Naturgeschichte von HPV von der Infektion bis zur Neoplasie bei Jugendlichen und jungen Frauen

Der natürliche Verlauf von HPV wird höchstwahrscheinlich sowohl durch die angeborene als auch durch die adaptive Schleimhautimmunität beeinflusst. Genauer gesagt nehmen wir an, dass Toll-like-Rezeptoren (TLRs) durch die Sekretion von proinflammatorischen, chemotaktischen und antiviralen Zytokinen eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunität des Gebärmutterhalses gegen HPV spielen. Eine hochregulierte TLR-Expression führt auch zur Aktivierung dendritischer Zellen und T-Zellen, die wiederum eine Thl-ähnliche Reaktion durch Sekretion mehrerer Zytokine und folglich die Induktion einer erfolgreichen zellvermittelten Immunantwort (CMI) fördern.

Wir schlagen vor: 1) in Gebärmutterhalszellproben den Zusammenhang zwischen der TRL-Expression und TRL-assoziierten Zytokinen zu untersuchen, die die angeborene Immunität und die Beseitigung einer aufgetretenen HPV-Infektion vermitteln; 2) in Zellproben des Gebärmutterhalses den Zusammenhang zwischen der TRL-Expression und TRL-assoziierten Zytokinen untersuchen, die adaptive Immunität und HPV-Clearance induzieren und vermitteln; und 3) den Zusammenhang zwischen TLR-induzierten Th-1-Reaktionen, die in Zellproben des Gebärmutterhalses gemessen wurden, HPV-spezifischen CMI-Reaktionen, die im peripheren Blut (PB) nachgewiesen wurden, und der HPV-Clearance untersuchen. Heranwachsende und junge Frauen, die a) während des ersten Zeitraums von 1990 bis 1995 in die Kohorte aufgenommen wurden und weiterhin beobachtet wurden und b) während der letzten Rekrutierungswelle (2000 bis 2005) in die Kohorte aufgenommen wurden, werden gebeten, die Nachbeobachtung für einen weiteren Zeitraum fortzusetzen weitere fünf Jahre (2005-2010). Diese Frauen werden zum Zeitpunkt des Beginns dieser Studie bei ihrem Eingangsbesuch und der Probenahme in 4-Monats-Intervallen hinsichtlich HPV-DNA, Zytologie, bakterieller Vaginose, Kolpofotografien (Beurteilung der Zervixreifung), C. trachomatis und N. gut charakterisiert sein . Gonorrhoe-Test, Zervixzell-Zytokine durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und peripheres Blut (PB) CMI für HPV 16-positive Frauen. Frauen werden während der gesamten Nachuntersuchung in den gleichen Abständen weiterhin auf die oben genannten Merkmale hin untersucht. Messungen der angeborenen und adaptiven Immunität durch RT-PCR unter Verwendung von Gebärmutterhalszellen und durch die Luminex-Technologie wurden zu den gleichen 4-Monats-Intervalltests hinzugefügt wie HPV-DNA, Zytologie und andere Gebärmutterhals-Zytokine beschrieben. Frauen, die positiv auf HPV 16 sind, erhalten zusätzliches Blut für CMI mithilfe der Interferon (IFN)-y Enzyme Linked Immunospot (EliSpot)-Technik zum Nachweis von Anti-E6- und E7-Reaktionen. Wir untersuchen auch den natürlichen Verlauf des analen HPV bei diesen Frauen. Wir erkennen an, dass dieses Design die pleiotrope Natur von Zytokinen vereinfacht. Wir sind jedoch der Meinung, dass dieses Modell plausible Mechanismen widerspiegelt, die an der HPV-Kontrolle beteiligt sind, und dass es möglich ist, es in unserer Kohorte zu testen. Die aus dieser Art von Studie gewonnenen Informationen werden für die Entwicklung von Impfstoffstrategien und -therapien sowie für die Aufklärung der im Schleimhautepithel entwickelten Immunreaktionen von entscheidender Bedeutung sein.