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Eine Phase-II-Studie mit dem Einzelwirkstoff MEK162 bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

3. Januar 2024 aktualisiert von: Pfizer

Eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem MEK162 bei Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem und nicht resezierbarem oder metastasiertem malignem kutanem Melanom mit BRAFV600- oder NRAS-Mutationen

Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von MEK162 als Einzelwirkstoff bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und inoperablem oder metastasiertem malignem Hautmelanom mit BRAFV600E- oder NRAS-Mutationen untersuchen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
183

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Munich, Deutschland, 80337
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Deutschland, 80337
        • LMU Klinikum der Universität
      • München, Bayern, Deutschland, 80337
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Nordrhein-westfalen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
    • Schleswig-holstein
      • Kiel, Schleswig-holstein, Deutschland, 24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-holstein, Deutschland, D-24105
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Deutschland, 23562
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
    • Thüringen
      • Gera, Thüringen, Deutschland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Niederlande, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Noord-holland, Niederlande, 1066 EC
        • Slotervaartziekenhuis
  • Schweiz
      • Zürich (de), Schweiz, 08091
        • Universitätsspital Zürich
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703-4005
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97201
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18104
        • Cancer Care Associates Medical Oncology
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18104
        • St. Luke's Cancer Center - Allentown Campus
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
        • Cancer Care Associates Medical Oncology
      • Quakertown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18951
        • St. Luke's Hospital - Quakertown Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes kutanes Melanom AJCC Stadium IIIB bis IV, potenziell nicht durch Operation heilbar
  • BRAF- oder NRAS-Mutation im Tumorgewebe
  • Alle aufgenommenen Patienten sollten zu Studienbeginn ausreichend frische oder archivierte Tumorproben zur Verfügung stellen, um die Bestätigung von BRAF- oder NRAS-Mutationen und die im Protokoll beschriebenen zusätzlichen Analysen zu ermöglichen
  • Nachweis einer messbaren Tumorerkrankung gemäß RECIST
  • WHO-Leistungsstatus von 0-2
  • Angemessene Organfunktion und Laborparameter

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer zentralen serösen Retinopathie (CSR), eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder einer Augenerkrankung, die als Risikofaktor für CSR oder RVO angesehen wird
  • Patienten mit instabiler ZNS-Metastasierung
  • Vorbehandlung mit einem MEK-Hemmer
  • Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion
  • HIV, aktive Hepatitis B und/oder aktive Hepatitis C-Infektion
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, ES SEI DENN, sie erfüllen die Anforderungen des Protokolls zur Empfängnisverhütung

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: BRAFV600-Mutante, 45 mg bid MEK162
Arzneimittel: MEK162
Experimental: NRAS-Mutante, 45 mg bid MEK162
Arzneimittel: MEK162
Experimental: BRAFV600-Mutante, 60 mg bid MEK162
Arzneimittel: MEK162

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (OR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Das objektive Ansprechen, wie vom Prüfarzt per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.0 bewertet, wurde definiert als Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), aufgezeichnet ab dem Datum von Randomisierung oder Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder eines Todes jeglicher Ursache. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und hielt mindestens 4 Wochen auseinander, bevor es zu einer Progression kam. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR definiert als mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden.
Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder dem Datum des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache oder dem Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
PFS, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.0 bewertet, wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zur ersten Dokumentation von PD oder dem Datum des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache oder dem Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eintrat . PD wurde für die Zielerkrankung definiert als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz genommen wurde (dies beinhaltete die Grundliniensumme, wenn diese in der Studie am kleinsten war), die Summe zeigte auch eine absolute Zunahme von größer oder gleich (>=) 5 mm oder Auftreten von >=1 neuen Läsionen. Für Nicht-Zielerkrankungen: PD wurde definiert als eindeutige Progression vorbestehender Läsionen und wenn die Gesamttumorlast ausreichend zugenommen hat, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen; Das Auftreten einer neuen eindeutig bösartigen Läsion wurde ebenfalls als PD angesehen. Wenn ein Teilnehmer kein Ereignis hatte, wurde die Datenzensur zum Datum der letzten adäquaten Tumorbewertung durchgeführt. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Ab dem Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder dem Datum des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache oder dem Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Datum der Zensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eintrat. Die zuletzt als lebend bekannten Teilnehmer wurden zum Datum des letzten Kontakts zensiert. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Datum der Zensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Die vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.0 bewertete TTR war definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) oder dem Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eintrat. CR war definiert als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, die mindestens 4 Wochen auseinander lagen, bevor sie fortschritten. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) in der kurzen Achse auf < 10 mm reduziert. PR wurde definiert als mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden. Teilnehmer, die keine bestätigte PR oder CR erreichten, wurden zum letzten angemessenen Tumorbewertungsdatum zensiert, wenn sie keinen Fortschritt machten (einschließlich Todesfälle, die nicht auf eine Grunderkrankung zurückzuführen sind) oder bei maximaler Nachbeobachtung (vom Studienbeginn bis zum Studienende) als Teilnehmer hatte ein Ereignis für progressionsfreies Überleben.
Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Anzahl der Teilnehmer mit Abweichungen vom Ausgangswert bei den Vitalfunktionswerten basierend auf dem NCI-CTCAE-Grad (Common Terminology Criteria) des National Cancer Institute, Version 4.0 (Blutdruck)
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis maximal 33 Monate)
Der Blutdruck umfasste den diastolischen Blutdruck im Sitzen (DBP) und den systolischen Blutdruck im Sitzen (SBP).
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis maximal 33 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit deutlich anormalen Vitalfunktionswerten: Pulsfrequenz im Sitzen
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis maximal 33 Monate)
Vordefinierte Kriterien für deutlich abnormale Anomalien der Vitalfunktionen wurden als Anstieg oder Abfall der Pulsfrequenz von > = 120 Schlägen pro Minute oder weniger als oder gleich (<=) 50 Schlägen pro Minute gegenüber dem Ausgangswert (> = 15 Schläge pro Minute) definiert .
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis maximal 33 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormalen Vitalfunktionswerten: Gewicht
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis maximal 33 Monate)
Zu den Vitalfunktionen gehörte die Bewertung des Körpergewichts. Die Messungen des Körpergewichts (in Kilogramm) umfassten hohe und niedrige Werte. Vordefinierte Kriterien für deutlich abnormale Anomalien der Vitalfunktionen wurden als Gewichtszunahme oder -abnahme von >= 10 % gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis maximal 33 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten Elektrokardiogramm (EKG)-Werten
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis maximal 33 Monate)
Die EKG-Befunde umfassten einen Maximalwert von >450 Millisekunden (ms), >480 ms und >500 ms, Anstieg von der Grundlinie >30 ms und >60 ms für das QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF); Maximalwert von > 450 ms, > 480 ms und > 500 ms, Anstieg von der Grundlinie > 30 ms und > 60 ms für das QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB); Maximalwert von > 450 ms, > 480 ms und > 500 ms, Anstieg von der Grundlinie > 30 ms und > 60 ms für das QT-Intervall; RR-Abnahme > 25 % und auf ein VR > 100, RR-Anstieg > 25 % und auf ein VR < 50 Schläge pro Minute für das VR-Intervall; eine Erhöhung >25 % und auf einen Wert >200 ms für das PR-Intervall; Anstieg >25 % und auf einen Wert >110 ms für das QRS-Intervall.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis maximal 33 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung der anormalen Ophthalmoskopie-Werte gegenüber dem Ausgangswert – nach Fundoskopie
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Die Fundoskopie-Untersuchung umfasste eine Untersuchung der Netzhaut, des Glaskörpers, der Makula, des Sehnervs, der Blässe des Sehnervs, der Aderhaut und anderer neuer Anomalien in einem oder beiden Augen. Neue Anomalien wurden identifiziert, wenn die Ausgangsbewertung keine Anomalien in einem bestimmten Auge zeigte, aber zum Zeitpunkt nach der Dosisgabe eine Anomalie beobachtet wurde. Neue Anomalien wurden zu jedem Zeitpunkt gemeldet und beinhalteten außerplanmäßige Bewertungen.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung der anormalen Ophthalmoskopie-Werte gegenüber dem Ausgangswert – nach Spaltlampenuntersuchung
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Die Spaltlampenuntersuchung umfasste eine Untersuchung der Bindehaut, der Hornhaut, der Iris, der Linse, der Vorderkammer, der Lider und anderer neuer Anomalien in einem oder beiden Augen. Neue Anomalien wurden identifiziert, wenn die Ausgangsbewertung keine Anomalien in einem bestimmten Auge zeigte, aber zum Zeitpunkt nach der Dosisgabe eine Anomalie beobachtet wurde. Neue Anomalien wurden zu jedem Zeitpunkt gemeldet und beinhalteten außerplanmäßige Bewertungen.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von bis zu 33 Monaten)
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls im Steady-State (AUCtau) von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-last) von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Der letzte Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Tlast) von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Trough-Plasmakonzentration (Ctrough) von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunden) an Tag 15 von Zyklus 1
Ctrough bezieht sich auf die Plasmakonzentration von Binimetinib, die unmittelbar vor der Verabreichung der Behandlung beobachtet wurde.
Vordosis (0 Stunden) an Tag 15 von Zyklus 1
Scheinbare Gesamtkörper-Clearance (CL/F) von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Die Arzneimittelclearance wurde als quantitatives Maß der Geschwindigkeit definiert, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Plasma entfernt wurde. Die nach oraler Gabe erzielte Clearance wurde durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls im Steady-State (AUCtau) des Metaboliten von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) des Metaboliten von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) des Metaboliten von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-last) des Metaboliten von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Der letzte Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Tlast) des Metaboliten von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Vordosierung (0 Stunde), 0,5, 1,5, 3, 8 Stunden an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1
Trough-Plasmakonzentration (Ctrough) des Metaboliten von Binimetinib
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunden) an Tag 15 von Zyklus 1
Ctrough bezieht sich auf die Plasmakonzentration des Metaboliten von Binimetinib, die unmittelbar vor der Verabreichung der Behandlung beobachtet wurde.
Vordosis (0 Stunden) an Tag 15 von Zyklus 1
Prozentuale Änderung des histologischen Scores (H-Score) gegenüber dem Ausgangswert für phosphorylierte extrazelluläre signalregulierte Kinase (pERK) aus Tumorproben des zytoplasmatischen und nuklearen Zellkompartiments
Zeitfenster: Baseline bis zu einer maximalen Laufzeit von bis zu 33 Monaten
Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des H-Scores für pERK aus Tumorproben wurde bewertet und zusammengefasst. Der H-Score ist eine Methode zur Beurteilung des Ausmaßes der nukleären Immunreaktivität, die auf Steroidrezeptoren anwendbar ist.
Baseline bis zu einer maximalen Laufzeit von bis zu 33 Monaten
Prozentuale Änderung der Delta-CT-Werte gegenüber dem Ausgangswert für die Expression von Phosphatase 6 mit doppelter Spezifität (DUSP6) aus Tumorproben
Zeitfenster: Baseline bis zu einer maximalen Laufzeit von bis zu 33 Monaten
Die prozentuale Veränderung der DUSP6-Genexpression wurde aus dem Relativen Expressionsverhältnis (RER) abgeleitet, das mit der Delta-Ct-Methode berechnet wurde. DUSP6, ein proteinkodierendes Gen, wurde als Biomarker für die Hemmung des Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK)-Signalwegs verwendet.
Baseline bis zu einer maximalen Laufzeit von bis zu 33 Monaten
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zur ersten Dokumentation von Tumorprogression oder Tod aus irgendeinem Grund oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer bis zu 33 Monate)
DOR: Zeit von der ersten Dokumentation des OR (bestätigte CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation des PD/Todes aus irgendeinem Grund/Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST v1.0, CR: Verschwinden aller Zielläsionen (T) und Nichtzielläsionen (Nicht-T), die über =>4 Wochen anhalten. Alle pathologischen Lymphknoten (T oder Nicht-T) sind in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert. PR:>=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) von T-Läsionen, wobei der SOD als Referenzbasislinie verwendet wird. PD für T-Läsionen: mindestens 20 % Anstieg der Summe der Durchmesser von T-Läsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe bei der Studienbehandlung verwendet wird, mit einem absoluten Anstieg von >= 5 mm oder Auftreten von >= 1 neuen Läsionen. PD für Nicht- T-Läsionen: Eindeutiges Fortschreiten bereits bestehender Läsionen/Anstieg der Gesamttumorlast, der zum Abbruch der Therapie/Auftreten einer neuen eindeutigen malignen Läsion führt. Bei Teilnehmern ohne Vorkommnis, die mit einer neuen Anti-Therapie begonnen haben, wurden die Daten zum Datum der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Krebsbehandlung vor der Beurteilung, die >=2 Tumorbeurteilungen verpasst haben.
Von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zur ersten Dokumentation von Tumorprogression oder Tod aus irgendeinem Grund oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer bis zu 33 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen 3. oder 4. Grades basierend auf den Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr bis zu 11 Jahren)
Unter einer unerwünschten Arzneimittelwirkung (UAW) versteht man jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei Teilnehmern, die das Studienmedikament erhielten, auf das Studienmedikament zurückzuführen ist. Gemäß NCI-CTCAE v4.0, Grad 1: asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: moderater, minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt, der altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3: schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Beeinträchtigung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Folge, dringendes Eingreifen angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit dem Studienmedikament. Behandlungsbedingte UAW treten zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf, waren vor der Behandlung nicht vorhanden oder verschlechterten sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung. In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer behandlungsbedingten UAW vom Grad 3 oder 4 angegeben.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr bis zu 11 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden Nebenwirkungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr bis zu 11 Jahren)
Eine schwerwiegende UAW war eine UAW, die zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wurde: Tod; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbares Sterberisiko); anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie, wichtiges medizinisches Ereignis.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr bis zu 11 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert der Laborparameterwerte basierend auf dem National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) Grad, Version 4.0 (Hämatologie)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr bis zu 11 Jahren)
Hämatologie gemäß NCI-CTCAE eingeschlossen, Lymphozytenzahl verringert – (G1:<0,8, G2:<0,8-0,5, G3:<0,5-0,2, G4:<0,2[*10^9/L]); Erhöhte Lymphozytenzahl (G2:>4-20, G3:>20[*10^9/L]); Die Neutrophilenzahl verringerte sich (G1: <1,5, G2:<1,5-1,0, G3:<1,0-0,5, G4:<0,5[*10^9/L]); Aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert (Sekunden) – (G1:>1,5*oben Grenzwert normal (ULN), G2:>1,5-2,5*ULN, G3:>2,5*ULN); Die Thrombozytenzahl verringerte sich (G1: <75,0, G2:<75,0-50,0, G3:<50,0-25,0, G4:<25,0[*10^9/L]); Fibrinogen verringert – (G1:<1,0–0,75*niedriger Grenzwert normal (LLN), G2:<0,75-0,5*LLN, G3:<0,5-0,25*LLN G4:<0,25*LLN); Anämie – (G1:<LLN-100, G2:<100-80, G3:<80 [g/L], G4:Lebensbedrohlich, G5:Tod); Hämoglobin erhöht – (G1:>0–2 g/dl über ULN, G2:>2–4 g/dl über ULN, G3:>4 g/dl über ULN); Prothrombinzeit (INR) erhöht-(G1:>1-1,5, G2:>1,5-2,5, G3:>2,5[*ULN]); WBC verringert – (G1:<3,0*10^9/L, G2:<3,0-2,0*10^9/L, G3:<2,0-1,0*10^9/L, G4:<1,0*10^9/L); Erhöhte Leukozytenzahl – (G3:>100.000/mm3, G4:Klinische Manifestationen eines Anstiegs der Leukozytenzahl, G5:Tod).
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr bis zu 11 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert der Laborparameterwerte basierend auf der NCI-CTCAE-Klasse (National Cancer Institute Common Terminology Criteria), Version 4.0 (Chemie)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr bis zu 11 Jahren)
Albumin(G1:<30,G2:<30-20,G3:<20[g/L], G4:lebensbedrohlich, G5:tod);Alkalische Phosphatase(G1:>2,5,G2:>2,5-5,0, G3:>5,0-20,0, G4:>20,0[*ULN]);Kreatin Kinase (G1:>2,5,G2:>2,5-5,G3:>5-10,G4:>10[*ULN]);Kreatinin (CT) Clearance(G1:<LLN-60,G2:59-30,G3:29-15,G3:<15[ml/min/1,73m^2], G5:Tod);CT (G1:>1,5,G2:>1,5-3,0,G3:>3,0-6,0,G4:>6,0[*ULN]);Hypomagnesiämie(G1:<0,5,G2:<0,5-0,4, G3:<0,4-0,3,G4:<0,3[mmol/L],G5:Tod);Hypermagnesiämie(G1:>1,23,G3:>1,23-3,30, G4:>3,30[mmol/L],G5:Tod);Hypophosphatämie(G1:<0,8,G2:<0,8-0,6,G3:<0,6-0,3,G4:<0,3[mmol/L], G5:Tod);Hypokaliämie(G1:<3,0,G2:<3,0,G3:<3,0-2,5,G4:<2,5[mmol/L],G5:Tod);Hyperkaliämie(G1:>5,5,G2:>5,5 -6,0,G3:>6,0-7,0, G4:>7,0[mmol/L],G5:Tod);AST(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ULN]); ALT(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ULN]);Hyponatriämie(G1:<130,G3:<130-120,G4:<120[ mmol/L],G5:Tod);Hypernatriämie(G1:150,G2:>150-155,G3:>155-160,G4:>160[mmol/L],G5:Tod);Hoch Blutbilirubin (G1:>1,5,G2:>1,5–3,0,G3:>3,0–10,0,G4:>10,0[*ULN]).
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr bis zu 11 Jahren)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Pfizer

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Pfizer Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
24. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
7. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
6. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
14. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
18. März 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
22. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • CMEK162X2201
  • C4211001 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2010-023412-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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