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Intrathekales Trastuzumab für leptomeningeale Metastasen bei HER2+ Brustkrebs

3. September 2019 aktualisiert von: Northwestern University

Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit von intrathekalem Trastuzumab zur Behandlung von leptomeningealen Metastasen bei HER2-positivem Brustkrebs

Das untersuchte Medikament ist Trastuzumab, ein Medikament, das verwendet wird, um das Wachstum von HER-2-positiven Krebstumoren zu verlangsamen oder zu stoppen. Patienten werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen, weil bei ihnen Tumorzellen in ihrer Rückenmarksflüssigkeit diagnostiziert wurden. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirkung dieses Medikaments untersuchen, wenn es direkt in die Rückenmarksflüssigkeit gegeben wird.

Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit von intrathekalem Trastuzumab zur Behandlung von leptomeningealen Metastasen bei HER2-positivem Brustkrebs Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es, eine sichere Dosis des Medikaments Trastuzumab zu bestimmen und dann zu bestimmen, wie wirksam diese Behandlung ist.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Phase I: Die Patienten werden in Kohorten von 3-6 behandelt, basierend auf Standard-Phase-I-Dosiseskalationsparametern, die erfordern, dass 0/3 oder 1/6 Patienten pro Kohorte vor der Dosiseskalation eine DLT haben. Die Dosierung ist wie folgt: Kohorte 1-10 mg IT, Kohorte 2-20 mg IT, Kohorte 3-30 mg IT und Kohorte 4-40 mg IT. Die Patienten werden 4 Wochen lang zweimal wöchentlich, dann 4 Wochen lang einmal wöchentlich und dann alle 2 Wochen behandelt. Die Toxizität für DLT wird während der ersten 4 Wochen der Behandlung bewertet. Phase II: Die Patienten werden mit der MTD oder maximal definierten Dosis behandelt. Die Patienten werden 4 Wochen lang zweimal wöchentlich, dann 4 Wochen lang einmal wöchentlich und dann alle 2 Wochen behandelt.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
34

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-1710
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • Texas Oncology-Austin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

ZULASSUNGSKRITERIEN

  • HER2-positive (IHC 3+ und/oder FISH-positive) Brustkrebspatientinnen mit leptomeningealen Metastasen durch MRT oder CSF (wenn MRT negativ ist).

    o Eine Überprüfung wird für Fälle durchgeführt, die bei Northwestern nicht zur Bestätigung überprüft wurden, schließt Patienten jedoch nicht von der Teilnahme an der Studie aus (der Pathologiebericht ist für die Registrierung ausreichend).

  • Patienten können gleichzeitig Hirnmetastasen haben, solange sie keine aktive Behandlung benötigen oder behandelt wurden.
  • Patienten mit leptomeningealer Erkrankung durch Ependymome, Gliome und Medulloblastome kommen für Phase I in Frage
  • Lebenserwartung > 8 Wochen
  • Normale Nierenwerte (Kreatinin < 1,5 ULN), Leberwerte (Bilirubin < 1,5 x ULN, Transaminasen < 3,0 x ULN, außer bei bekannter Lebermetastase, die < 5 x ULN sein können) und Blutwerte (WBC > 3,0, Neutrophile > 1500, Thrombozyten). >100 000, Hämoglobin > 10).
  • LVEF > 50 %
  • KPS > 50
  • Alter > 18 Jahre
  • Kann nicht mit systemischen Mitteln (Chemotherapie) behandelt werden, die eine ZNS-Penetration haben, es sei denn, sie entwickeln während der Behandlung mit diesen Mitteln leptomeningeale Metastasen und haben eine kontrollierte systemische Erkrankung. Kann mit intravenösem Trastuzumab, Lapatinib oder Hormonmitteln fortgesetzt werden, wenn die systemische Erkrankung unter Kontrolle ist und während der Therapie eine LM entwickelt wurde. Patienten, die eine systemische Chemotherapie benötigen, sind geeignet, können jedoch erst nach der ersten Beurteilung durch Bildgebung und Zytologie mit der Behandlung beginnen.
  • Patienten können nach Ermessen des behandelnden Hauptprüfarztes eine CSF-Flussstudie benötigen. Wenn eine Spinalblockade durch CSF-Flussstudie oder MRT gesehen wird, ist vor der Behandlung eine lokale RT erforderlich. Eine gleichzeitige Bestrahlung ist nicht erlaubt.
  • Die Patienten sollten > 2 Wochen von der RT-Behandlung entfernt sein und alle Wirkungen der Behandlung sollten abgeklungen sein
  • Keine Begrenzung für vorherige systemische oder IT-Therapien.
  • Liquorprobenahme zur Dokumentation von LM, falls nicht im MRT dokumentiert.
  • Muss bereit sein, ein Ommaya-Reservoir platzieren zu lassen.
  • KEINE Vorgeschichte eines anderen Krebses (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie der Krankheit für mindestens 3 Jahre.
  • Signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Compliance und die Fähigkeit, die im Protokoll beschriebene Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen würde.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen sich während der Studie zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung verpflichten.
  • Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen; kann von einem Familienmitglied oder einem Bevollmächtigten des Gesundheitswesens unterschrieben werden. Die Einverständniserklärung muss vor der Registrierung für die Studie erfolgen.
  • Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben haben.
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten Hinweis: Die oben aufgeführten Zulassungskriterien werden wörtlich interpretiert und können nicht aufgehoben werden.

Ausschlusskriterien:

- Etwaige Abweichungen von den Einschlusskriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
EXPERIMENTAL: intravenöse Trastuzumab-Infusionen
Eine Phase-I-Einzeldosisstudie (H0407g) mit intravenösen Trastuzumab-Infusionen im Bereich von 10–500 mg führte zu einer dosisabhängigen Pharmakokinetik (PK), wobei die Serum-Clearance von Trastuzumab mit steigender Dosis bei Dosen < 250 mg abnahm. PK-Modellierung von Konzentrations-Zeit-Daten von Trastuzumab von 7 Patienten, denen Dosen von 250 mg und 500 mg verabreicht wurden, hatte eine mittlere Halbwertszeit von 5,8 Tagen (Bereich 1–32 Tage).
Strahlung: Trastuzumab
Trastuzumab wird 4 Wochen lang zweimal pro Woche, dann 4 Wochen lang einmal pro Woche und dann alle 2 Wochen verabreicht
Andere Namen:
  • (auch bekannt als Herceptin, das
  • ist ein Arzneimittel, das verwendet wird, um das Wachstum eines Krebstumors zu verlangsamen oder zu stoppen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) von IT Trastuzumab in sequentiellen Kohorten mit steigender Dosis für Patienten mit leptomeningealen Metastasen bei HER2+-Brustkrebs.
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn bis zu den ersten 4 Behandlungswochen.

Die Patienten werden mit einem standardmäßigen 3+3-Dosiseskalationsdesign für die Kohorten 1 und 2 behandelt. Darauf folgt eine beschleunigte Phase I für die Kohorten 3 und 4 und dann eine standardmäßige 3 + 3 für die 5. Kohorte. In der beschleunigten Phase (Kohorte 3 und 4) wird 1 Patient pro Kohorte aufgenommen; Wenn bei diesem Patienten eine Toxizität festgestellt wird, würde die Kohorte auf 6 Patienten erweitert, damit 1/6 Patienten pro Kohorte eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufweisen, bevor die Dosis eskaliert. In Kohorte 5 werden insgesamt 6 Patienten aufgenommen, unabhängig von der bei Patient 1 aufgetretenen Toxizität. Wenn jedoch 2 oder mehr DLTs in Kohorte 5 beobachtet werden, wird Kohorte 4 wiedereröffnet, um insgesamt 6 Patienten aufzunehmen. Unabhängig von der letztendlich deklarierten Dosis sollte die MTD insgesamt 6 Patienten haben. Wenn 1/6 DLTs in Kohorte 5 gesehen werden, wird dies als MTD betrachtet.

Die Dosierung ist wie folgt:

Kohorte 1-10 mg IT Kohorte 2-20 mg IT Kohorte 3-40 mg IT Kohorte 4-60 mg IT Kohorte 5-80 mg IT
Vom Behandlungsbeginn bis zu den ersten 4 Behandlungswochen.
Bestes Ansprechen auf IT Trastuzumab: Radiologische, zytologische und klinische Behandlung mit intrathekalem Trastuzumab für Patientinnen mit leptomeningealen Metastasen bei HER2+-Brustkrebs.
Zeitfenster: Baseline dann nach 4 Wochen, 8 Wochen und dann alle 8 Wochen +/- 3 Tage, bis Krankheitsprogression oder Toxizität, Bereich der abgeschlossenen Zyklen 1–22 Zyklen, wobei 1 Zyklus = 28 Tage.
Das beste Ansprechen wird anhand einer Kombination aus CSF-Zytologiebeurteilung, röntgenologischer Beurteilung und klinischer Funktionsbeurteilung beurteilt. Das beste Ansprechen wird als das beste Ansprechen definiert, das während der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert beobachtet wird, das durch die anschließende Beurteilung des Ansprechens bestätigt wird.
Baseline dann nach 4 Wochen, 8 Wochen und dann alle 8 Wochen +/- 3 Tage, bis Krankheitsprogression oder Toxizität, Bereich der abgeschlossenen Zyklen 1–22 Zyklen, wobei 1 Zyklus = 28 Tage.

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Definieren Sie die CSF-PK von IT Trastuzumab.
Zeitfenster: Eine CSF-Analyse für die Zytologie wird alle 2 Wochen durchgeführt, wenn CSF für PK erhalten wird, und dann alle 4 Wochen
Patienten können nach Ermessen des behandelnden Hauptprüfarztes eine CSF-Flussstudie benötigen. Wenn eine Spinalblockade durch CSF-Flussstudie oder MRT gesehen wird, ist vor der Behandlung eine lokale RT erforderlich. Eine gleichzeitige Bestrahlung ist nicht erlaubt.
Eine CSF-Analyse für die Zytologie wird alle 2 Wochen durchgeführt, wenn CSF für PK erhalten wird, und dann alle 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Northwestern University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. August 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
20. Juni 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
20. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
7. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
28. März 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
29. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
26. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. September 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • NU 10C03
  • STU00040150 (ANDERE: Northwestern University IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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