Mycophenolatmofetil zur Reduzierung des kardiovaskulären Risikos bei Empfängern von Nierentransplantaten (MMCR)

Einschlusskriterien:

1. Empfänger von Nierentransplantaten, die ≥ 6 Monate nach dem Tag der Transplantation alt sind.
2. Empfänger einer einzelnen Organniere (möglicherweise für die erste oder wiederholte Transplantation).
3. Alter ≥ 30 Jahre am Tag 0-Besuch.
4. Immunsuppressives Regime, bestehend aus einem CNI (Cyclosporin [CsA, Neoral] oder Tacrolimus [TAC, Prograf oder Advagraf]), Kortikosteroiden und entweder MMF (CellCept), EC-MPS (Myfortic), AZA (Imuran) oder SRL (Rapamune) zu Beginn besuchen. Die Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie mindestens 4 Wochen lang die gleiche(n) Dosis(en) erhalten.
5. Wenn der Patient zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs ein MPA-Immunsuppressivum einnimmt, muss die MMF-Dosis (CellCept) ≤ 1500 mg/Tag betragen; oder die EC-MPS (Myfortic)-Dosis muss ≤ 1080 mg/Tag betragen.
6. Der Framingham-Risikofaktor-Score liegt über dem niedrigen vergleichbaren 10-Jahres-KHK-Risiko, basierend auf Alter und Geschlecht.

7. Vorliegen mindestens eines etablierten kardiovaskulären Risikofaktors zu Studienbeginn, der eine Änderung des immunsuppressiven Regimes rechtfertigt, einschließlich:

   • Hypertonie: Blutdruck ≥ 140 mmHg systolisch und/oder ≥ 90 mmHg diastolisch und/oder Bedarf an ≥ 1 blutdrucksenkenden Medikamenten.
   • Diabetes mellitus: Festgestellter Diabetes, der eine Behandlung mit oralen Antidiabetika oder Insulin erfordert, oder bekannter IFG oder IGT basierend auf einem oralen 75-g-Glukosetoleranztest (Kriterien der Canadian Diabetes Association von 2003).
   • Hyperlipidämie: TC ≥ 5,2 mmol/L oder LDL-C ≥ 2,6 mmol/L oder TG ≥ 1,7 mmol/L oder TC:HDL ≥ 4 und/oder erfordert ≥ 1 Anti-Hyperlipidämie-Mittel.
8. Bereitschaft und Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen.
9. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Kontraindikation für die Einnahme von MMF (CellCept) oder die Erhöhung der CellCept-Dosis.
2. Klinisch vermutete akute Abstoßung (AR) oder BPAR innerhalb von 3 Monaten vor dem Basisbesuch.
3. Proteinurie ≥ 1 g/24 Stunden
4. Behandlung mit AZA (Imuran), EC-MPS (Myfortic) oder SRL (Rapamune) und Entscheidung des Patienten oder Arztes, diese Wirkstoffe nicht abzusetzen und zum Zeitpunkt der Randomisierung auf MMF (CellCept) umzusteigen.
5. MDRD (4 Variablen) eGFR < 15 ml/min/1,73 m2
6. Patienten, die derzeit die Grenzwerte für Plasmaglukose, Cholesterin oder Blutdruck überschreiten. Patienten können einen Monat nach Beginn der Behandlung erneut in Betracht gezogen werden und es sind keine weiteren therapeutischen Änderungen zu erwarten.
7. Patienten, die zwischen dem Screening-Besuch und Tag 0 Änderungen ihres Blutdruck-, Blutzucker- oder Blutfettmanagements benötigen. Die Patienten können einen Monat nach Inkrafttreten der angepassten Behandlung erneut in Betracht gezogen werden, und es sind keine weiteren therapeutischen Änderungen zu erwarten.
8. Schwangerschaft, Stillzeit oder (bei Frauen im gebärfähigen Alter) Unfähigkeit oder Entscheidung, während der gesamten Studiendauer keine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
10. Behandlung mit nicht zugelassenen Prüfpräparaten, Geräten oder anderen verbotenen Medikamenten – siehe Abschnitt 4.4.1
11. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während der letzten 4 Wochen oder während dieser Studie.
12. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, der vollständig entfernt wurde und seit > 2 Jahren nicht wieder aufgetreten ist.
13. Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung oder eines psychischen Zustands, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Studienanforderungen zu verstehen oder einzuhalten.

14. Vorliegen anderer bedeutender Erkrankungen oder Probleme, die nach Ansicht des Sponsor-Ermittlers:

    • Setzen Sie den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aus
    • Beeinflussen Sie das Studienergebnis
    • Beeinflussen Sie die Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen
    • Eine Änderung der verwendeten Immunsuppressionsmedikamente oder eine Dosisänderung innerhalb der nächsten 6 Monate erforderlich machen (instabile Nierenfunktion, Gicht, die möglicherweise eine Behandlung mit Prednison erfordert usw.)
    • Reduzieren Sie die Lebenserwartung. Beispiele hierfür sind unter anderem in der Vergangenheit aufgetretene Verstöße und Transportprobleme, die sich auf die Fähigkeit eines Teilnehmers auswirken könnten, die Studienanforderungen erfolgreich zu erfüllen. Unfähigkeit oder Verweigerung der Abgabe von Blutproben, Erkrankung von Organen wie Lunge, Leber oder Herz im Endstadium.
15. Ausschluss von Patienten, die überempfindlich gegen CellCept (Mycophenolatmofetil), Mycophenolsäure oder einen der Bestandteile des Arzneimittels sind.