Phase-II-Studie zur klinischen Aktivität von Pegaspargase bei Frauen mit rezidiviertem oder refraktärem epithelialem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs und/oder primärem Peritonealkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alle Patientinnen ab 18 Jahren mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, der persistiert, rezidiviert oder auf eine vorherige Platin- und Taxan-basierte Standardtherapie refraktär ist, kommen in Frage. Die Tumorhistologie muss vom Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) überprüft und bestätigt werden. Wiederkehrender Eierstockkrebs ist kein heilbarer Tumor. Patienten, die platinempfindlich sind und nach ausführlicher Einverständniserklärung dieses experimentelle Regime in Betracht ziehen möchten, werden berücksichtigt.
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen. Eine Sentinel-Läsion, die für eine perkutane Stanzbiopsie geeignet ist, ist ideal, aber nicht zwingend erforderlich. Patienten mit einem malignen Pleuraerguss oder malignem Aszites dürfen sich einer Parazentese oder Thorazentese statt einer Kernnadelbiopsie unterziehen, wenn das Verfahren sicher durchgeführt werden kann.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2 haben

• Die Patienten müssen eine ausreichende Endorganfunktion haben:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/mm^3
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder, falls niedrig, Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der ULN (Obergrenze des Normalwerts), es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte vor.
  • Lipase und Amylase kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN
  • Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT)) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen des ULN
  • Fibrinogen größer oder gleich dem 0,75-fachen LLN
  • Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) und International Normalized Ratio (INR) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der ULN. Gerinnungsparameter müssen peripher abgenommen werden.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von der vorherigen Therapie entfernt sein (Chemotherapie, Hormontherapie und Strahlentherapie, alternative Therapie, Prüfpräparate oder ein größerer chirurgischer Eingriff). Die Patienten müssen 6 Wochen von einer Carboplatin- oder Mitomycin C-haltigen Therapie entfernt sein. Ausnahmen: Raloxifen wird für die Knochengesundheit zugelassen und eine Bisphosphonattherapie wird für die seltene Situation von Knochenmetastasen zugelassen.
• Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl früherer Behandlungsschemata, die Patientinnen zur Behandlung von Eierstockkrebs erhalten haben.
• Die Patienten müssen sich von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie bis Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) erholt haben, mit Ausnahme einer stabilen peripheren Neuropathie, die sich auf Grad 2 oder besser und die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen von Grad 2 erholt haben muss wenn ANC ist größer oder gleich 1500 (Alopezie und Bluthochdruck ausgenommen).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studienbeginn, während der Therapie und für 3 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Barriere-Kontrazeption (Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva ist nicht bekannt) anzuwenden, und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Nachweis einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung oder eines gleichzeitigen Zustands, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie unsicher macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Nachweis einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). Bei Patienten mit auffälliger klinischer Untersuchung oder Anamnese ist eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Kopfes erforderlich.
• Vorgeschichte einer klinisch symptomatischen Pankreatitis innerhalb der sechs Monate vor der Einschreibung.
• Geschichte der vorherigen Exposition gegenüber einer Formulierung von L-Asparaginase.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate oder einer Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate, einer Vorgeschichte mit wiederkehrenden Gerinnseln oder Lungenembolien (LE) oder solche Patienten, die eine fortlaufende Antikoagulation in voller Dosis benötigen, sind nicht geeignet. Eine Linienprophylaxe mit 1 mg Warfarin täglich ist erlaubt.
• Patienten mit aktiver Infektion kommen nicht in Frage, können aber in Frage kommen, sobald die Infektion abgeklungen ist und sie mindestens 7 Tage nach Abschluss der Antibiotika-Behandlung sind.
• Schwangere und Frauen, die aktiv stillen, sind ausgeschlossen.
• Frühere oder aktuelle Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ, kurativ behandeltem duktalem oder lobulärem in situ-Karzinom und ohne laufende therapeutische Intervention und kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs.
• Ohne Genehmigung eines Hauptprüfarztes (PI) oder assoziierten Prüfarztes (AI) ist die gleichzeitige Anwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten oder anderen Wirkstoffen (Prüf- oder Antikrebswirkstoffe) nicht zulässig. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Patientensicherheit zu maximieren und Änderungen bei der chronischen Medikation zu minimieren.