Hochdosiertes oder niedrigdosiertes Vorinostat in Kombination mit Carboplatin oder Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die keine überlegenen heilenden oder palliativen Maßnahmen bekannt sind
• Seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein; 6 Wochen, wenn das letzte Regime BCNU oder Mitomycin C enthielt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten > 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
• Blutplättchen > 100.000/μl
• Gesamtbilirubin < institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
• Kalium < institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind (außer Alopezie, Lymphopenie, Hyperglykämie, Hypoalbuminämie und erhöhte alkalische Phosphatase im Serum); alle anderen Toxizitäten sollten vor Beginn der Behandlung auf Grad 1 oder darunter abgeklungen sein
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die unbehandelt sind oder die nach einer definitiven Therapie fortgeschritten sind, sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die seit mindestens 14 Tagen keine Steroide mehr erhalten, keine enzyminduzierenden Antiepileptika erhalten und keine instabilen neurologischen Symptome aufweisen, können nach Ermessen und gemeinsamer Entscheidung des Hauptprüfarztes und der behandelnden Person aufgenommen werden Arzt
• Vorherige oder aktuelle Anwendung von Valproinsäure, einem Histondeacetylase (HDAC)-Hemmer
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Paclitaxel, Vorinostat oder Carboplatin zurückzuführen sind
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie Vorinostat erhalten; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Vorinostat behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten; Probanden, die während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollten unverzüglich ihren behandelnden Arzt benachrichtigen
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist