Clofarabin und niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die sich einer peripheren Blutstammzelltransplantation eines Spenders unterziehen
Eine Phase-II-Studie mit optimal dosiertem Clofarabin in Kombination mit niedrig dosiertem TBI zur Verringerung der Rückfallraten nach Transplantation hämatopoetischer Zellen eines verwandten oder nicht verwandten Spenders bei Patienten mit AML
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Clofarabin in Kombination mit 2, 3 oder 4 Gy TBI zur Vorbereitung auf die hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) von humanen Leukozytenantigen (HLA)-identischen verwandten und HLA-passenden nicht verwandten Spendern bei Patienten mit AML . (Teil 1)
II. Um die Wirksamkeit der maximal tolerierten Dosis von Clofarabin in Kombination mit 2, 3 oder 4 Gy TBI bei der Reduzierung der 6-Monats-Rückfallrate bei Patienten mit AML im Vergleich zu unseren historischen Erfahrungen mit Fludarabin und 2 Gy TBI zu bestimmen. Als zufriedenstellende Verbesserung gilt ein 6-monatiger Rückgang der Rückfallrate von 35 % auf 20 % bei Hochrisikogruppen (Ziel für Niedrigrisikogruppen wurde im August 2014 eingestellt). (Teil 2)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Leukämiefreies und Gesamtüberleben.
II. Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) von < 5 % nach 100 Tagen.
III. Transplantationsrate von >= 95 %.
IV. Prognostische Bedeutung von Zytogenetik und genetischen Markern, die durch herkömmliche Karyotypanalysen nicht erkannt werden, mit besonderem Bezug auf Tyrosinkinase-Rezeptormutationen (wie fms-ähnliche Tyrosinkinase 3 [FLT3]), Retrovirus-assoziierte Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzen (RAS)- und Nukleophosmin-Genmutationen zusammen mit CCAAT/Enhancer-Bindungsprotein, Alpha (C/EBP)-Mutationen.
V. Strenge Überwachung auf minimale verbleibende/wiederkehrende Erkrankungen durch standardmäßige morphologische, durchflusszytometrische und molekulare Techniken, um ein frühzeitiges Eingreifen zu erleichtern.
VI. Zur Bewertung der Pharmakokinetik von Clofarabin (Pharmakokinetik-Proben wurden im Januar 2017 eingestellt).
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Clofarabin.
KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Die Patienten erhalten Clofarabin intravenös (IV) über 2 Stunden an den Tagen -6 bis -2. Patienten erleiden am Tag 0 auch eine Schädel-Hirn-Trauma.
IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Patienten mit verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden Ciclosporin oral (PO), mit Ausschleichen bis zum Tag 180, und an den Tagen 0 bis 28 alle 12 Stunden Mycophenolatmofetil PO. Patienten mit nicht verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 100 alle 12 Stunden Ciclosporin PO mit einer Ausschleichung bis zum Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO alle 8 Stunden an den Tagen 0 bis 40 mit einer Ausschleichung bis zum Tag 96.
TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4 Monaten und danach jedes Jahr nachuntersucht.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von >= 55 Jahren mit AML ODER Patienten im Alter von < 55 Jahren mit AML, bei denen auch aufgrund von Vorerkrankungen oder vorheriger Therapie ein hohes Risiko für schwerwiegende Toxizitäten im Zusammenhang mit einer herkömmlichen, hochdosierten präparativen Therapie besteht
- Die Patienten müssen sich innerhalb von 21 Tagen nach der HCT in einem morphologisch leukämiefreien Zustand (Markblasten < 5 %) ohne Anzeichen einer extramedullären Erkrankung befinden
- In Teil 1 werden nur Patienten mit einem Rückfallrisiko-Score > 0 („hohes Risiko“) aufgenommen. Patienten mit allen Rückfallrisiko-Scores werden in Teil 2 aufgenommen (Gruppe mit niedrigem Risiko endet im August 2014).
- HLA-identischer verwandter oder HLA-passender, nicht verwandter Spender verfügbar
- Eine unterschriebene Einverständniserklärung oder eine geringfügige Einverständniserklärung
- SPENDER: Zulässiger FHCRC-Abgleich ist Grad 1,0 bis 2,1: nicht verwandte Spender, die prospektiv: durch hochauflösende Typisierung auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 abgestimmt sind; Für HLA-A, B oder C ist nur eine einzige Alleldisparität zulässig, wie durch hochauflösende Typisierung definiert
- SPENDER: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Kreuzvergleich ist ein absoluter Spenderausschluss; Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Zellen des Spenders gefährden würde; diese Feststellung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 Übereinstimmungen der HLA-Allelebene (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor der HCT ein Panel-Screening auf reaktive Antikörper (PRA) auf Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen. Wenn die PRA eine Aktivität von > 10 % aufweist, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden. der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Kreuztests positiv ist; Bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allelfehlpaarung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden
- SPENDER: Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art der Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
- SPENDER: In diesem Protokoll sind nur periphere Blutstammzellen (PBSC) als HSC-Quelle zulässig
Ausschlusskriterien:
- AML French-American-British (FAB) M3 in erster vollständiger Remission (CR1)
- Aktive AML-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) mit einer Erkrankung, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht anspricht
- Vorhandensein zirkulierender leukämischer Blasten im peripheren Blut, nachgewiesen durch Standardmorphologie
- Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV)+ (HIV+-Patienten, die im Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC] registriert sind, sollte eine Behandlung gemäß Protokoll 1410 angeboten werden)
- Fruchtbare Männer und Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 % (oder, wenn die Ejektionsfraktion nicht erreicht werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %); Eine Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn das Alter > 50 Jahre beträgt oder eine Anthracyclin-Exposition in der Vorgeschichte oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt. Patienten mit einem Verkürzungsanteil < 26 % können mit Genehmigung eines Kardiologen aufgenommen werden
- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % (korrigiert), Gesamtlungenkapazität (TLC) < 40 %, forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 40 % und/oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung
- Der FHCRC-Hauptprüfer (PI) der Studie muss die Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten genehmigen
- Patienten mit klinischen oder Labornachweisen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad im Hinblick auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte von Blutungen aus Ösophagusvarizen, eine hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion festgestellt werden, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombins zeigt Zeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, Brückenfibrose, bakteriellem oder pilzartigem Leberabszess, Gallenstau, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
- Das Serumkreatinin sollte innerhalb der in den institutionellen Richtlinien festgelegten normalen Grenzen liegen. Bei Patienten mit einem Serumkreatininwert > der oberen Normgrenze wird eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance durchgeführt, die mindestens der unteren Normgrenze entsprechen sollte
- Karnofsky-Score < 60 oder Lansky-Score < 50
- Patienten mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck und unter Einnahme mehrerer blutdrucksenkender Medikamente
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs), bei denen keine Anzeichen einer Erkrankung festgestellt wurden, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung jedoch bei über 20 % liegt Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von fünf Jahren; Dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
- Die Zugabe von Zytostatika zur „Zytoreduktion“ mit Ausnahme von Tyrosinkinaseinhibitoren (wie Imatinibmesylat), Zytokintherapie, Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertem Cytarabin, Chlorambucil oder Rituxan ist innerhalb von drei Wochen nach Beginn der Konditionierung nicht zulässig
- Pilzinfektionen mit radiologischer Progression nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
- Patienten mit aktiven bakteriellen oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
- SPENDER: Knochenmarkspender
- SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind und/oder an einer Krankheit leiden, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung von Spender-Filgrastim (G-CSF) und die PBSC-Sammlung führen würde
- SPENDER: Eineiiger Zwilling
- SPENDER: Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung von subkutanem G-CSF in einer Dosis von 16 mg/kg/Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen
- SPENDER: Schwere medizinische oder psychische Erkrankung
- SPENDER: Schwangere oder stillende Weibchen
- SPENDER: Früheres Malignom innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs
- SPENDER: Kinder < 12 Jahre alt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Teil 1 – Dosis 1 (30 mg/m² Clofarabin)
KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Die Patienten erhalten 30 mg/m² Clofarabin IV über 2 Stunden an den Tagen -6 bis -2. Patienten erleiden am Tag 0 auch eine Schädel-Hirn-Trauma. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Patienten mit verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden Cyclosporin PO mit Ausschleichen bis zum Tag 180 und an den Tagen 0 bis 28 alle 12 Stunden Mycophenolatmofetil PO. Patienten mit nicht verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 100 alle 12 Stunden Ciclosporin PO mit einer Ausschleichung bis zum Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO alle 8 Stunden an den Tagen 0 bis 40 mit einer Ausschleichung bis zum Tag 96. TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Clofarabin: IV verabreicht Cyclosporin: PO gegeben Labor-Biomarker-Analyse: Korrelationsstudien Mycophenolatmofetil: PO gegeben Periphere Blutstammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Pharmakologische Studie: Optionale korrelative Studien Ganzkörperbestrahlung: TBI unterziehen |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Optionale korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1 – Dosis 2 (40 mg/m² Clofarabin)
KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Die Patienten erhalten 40 mg/m² Clofarabin IV über 2 Stunden an den Tagen -6 bis -2. Patienten erleiden am Tag 0 auch eine Schädel-Hirn-Trauma. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Patienten mit verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden Cyclosporin PO mit Ausschleichen bis zum Tag 180 und an den Tagen 0 bis 28 alle 12 Stunden Mycophenolatmofetil PO. Patienten mit nicht verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 100 alle 12 Stunden Ciclosporin PO mit einer Ausschleichung bis zum Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO alle 8 Stunden an den Tagen 0 bis 40 mit einer Ausschleichung bis zum Tag 96. TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Clofarabin: IV verabreicht Cyclosporin: PO gegeben Labor-Biomarker-Analyse: Korrelationsstudien Mycophenolatmofetil: PO gegeben Periphere Blutstammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Pharmakologische Studie: Optionale korrelative Studien Ganzkörperbestrahlung: TBI unterziehen |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Optionale korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1 – Dosis 3 (50 mg/m² Clofarabin)
KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Die Patienten erhalten 50 mg/m² Clofarabin IV über 2 Stunden an den Tagen -6 bis -2. Patienten erleiden am Tag 0 auch eine Schädel-Hirn-Trauma. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Patienten mit verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden Cyclosporin PO mit Ausschleichen bis zum Tag 180 und an den Tagen 0 bis 28 alle 12 Stunden Mycophenolatmofetil PO. Patienten mit nicht verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 100 alle 12 Stunden Ciclosporin PO mit einer Ausschleichung bis zum Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO alle 8 Stunden an den Tagen 0 bis 40 mit einer Ausschleichung bis zum Tag 96. TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Clofarabin: IV verabreicht Cyclosporin: PO gegeben Labor-Biomarker-Analyse: Korrelationsstudien Mycophenolatmofetil: PO gegeben Periphere Blutstammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Pharmakologische Studie: Optionale korrelative Studien Ganzkörperbestrahlung: TBI unterziehen |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Optionale korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2 – Dosis 1 (30 mg/m² Clofarabin)
KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Die Patienten erhalten 30 mg/m² Clofarabin IV über 2 Stunden an den Tagen -6 bis -2. Patienten erleiden am Tag 0 auch eine Schädel-Hirn-Trauma. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Patienten mit verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden Cyclosporin PO mit Ausschleichen bis zum Tag 180 und an den Tagen 0 bis 28 alle 12 Stunden Mycophenolatmofetil PO. Patienten mit nicht verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 100 alle 12 Stunden Ciclosporin PO mit einer Ausschleichung bis zum Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO alle 8 Stunden an den Tagen 0 bis 40 mit einer Ausschleichung bis zum Tag 96. TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Clofarabin: IV verabreicht Cyclosporin: PO gegeben Labor-Biomarker-Analyse: Korrelationsstudien Mycophenolatmofetil: PO gegeben Periphere Blutstammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Pharmakologische Studie: Optionale korrelative Studien Ganzkörperbestrahlung: TBI unterziehen |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Optionale korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2 – Dosis 2 (40 mg/m² Clofarabin)
KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Die Patienten erhalten 40 mg/m² Clofarabin IV über 2 Stunden an den Tagen -6 bis -2. Patienten erleiden am Tag 0 auch eine Schädel-Hirn-Trauma. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Patienten mit verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden Cyclosporin PO mit Ausschleichen bis zum Tag 180 und an den Tagen 0 bis 28 alle 12 Stunden Mycophenolatmofetil PO. Patienten mit nicht verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 100 alle 12 Stunden Ciclosporin PO mit einer Ausschleichung bis zum Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO alle 8 Stunden an den Tagen 0 bis 40 mit einer Ausschleichung bis zum Tag 96. TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Clofarabin: IV verabreicht Cyclosporin: PO gegeben Labor-Biomarker-Analyse: Korrelationsstudien Mycophenolatmofetil: PO gegeben Periphere Blutstammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Pharmakologische Studie: Optionale korrelative Studien Ganzkörperbestrahlung: TBI unterziehen |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Optionale korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2 – Dosis 3 (50 mg/m² Clofarabin)
KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Die Patienten erhalten 50 mg/m² Clofarabin IV über 2 Stunden an den Tagen -6 bis -2. Patienten erleiden am Tag 0 auch eine Schädel-Hirn-Trauma. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Patienten mit verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden Cyclosporin PO mit Ausschleichen bis zum Tag 180 und an den Tagen 0 bis 28 alle 12 Stunden Mycophenolatmofetil PO. Patienten mit nicht verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 100 alle 12 Stunden Ciclosporin PO mit einer Ausschleichung bis zum Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO alle 8 Stunden an den Tagen 0 bis 40 mit einer Ausschleichung bis zum Tag 96. TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSCT unterzogen. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Clofarabin: IV verabreicht Cyclosporin: PO gegeben Labor-Biomarker-Analyse: Korrelationsstudien Mycophenolatmofetil: PO gegeben Periphere Blutstammzelltransplantation: Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT Pharmakologische Studie: Optionale korrelative Studien Ganzkörperbestrahlung: TBI unterziehen |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Optionale korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen PBSCT
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 14 Tage nach der Transplantation
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Das Hauptziel von Teil 1 besteht darin, die höchste Clofarabin-Dosis zu bestimmen, die in Verbindung mit einer nichtmyeloablativen Transplantation sicher toleriert werden kann. Wenn drei Patienten ohne DLT erfolgreich transplantiert werden, kommt es zu einer Dosissteigerung. Wenn bei einem dieser drei Patienten eine DLT auftritt, werden weitere drei Patienten mit der gleichen Dosis behandelt. Wenn bei den ersten 3–6 Patienten eine zweite DLT beobachtet wird oder wenn drei Patienten erfolgreich ohne DLT in der höchsten Dosis transplantiert werden, wird die Studie mit Teil 2 unter Verwendung der maximal tolerierten Dosis fortfahren. Eine Clofarabin-bedingte dosislimitierende Toxizität ist definiert als eine Toxizität Grad 4, die Lunge, Herz, Leber (nicht innerhalb von 48 Stunden) und Nieren (nicht innerhalb von 48 Stunden), den Magen-Darm-Trakt und/oder das Zentralnervensystem betrifft. |
14 Tage nach der Transplantation
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Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit rezidivierter Erkrankung
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
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Anzahl der Hochrisikopatienten mit einem Rückfall der Erkrankung nach Erhalt der Maximaldosis Clofarabin.
Ein Rückfall ist definiert als das Vorhandensein von >5 % aberranter Blasten aufgrund der Morphologie auf einem Markaspirat oder das Vorhandensein zirkulierender Blasten im peripheren Blut.
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6 Monate nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer, die progressionsfrei überleben.
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
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Anzahl der Patienten, die nach der Transplantation ohne fortschreitende Erkrankung überleben.
Progression ist definiert als das Vorhandensein von >5 % aberranter Blasten aufgrund der Morphologie auf einem Markaspirat oder das Vorhandensein zirkulierender Blasten im peripheren Blut.
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1 Jahr nach der Transplantation
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Anzahl der insgesamt überlebenden Teilnehmer
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
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Anzahl der Patienten, die nach der Transplantation insgesamt überlebten.
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1 Jahr nach der Transplantation
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Anzahl der Nicht-Rückfall-Mortalitäten (NRM)
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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Anzahl der Patienten, die ohne Krankheitsprogression/Rückfall verstorben sind.
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100 Tage nach der Transplantation
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Anzahl der Teilnehmer, deren Transplantation abgelehnt wurde.
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation.
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Anzahl der Patienten, deren Transplantat nach der Transplantation abgestoßen wurde.
Eine Transplantatabstoßung ist definiert als <5 % der peripheren Blut-T-Zellen des Spenders (CD3+).
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1 Jahr nach der Transplantation.
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Prognostische Bedeutung zytogenetischer und genetischer Marker
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
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Potenzielle prognostische Marker werden durch Polymerasekettenreaktion (PCR) bewertet, um ihren prognostischen Wert zu bestimmen.
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1 Jahr nach der Transplantation
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Anzahl der Teilnehmer mit minimaler Resterkrankung/wiederkehrender Erkrankung (MRD) nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
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Anzahl der Patienten mit MRD nach der Transplantation, die im Knochenmark als zytogenetische Anomalien oder <5 % monoklonale Blasten mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen wurden.
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1 Jahr nach der Transplantation
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Pharmakokinetik (PK) von Clofarabin
Zeitfenster: Die Blutentnahme erfolgte am Tag -6 vor der ersten Clofarabin-Gabe, am Ende der Infusion sowie 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion. An den Tagen -5, -4 und -3 wurden nur Proben vor der Verabreichung entnommen.
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Pharmakokinetische Messung des Plasmavolumens, aus dem Clofarabin pro Zeiteinheit vollständig entfernt wird.
Die Clearance ist auf das tatsächliche Körpergewicht normiert.
Pharmakokinetische Analysen wurden nur an einer Untergruppe von Patienten durchgeführt und es wurden keine aggregierten Berechnungen anhand der Daten durchgeführt.
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Die Blutentnahme erfolgte am Tag -6 vor der ersten Clofarabin-Gabe, am Ende der Infusion sowie 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion. An den Tagen -5, -4 und -3 wurden nur Proben vor der Verabreichung entnommen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cooper JP, Storer BE, Granot N, Gyurkocza B, Sorror ML, Chauncey TR, Shizuru J, Franke GN, Maris MB, Boyer M, Bruno B, Sahebi F, Langston AA, Hari P, Agura ED, Lykke Petersen S, Maziarz RT, Bethge W, Asch J, Gutman JA, Olesen G, Yeager AM, Hubel K, Hogan WJ, Maloney DG, Mielcarek M, Martin PJ, Flowers MED, Georges GE, Woolfrey AE, Deeg JH, Scott BL, McDonald GB, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades. Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
- Krakow EF, Gyurkocza B, Storer BE, Chauncey TR, McCune JS, Radich JP, Bouvier ME, Estey EH, Storb R, Maloney DG, Sandmaier BM. Phase I/II multisite trial of optimally dosed clofarabine and low-dose TBI for hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2020 Jan;95(1):48-56. doi: 10.1002/ajh.25665. Epub 2019 Nov 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Clofarabin
- Mycophenolsäure
- Cyclosporin
- Cyclosporine
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 2430.00 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P01CA078902 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2010-02247 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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