht
• Patienten müssen gemäß RECIST-Kriterien mindestens eine messbare Erkrankungsstelle aufweisen
• Alter ≥ 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %
• Angemessene Knochenmarksfunktion, wie gezeigt durch: ANC ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT und AST ≤ 2,5x ULN
• INR und PTT ≤1,5. (Antikoagulation ist zulässig, wenn der Ziel-INR ≤ 1,5 bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis LMW-Heparin für >2 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung beträgt.)
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤300 mg/dL ODER ≤7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten aufgenommen werden.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation Krebstherapien erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation (definiert als eine Vollnarkose erfordernd, jedoch ohne Tonsillektomie, Halsdissektion oder Panendoskopie (dreifache Endoskopie oder Untersuchung unter Vollnarkose)) oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben; Patienten, die sich von den Nebenwirkungen einer größeren Operation nicht erholt haben; oder Patienten, die im Verlauf der Studie möglicherweise einen größeren chirurgischen Eingriff benötigen
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen
• Patienten, die eine chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studienbeginn oder während des Studienzeitraums keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten
• Eindeutiger Nachweis einer metastasierenden Erkrankung (d. h. M1-Krankheit).
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Gebärmutterhalskarzinom oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:
• Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
• Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder jede andere klinisch signifikante Herzerkrankung
• Schwerwiegend beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, der 50 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder eine O2-Sättigung von 88 % oder weniger in Ruhe in der Raumluft beträgt
• Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
• Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
• Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Hinweis: Teilnehmen dürfen Personen, denen Everolimus über eine Ernährungssonde verabreicht werden muss
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barriere-Verhütungsmittel verwendet werden, müssen diese von beiden Geschlechtern während der gesamten Studie fortgesetzt werden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Everolimus ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.)
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor gegen SCCHN (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) erhalten haben.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Everolimus (Everolimus) oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Cetuximab, Cremaphor, Paclitaxel, Carboplatin, 5FU, Hydroxyharnstoff oder andere Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Neurologisches Defizit bei Studienbeginn (Neuropathie > Grad II)
• Vorherige schwere Infusionsreaktion (Grad 4) auf einen monoklonalen Antikörper