Eine Studie zu LY2216684 bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Männliche Teilnehmer: Stimmen Sie zu, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Weibliche Teilnehmer: Sind Frauen im gebärfähigen Alter, deren Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Einschreibung negativ war, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments 6 Wochen lang eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung angewendet haben und sich bereit erklären, eine zuverlässige Geburtsmethode anzuwenden Kontrolle während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Frauen, die aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder der Menopause (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation oder 6 Monate) nicht im gebärfähigen Alter sind ohne Menstruation und follikelstimulierendes Hormon [FSH]-Spiegel von mindestens 40 Milli-Internation-Einheiten pro Milliliter [mIU/ml]).
• Haben Sie beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von 17,0 bis 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich.
• Haben Sie einen akzeptablen Blutdruck und eine akzeptable Pulsfrequenz (im Sitzen), wie vom Prüfarzt bestimmt.
• Einen ausreichenden venösen Zugang haben, um eine Blutentnahme gemäß dem Protokoll zu ermöglichen.
• Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und den Studienablauf zu befolgen.
• Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, die von Lilly und dem für die Website zuständigen Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.

Kontrollteilnehmer (Teilnehmer mit normaler Leberfunktion):

• offenkundig gesund sind, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt.
• Klinische Labortestergebnisse innerhalb normaler Referenzbereiche für das Untersuchungszentrum oder Ergebnisse mit akzeptablen Abweichungen, die vom Prüfarzt zum Zeitpunkt des Screenings als klinisch nicht signifikant beurteilt werden.

Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung:

• Teilnehmer mit stabiler Lebererkrankung (alkoholische Lebererkrankung, Posthepatitis, biliäre Zirrhose, kryptogen), klassifiziert als Child-Pugh-Score A, B oder C (Pugh et al. 1973).
• Klinische Labortestergebnisse mit Abweichungen, die vom Prüfarzt als mit der Leberfunktionsstörung des Teilnehmers vereinbar oder ohne zusätzliche klinische Bedeutung für diese Studie beurteilt werden.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Sie sind derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgebrochen, die ein Prüfpräparat oder -gerät oder einen Off-Label-Gebrauch eines anderen Arzneimittels oder Geräts als das in dieser Studie verwendete Studienmedikament umfasst, oder sind gleichzeitig in irgendeiner anderen Art von eingeschrieben medizinische Forschung, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.
• Bekannte Allergien gegen LY2216684 oder verwandte Verbindungen haben.
• Sind Personen, die diese Studie oder eine andere Studie, die LY2216684 untersucht, in den letzten 6 Monaten vor dem Screening abgeschlossen oder abgebrochen haben.
• Haben Sie ein Elektrokardiogramm (EKG), das vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird, oder eine Vorgeschichte mit signifikanten Herzrhythmusstörungen oder Leitungsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöhen.
• Nachweis von humanem Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positiven humanen HIV-Antikörpern.
• Es gibt Anzeichen oder Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen wie transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall, Synkopenepisoden, Enzephalitis oder Meningitis, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Lebererkrankungen im Zusammenhang mit Enzephalopathie.
• Vorhandensein einer akuten Infektion mit Fieber.
• Sind Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest oder Frauen, die stillen.
• 500 Milliliter (ml) oder mehr Blut in den 3 Monaten vor Studienbeginn verloren haben.
• Sind Teilnehmer mit einem durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche oder nicht bereit, sich während der Studie an Beschränkungen zu halten (1 Einheit = 12 Unzen [oz] oder 360 ml Bier, 5 oz oder 150 ml Wein oder 1,5 oz oder 45 ml destillierte Spirituosen).
• Sind Teilnehmer, die nicht bereit sind, sich an die Koffeinbeschränkungen der Studie zu halten.
• Sind Teilnehmer, die nicht bereit sind, sich an die Rauchverbote zu halten, während sie in der klinischen Forschungseinheit (CRU) wohnen.
• Haben Sie eine dokumentierte oder vermutete Vorgeschichte von Glaukom.

Kontrollteilnehmer (Teilnehmer mit normaler Leberfunktion):

• Haben Sie eine signifikante aktive hämatologische Erkrankung, eine Vorgeschichte signifikanter aktiver Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
• 14 Tage vor der Einschreibung und während der Studie rezeptfreie (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätze, Kräutermedizin) oder verschreibungspflichtige Medikamente verwenden oder deren Verwendung beabsichtigen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme der Studienmedikation darstellt; oder die Interpretation von Daten zu stören.
• Verwenden Sie regelmäßig bekannte Missbrauchsdrogen und/oder zeigen Sie positive Befunde beim Drogenscreening im Urin.
• Nachweis von Hepatitis C und/oder positivem Hepatitis-C-Antikörper.
• Nachweis von Hepatitis B und/oder positivem Hepatitis B-Oberflächenantigen.
• Zeigen Sie Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung.

Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung:

• Hinweise auf eine andere signifikante aktive Krankheit als die, die für die Leberfunktionsstörung verantwortlich oder damit verbunden ist.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, renalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern oder ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen können.
• Nachweis eines hepatorenalen Syndroms.
• Spontane bakterielle Peritonitis innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
• Varizenblutung innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
• Schwere Hyponatriämie (Natrium [Na] < 120 Millimol pro Liter [mmol/L]).
• Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms.
• Schwere Enzephalopathie.
• Hämoglobin <9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL).
• Thrombozytenzahl <50 x 10^9 Zellen pro Liter (Zellen/l), Werte <50 x 10^9 Zellen/l können nach Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor zugelassen werden.
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, außer denen, die zur Behandlung von Lebererkrankungen oder damit verbundenen Komplikationen angezeigt sind.
• Gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien einschließlich Warfarin.
• Regelmäßiger Gebrauch von Drogen und/oder positive Befunde beim Drogenscreening im Urin, mit Ausnahme derjenigen, die wegen verwandter Komplikationen (wie Schmerzen, Schlaflosigkeit oder Angstzustände) einer Lebererkrankung verschrieben wurden.
• Die Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel beeinträchtigen (z. B. Barbiturate oder Phenothiazine) oder von denen bekannt ist, dass sie andere wichtige Organe oder Systeme innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn verändern.