Wirksamkeit und Sicherheit von Eslicarbazepinacetat als Monotherapie für Patienten mit neu diagnostizierten fokalen Anfällen

Für die Aufnahme in die Studie müssen die Probanden zu den angegebenen Zeitpunkten alle folgenden Punkte erfüllen:

Besuch 1 (Tage -1 bis -7; Screening)

• Eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, bevor Sie sich studienbezogenen Aktivitäten unterziehen. Subjekte asiatischer Abstammung (Subjekte mit einem direkten Vorfahren asiatischer Herkunft, unabhängig vom Generationsunterschied) müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Genotypisierung abgeben.
• Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
• Neu diagnostizierte Epilepsie mit mindestens 2 gut dokumentierten, nicht provozierten, klinisch bewerteten und klassifizierten partiellen Anfällen (mit oder ohne sekundäre Generalisierung) mit klarem fokalem Ursprung, dokumentiert klinisch ODER durch Elektroenzephalogramm (EEG) ODER durch bildgebende Untersuchungen innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1. Dabei werden Anfälle, die innerhalb von 48 Stunden auftreten, als ein Anfall gezählt.
• Mindestens 1 Anfall in den letzten 3 Monaten.
• Demonstrierte Zusammenarbeit und Bereitschaft, alle Aspekte der Studie abzuschließen.
• Teilnahmeberechtigt sind weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial (2 Jahre nach der Menopause, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur oder vollständige Hysterektomie). Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein, was durch einen negativen Serum-ß-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Test bestätigt wird, und sexuell aktive Frauen müssen für die Dauer der Studie und bis zum Nachstudienbesuch (PSV).

Besuch A1 (Tag 1; Randomisierung und Beginn der doppelblinden Behandlungsphase)

• Das elektronische Fachtagebuch (eDiary) erfolgreich abgeschlossen haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein, was durch einen negativen Schwangerschaftstest im Urin bestätigt wird, und sexuell aktive Frauen müssen für die Dauer der Studie und bis zum PSV eine medizinisch akzeptable wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode anwenden.

Probanden mit einem der folgenden Merkmale zu den angegebenen Zeitpunkten sind von der Studie auszuschließen:

Besuch 1 (Tage -1 bis -7)

• Vorgeschichte von Pseudoanfällen
• Anfälle treten nur in Clustern auf.
• Vorgeschichte von Abwesenheit, myoklonischen, klonischen, tonischen oder atonischen Anfällen.
• Dokumentiertes EEG innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1, das auf eine primär generalisierte Epilepsie hindeutet.
• Vorgeschichte des Status epilepticus innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1.
• Bekannte fortschreitende neurologische Störung (fortschreitende Hirnerkrankung, Epilepsie sekundär zu fortschreitender zerebraler Läsion), wie durch Magnetresonanztomographie oder Computertomographie beurteilt.
• Frühere oder aktuelle Einnahme eines Antiepileptikums (AED), mit Ausnahme der Anwendung eines einzelnen AED für eine maximale Dauer von 2 Wochen vor Besuch 1.
• Frühere Anwendung von ESL oder Carbamazepin (CBZ).
• Die Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern), trizyklischen Antidepressiva, Nefazodon, Isoniazid oder Protease-Hemmern oder anderen antiretroviralen Mitteln (z. Efavirez), die die CBZ-CR-Spiegel erhöhen können.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboxamid-Derivate oder trizyklische Antidepressiva.
• Geschichte einer unkontrollierten psychiatrischen Erkrankung oder Stimmungsstörung, die innerhalb der letzten 6 Monate eine Elektrokrampf- oder medikamentöse Therapie erforderte, eine Geschichte von Selbstmordversuchen, Schizophrenie, chronische Behandlung mit Benzodiazepinen (außer kurzwirksamen Benzodiazepinen) oder Barbituraten.
• Nach Ansicht des Prüfarztes klinisch als Suizidrisiko eingestuft, basierend auf einem klinischen Interview und der Columbia Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Unkontrollierte kardiale (einschließlich AV-Block und andere klinisch signifikante elektrokardiographische Anomalien), Nieren-, Leber-, endokrine, gastrointestinale, metabolische, hämatologische oder onkologische Störung.
• Geschichte der Knochenmarkdepression.
• Vorgeschichte hepatischer Porphyrien (z. akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Porphyria cutanea tarda).
• Relevante klinische Laboranomalien (z. B. Natrium < 130 mmol/l, Alanin- oder Aspartat-Transaminasen > 2 x die Obergrenze des Normalwerts, Leukozytenzahl < 3000 Zellen/mm3) (gemessen bei Besuch 1).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (gemessen bei Besuch 1).
• Personen asiatischer Abstammung, die positiv auf das Vorhandensein des HLA-B*1502-Allels getestet wurden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten 2 Monate oder Erhalt eines Prüfpräparats (IMP) innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach diesem IMP, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Alle anderen Bedingungen oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, das Studienprotokoll einzuhalten.

Besuch A1 (Tag 1)

• Frühere oder aktuelle Verwendung eines AED, mit Ausnahme der Verwendung eines einzelnen AED für eine maximale Dauer von 2 Wochen vor Besuch 1 und mit einer drogenfreien Zeit von mindestens 5 Tagen vor Besuch A1. Benzodiazepine sind bei epileptischer Indikation und als Notfallmedikation während der drogenfreien Zeit von ≥ 5 Tagen höchstens zweimal pro Woche erlaubt.
• Verwendung verbotener Medikamente.
• Schwangerschaft.
• Alle anderen Bedingungen oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, das Studienprotokoll einzuhalten.