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Ilaris (Canakinumab) beim Schnitzler-Syndrom

2. Juli 2019 aktualisiert von: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Ilaris (Canakinumab) beim Schnitzler-Syndrom. Eine Fallserie.

Schnitzler-Syndrom:

Das Schnitzler-Syndrom ist ein seltenes, beeinträchtigendes autoinflammatorisches Syndrom, das durch einen chronischen urtikariellen Ausschlag und eine monoklonale Gammopathie gekennzeichnet ist, begleitet von intermittierendem Fieber, Arthralgie oder Arthritis oder Knochenschmerzen. Diagnostische Kriterien wurden festgelegt. Die Krankheit bildet sich nie spontan zurück. Obwohl es keinen Behandlungsstandard gibt, gab es vielversprechende Entwicklungen bei den therapeutischen Optionen, insbesondere bei der Anti-Interleukin-1-Therapie. Anakinra, ein synthetisches Analogon des endogenen Interleukin-1-Rezeptorantagonisten, hat bei 24 Patienten mit Schnitzler-Syndrom eine rasche klinische Remission bewirkt. Um die Remission jedoch aufrechtzuerhalten, ist eine kontinuierliche tägliche Verabreichung (100 mg sc) erforderlich. Der Spiegel des monoklonalen Proteins nimmt nicht ab. Zu den Nebenwirkungen von Anakinra gehören schmerzhafte Reaktionen an der Injektionsstelle und Neutropenie.

Interleukin-1 und die autoinflammatorischen Erkrankungen:

Als wichtiges proinflammatorisches Zytokin, das lokale und systemische Reaktionen auf Infektionen und Gewebeverletzungen vermittelt, kann Interleukin-1 eine Reihe von Reaktionen hervorrufen, darunter Fieber, Schmerzsensibilisierung, Knochen- und Knorpelzerstörung und die Entzündungsreaktion in der akuten Phase. Die sogenannten autoinflammatorischen Erkrankungen werden ausschließlich durch Interleukin-1 vermittelt; Die Verringerung der Interleukin-1-Aktivität führt zu einer schnellen und anhaltenden Remission. Autoinflammatorische Erkrankungen umfassen relativ seltene Erkrankungen wie familiäres Mittelmeerfieber, adultes und juveniles Morbus Still, das Hyper-IG-D-Syndrom, Behçet-Syndrom, das Cryoporin-assoziierte periodische Syndrom (CAPS), Mangel des Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten (DIRA) und Schnitzler-Syndrom. Einige häufige Erkrankungen wie Gicht und Typ-2-Diabetes sind wahrscheinlich auch autoinflammatorische Erkrankungen.

Canakinumab:

Canakinumab (Ilaris, Novartis Pharma) ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-Interleukin-1-beta-Antikörper. Die Behandlung mit subkutanem Canakinumab (150 mg) einmal alle 8 Wochen war bei der großen Mehrheit der Kinder und Erwachsenen mit CAPS mit einer raschen Remission der Symptome verbunden. Die Entzündungsmarker im Serum normalisierten sich schnell wieder. Im Allgemeinen waren die in dieser kleinen Studie (35 Patienten) beobachteten Nebenwirkungen nicht schwerwiegend, obwohl vermutete Infektionen bei Patienten, die Canakinumab erhielten, signifikant häufiger auftraten als bei Patienten, die Placebo erhielten. Die verlängerte Wirkungsdauer von Canakinumab und das geringe Auftreten von Reaktionen an der Injektionsstelle können bestimmte Vorteile gegenüber anderen Interleukin-1-Inhibitoren (Anakinra und Rilonacept) bieten, da beide häufig mit Reaktionen an der Injektionsstelle verbunden sind und beide eine häufigere Verabreichung (täglich) erfordern für Anakinra und wöchentlich für Rilonacept).

Canakinumab wurde im Juni 2009 von der US Food and Drug Administration und im Oktober 2009 von der European Medicines Agency für die Behandlung von CAPS zugelassen.

Canakinumab wird derzeit auf sein Potenzial bei der Behandlung von systemischer juveniler idiopathischer Arthritis, Diabetes mellitus und schwer zu behandelnder Gichtarthritis untersucht.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Beschreibung der Studie:

Ziele:

  • Primäres Ziel: Bewertung, ob Canakinumab 150 mg alle 8 Wochen eine klinische Remission bei Patienten mit Schnitzler-Syndrom induzieren und aufrechterhalten kann.

  • Sekundäre Ziele:

    • Um zu testen, ob Canakinumab 150 mg an Tag 7 ein vollständiges klinisches Ansprechen hervorrufen kann.
    • Beurteilung, ob die zusätzliche Gabe von 150 mg Canakinumab an Tag 7 bei Patienten, die nur ein teilweises Ansprechen zeigen, an Tag 14 ein vollständiges klinisches Ansprechen hervorrufen kann.
    • Bewertung, ob Canakinumab 300 mg alle 8 Wochen eine klinische Remission bei Patienten aufrechterhalten kann, die an Tag 7 eine zusätzliche Dosis von 150 mg Canakinumab benötigten und an Tag 14 eine klinische Remission erreichten.
    • Bewertung der Sicherheit einer Behandlung mit Canakinumab bei Patienten mit Schnitzler-Syndrom.
    • Um die Veränderungen der C-reaktiven Protein (CRP)-Spiegel während der Behandlungsdauer zu beurteilen.

Studienbegründung:

Obwohl für das Schnitzler-Syndrom keine Standardtherapie etabliert wurde, waren angesichts der Seltenheit dieses autoinflammatorischen Syndroms Berichte über die Anwendung von Anakinra, einem synthetischen Analogon des endogenen Interleukin-1-Rezeptorantagonisten, ermutigend. Allerdings haben Nebenwirkungen (einschließlich lokaler Reaktionen an der Infusionsstelle und Neutropenie) und die Notwendigkeit einer täglichen sc-Verabreichung seine Anwendung behindert. Der Anti-Interleukin-1-Inhibitor Canakinumab könnte eine wirksame und bequemere Alternative darstellen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
1

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Gasthuisberg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit aktivem Schnitzler-Syndrom nach Absetzen von Anakinra oder Ausschleichen von Kortikosteroiden.
  • Männliche und weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs mindestens 18 Jahre alt sind.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten
  • Negativer QuantiFERON-Test oder negativer PPD-Test (Purified Protein Derivative) (<5 mm Verhärtung) beim Screening oder innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch gemäß den belgischen Richtlinien. Patienten mit einem positiven PPD-Test (=5 mm Induration) beim Screening können nur aufgenommen werden, wenn sie ein negatives Thorax-Röntgenbild oder einen negativen QuantiFERON-Test (QFT-TB G In-Tube) haben.
  • Angemessene Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV beim Screening (ELISA und Western Blot)
  • Serologischer Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie, während der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis.
  • Vorgeschichte signifikanter Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.
  • Vorgeschichte von wiederkehrenden und/oder Anzeichen einer aktiven bakteriellen, Pilz- oder viralen Infektion(en).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Canakinumab
  • Canakinumab 150 mg (oder 2 mg/kg für Patienten mit einem Gewicht von <40 kg) alle 8 Wochen über einen Behandlungszeitraum von 6 Monaten (d. h. Wochen 0, 8, 16 und 24).
  • An Tag 7 erhalten Patienten, die eine Besserung, aber keine klinische Remission zeigen, eine weitere 150-mg-Injektion (oder 2 mg/kg bei Patienten mit einem Körpergewicht < 40 kg) und fahren mit 300 mg (oder 4 mg/kg bei Patienten mit einem Körpergewicht) fort <40 kg) alle 8 Wochen ab Woche 8.
  • Patienten, die keine Besserung der Symptome und Anzeichen des Schnitzler-Syndroms zeigen, erhalten keine zusätzliche Canakinumab-Dosis und erhalten eine Kortikosteroidtherapie. Diese Patienten werden 2 Wochen später (Tag 21) aus Sicherheitsgründen zu einer Nachuntersuchung zurückkehren und aus der Studie ausgeschlossen.
  • Wenn bei einem Patienten während der Studie zweimal ein Schub auftritt, kann der Arzt die Dosierungshäufigkeit optional auf alle 4 Wochen ändern.
Arzneimittel: Ilaris
  • Canakinumab 150 mg (oder 2 mg/kg für Patienten mit einem Körpergewicht von ca
  • An Tag 7 erhalten Patienten, die eine Besserung, aber keine klinische Remission zeigen, weitere 150 mg (oder 2 mg/kg für Patienten mit einem Körpergewicht).
  • Patienten, die keine Besserung der Symptome und Anzeichen des Schnitzler-Syndroms zeigen, erhalten keine zusätzliche Canakinumab-Dosis und erhalten eine Kortikosteroidtherapie. Diese Patienten werden 2 Wochen später (Tag 21) aus Sicherheitsgründen zu einer Nachuntersuchung zurückkehren und aus der Studie ausgeschlossen.
  • Wenn bei einem Patienten während der Studie zweimal ein Schub auftritt, kann der Arzt die Dosierungshäufigkeit optional auf alle 4 Wochen ändern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: Körpertemperatur, Arthralgie, Urtikaria, Müdigkeit, C-reaktives Protein
Zeitfenster: 28 Wochen

Zu den primären Parametern gehören Körpertemperatur, Arthralgie, Urtikaria, Müdigkeit, C-reaktives Protein.

Antwort ist definiert als:

  1. Abklingen des periodischen Fiebers: keine Körpertemperatur über 38,2 °C
  2. Auflösung der chronischen Urtikaria
  3. Normalisierung von CRP
  4. Auflösung von chronischer Arthralgie/Arthritis und Knochenschmerzen.
28 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit: Reaktionen an der Injektionsstelle
Zeitfenster: 28 Wochen
Verträglichkeit, einschließlich Reaktionen an der Injektionsstelle
28 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Steven Vanderschueren, MD, PhD, General Internal Medicine, UZ Gasthuisberg, Leuven

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Mai 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Mai 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. November 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
22. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
5. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • S52762

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