Linifanib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, refraktärem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Darmkrebs, der auf mindestens 1, aber nicht mehr als 3 systemische Chemotherapien nicht anspricht
• Die Patienten müssen im metastasierten Umfeld eine Standard-Chemotherapie erhalten haben
• Festgestellter Ras-mutierter Tumorstatus (archivierte Proben sind in Ordnung und dieser Test kann in örtlichen Labors durchgeführt worden sein)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Der Proband muss über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Blutplättchen >100.000,
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/ul,
• Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts,
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts,
• AST und ALT ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens 1 eindimensional messbare Läsion auf einem Computertomographie-Scan (CT) oder einer Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Studienbehandlung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Chirurgisch sterile und/oder postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu zwei Monate nach der letzten Dosis von ABT 869 einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen; Angemessene Verhütungsmethoden sollten konsequent und korrekt angewendet werden und Folgendes umfassen:
• Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr (mindestens ein vollständiger Menstruationszyklus)
• Ein vasektomierter Partner
• Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Doppelbarriere-Methode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelees oder -creme)
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen
• Der Proband muss vor Beginn eines Screenings oder studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
• Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden
• Der Status der Patienten muss mindestens 14 Tage nach dem letzten Tag der vorherigen Chemotherapie (mindestens 28 Tage seit der letzten Bevacizumab-Dosis) liegen und sich von allen chemotherapiebedingten Nebenwirkungen bis zum Grad =< 1 erholt haben
• Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten können zu jedem Zeitpunkt ZNS-Metastasen haben, solange sie behandelt werden und kein Fortschreiten auftritt; Eine Bildgebung des Gehirns ist nicht erforderlich, wenn kein klinischer Verdacht auf Hirnmetastasen besteht
• Schwangere oder stillende Weibchen sind ausgeschlossen
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BP) > 140 und/oder diastolischer Blutdruck > 90, wurde ursprünglich am Tag der Bestimmung der Studienberechtigung (bei der Beurteilung der Laborparameter) bewertet, muss aber am Tag des Studienbeginns aufrechterhalten werden; (Wenn bei einem Patienten ein Wert außerhalb des oben genannten Bereichs festgestellt wird, kann eine wiederholte Blutdruckmessung durchgeführt werden, und wenn bei nachfolgenden Messwerten x 2 (im Abstand von mindestens 15 Minuten in der Klinik gemessen) die Kriterien erfüllt sind, kann der Patient in Frage kommen; Einleitung oder Eine Modifikation der blutdrucksenkenden Mittel ist zulässig, um einen für die Eignung ausreichenden Blutdruck zu erreichen. Für den Fall, dass spätere Bestimmungen erforderlich sind, ist die Blutdruckbewertung, die für die Eignung zählt, der Messwert am Tag des Studienbeginns. (Hinweis: Eine klinische Blutdruckmessung, ohne dass der Patient 15 Minuten lang ruht oder mit der falschen Manschettengröße, kann am selben Tag wiederholt werden, um die Zulassungskriterien festzulegen
• Aktive Blutungen oder Blutungen in der Vorgeschichte aufgrund krebsbedingter Ereignisse
• Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls (CVA) oder eines transitorischen ischämischen Anfalls (TIA) oder eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts (MI) (< 6 Monate)
• Aktive Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Zöliakie, die die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigen könnten
• Aktueller Einsatz therapeutischer Antikoagulation; Eine niedrig dosierte Antikoagulation zur Katheterprophylaxe ist zulässig; Zur Prophylaxe ist Lovenox zugelassen; (Hinweis: Patienten, die eine Thrombose entwickeln und während dieser Studie eine Antikoagulation erhalten, können die Studie nach Ermessen des Prüfarztes fortsetzen.)
• Der Proband hatte innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1 eine größere Operation
• Der Proband erhielt innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1 eine Strahlentherapie
• Der Proband hatte innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1 zuvor Bevacizumab erhalten
• Keine vorherige Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF); Eine vorherige Behandlung mit anderen Prüfmitteln ist zulässig
• Der Proband leidet an einer Krankheit, die ihn nach Ansicht des Studienleiters einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt
• Andere aktive bösartige Erkrankung, wegen der der Patient innerhalb des letzten Jahres behandelt wurde
• Personen mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind ausgeschlossen
• Der Proband hat eine dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 50 %.
• Der Proband hat zu Studienbeginn eine Proteinurie > Grad 1, gemessen mit einem Urinmessstab (2+ oder höher) und bestätigt durch eine 24-Stunden-Urinsammlung (> = 1 g/24 Stunden).