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Die Wirkung von Chymosin auf die intestinale Absorption von Calcium (Chymosin)

20. März 2012 aktualisiert von: University of Aarhus

Die Wirkung von Chymosin auf die intestinale Absorption von Calcium: Eine randomisierte kontrollierte Crossover-Studie

Eine ausreichende Kalziumzufuhr ist wichtig für den Knochenumsatz und das Risiko, an Osteoporose zu erkranken. Viele Studien haben jedoch dokumentiert, dass eine Supplementierung mit Kalziumtabletten oft mit einer schlechten Compliance einhergeht, daher ist es wichtig, nach Wegen zu suchen, um den Kalziumzufluss zu verbessern.

Über Milchprodukte aufgenommenes Calcium muss zunächst von den Molekülen, an die es gebunden ist, abgespalten werden, bevor es aufgenommen werden kann. Chymosin ist ein Enzym, das die Proteinbindung zwischen einigen Aminosäuren im κ-Casein spaltet. Die Reaktion tritt nach der Aufnahme von Milch auf und verursacht einen Prozess, bei dem die Verweildauer der Milch im Magen-Darm-Trakt verlängert wird, was zu einer verstärkten Aufnahme von Kalzium führen kann.

Bei ausgeglichenem Kalziumhaushalt des Körpers erfolgt die Ausscheidung im Urin (24 h) in etwa in der Größenordnung der Aufnahme, wobei eine Messung der zirkadianen Urinausscheidung von Kalzium die aus dem Darm aufgenommene Kalziummenge bestimmen kann.

Die Forscher wollen klären, ob der Zusatz von Chymosin zur Milch die Kalziumaufnahme erhöht. Zweitens, um Fragen zu untersuchen, die für diesen Effekt von Bedeutung sind, einschließlich des Vitamin-D-Status und der Menge der täglichen Kalziumaufnahme und ob eine Änderung der Kalziumabsorption unmittelbare Auswirkungen auf den Knochenumsatz (gemessen als Plasma-Osteocalcin, knochenspezifische alkalische Phosphatase (BSAP)) und die Nierenfunktion hat Ausscheidung von vernetztem N-terminalem Telopeptid von Typ-1-Kollagen (NTx/Cr)-Verhältnis) und auf die Nebenschilddrüsenfunktion (gemessen als PTH). Schließlich werden wir die Beziehungen zwischen der Knochenmineraldichte (BMD) und den gemessenen Parametern (in Bezug auf P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-Osteocalcin, P-BSAP und U-NTx untersuchen /Cr).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Osteoporose ist eine häufige Erkrankung. Angeblich werden mehr als 500.000 Dänen mit Osteoporose diagnostiziert und als Folge scheinen jedes Jahr mehr als 20.000 Frakturen. Es ist bekannt, dass eine Reihe von Faktoren das Osteoporose-Risiko erhöhen, einschließlich einer niedrigen täglichen Kalziumaufnahme.

Mehrere klinische Studien mit Kalziumpräparaten für Erwachsene (mit oder ohne gleichzeitige Supplementierung von Vitamin D) haben eine Erhöhung der Knochenmineraldichte (Bone Mineral Density, BMD) und eine Verringerung des Frakturrisikos gezeigt. In ähnlicher Weise haben mehrere Studien gezeigt, dass ein hoher Milchkonsum in der Kindheit und Jugend die Knochenmasse erhöhen und das Risiko von Knochenbrüchen im späteren Leben verringern kann.

Da eine ausreichende Kalziumaufnahme wichtig für den Knochenumsatz und das Risiko ist, an Osteoporose zu erkranken, ist es wichtig, Wege zu einer besseren Kalziumzufuhr zu erforschen. Mehrere Studien haben dokumentiert, dass eine Supplementierung mit Kalziumtabletten oft mit einer schlechten Compliance einhergeht – Menschen denken nicht daran, die Tabletten einzunehmen. Es ist daher wünschenswert, Verfahren zu finden, die die Aufnahme der Menge an Calcium erhöhen können, die natürlicherweise in der Nahrung vorkommt.

Über Milchprodukte aufgenommenes Calcium muss zunächst von den Molekülen, an die es gebunden ist, abgespalten werden, bevor es aufgenommen werden kann. Es wurden verschiedene Methoden ausprobiert, um die aus Milchprodukten aufgenommene Calciummenge zu optimieren, einschließlich der Zugabe von sogenannten Fructo-Oligosacchariden (FOSS) und Casein-Phosphopeptiden (CPPs).

Chymosin ist ein Enzym, das die Proteinbindung zwischen einigen Aminosäuren im κ-Casein spaltet. Die Reaktion tritt nach der Aufnahme von Milch auf und verursacht einen Prozess, bei dem die Verweildauer der Milch im Magen-Darm-Trakt verlängert wird, was zu einer verstärkten Aufnahme von Kalzium führen kann. Bei ausgeglichenem Calciumhaushalt des Körpers ist die Ausscheidung im Urin (24 h) etwa so groß wie die Aufnahme. Daher kann eine Messung der zirkadianen Calciumausscheidung im Urin die aus dem Darm aufgenommene Calciummenge bestimmen.

Zweck und Hypothese:

In erster Linie soll die Studie klären, ob der Zusatz von Chymosin zur Milch die intestinale Calciumaufnahme erhöht. Zweitens, um Fragen zu untersuchen, die für diesen Effekt von Bedeutung sind, einschließlich des Vitamin-D-Status und der Menge der täglichen Kalziumaufnahme, und ob eine Änderung der Kalziumabsorption unmittelbare Auswirkungen auf den Knochenumsatz hat (gemessen als Plasma-Osteocalcin, knochenspezifische alkalische Phosphatase im Plasma und die renale Ausscheidung). des quervernetzten N-terminalen Telopeptids von Typ-1-Kollagen (NTx/Cr)-Verhältnis) und auf die Nebenschilddrüsenfunktion (gemessen als PTH). Schließlich werden wir die Beziehungen zwischen der Knochenmineraldichte (BMD) und den gemessenen Parametern (in Bezug auf P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-Osteocalcin, P-BSAP und U-NTx untersuchen /Cr).

Design:

Die Studie wird als randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Crossover-Studie durchgeführt, in der 125 gesunde Probanden gebeten werden, bei zwei Gelegenheiten ein Glas Milch mit oder ohne zugesetztem Chymosin zu trinken. Die zwei Mal zwei Testtage werden durch 10-18 Tage getrennt. Weder die Studienteilnehmer noch das untersuchende Personal (Prüfarzt) erfahren während der Durchführung der Studie, an welchem ​​Tag der Studie welche Milch Chymosin enthält (doppelt verblindet). Über Chymosin, das der Milch am ersten oder zweiten Testtag zugesetzt wird, wird per Los ermittelt (randomisierte Studie).

Studienpopulation:

Rekrutiert werden gesunde Teilnehmer in der Altersgruppe von 25-40 Jahren. Aus dem zentralen Personenregister (CPR-Register) wird eine Liste der im Raum Aarhus lebenden jungen Menschen erstellt, gefolgt von der Versendung eines direkten Schreibens mit der Bitte um Teilnahme an der Studie. Gleichzeitig soll durch einen Fragebogen geklärt werden, ob eine Teilnahme möglich ist, d.h. ob die Kriterien zur Teilnahme an der Befragung erfüllt sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

125

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Jutland
      • Aarhus, Jutland, Dänemark, 8000
        • Ward 900, Osteporosis clinic, Aarhus University Hospital, THG

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 40 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine stabile tägliche Kalziumaufnahme von geschätzt 500-1200 mg, davon mindestens 500 mg Milchprodukte
  • Sprechen und lesen Sie Dänisch.
  • Schriftliche Zustimmung nach mündlicher und schriftlicher Information

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Laktoseintoleranz / Milchallergie
  • Verwendung von Calciumpräparaten in Tabletten- oder Pulverform
  • Einnahme von Vitamin-D-Ergänzungen von mehr als 10 Mikrogramm/Tag
  • Eine gewöhnliche Calciumaufnahme über die Nahrung von mehr als 1200 mg/Tag
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Plasmakreatinin >150 Mikromol/L)
  • Eingeschränkte Leberfunktion (Plasma-ALT >200 U/l, alkalische Phosphatase >400 U/l).
  • Frühere oder gegenwärtige bösartige Erkrankungen (einschließlich Metastasen).
  • Sarkoidose oder zweite granulomatöse Erkrankung, die eine Hyperkalzämie verursacht hat
  • Schwangerschaft, Stillzeit
  • Frauen nach der Menopause
  • Krankheit oder Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Kalziumhomöostase beeinflussen, einschließlich Diuretika, Osteoporosemittel, Lithium, Steroide usw.
  • Verpfändet wegen chronischem Alkoholismus.
  • Schwere medizinische oder soziale Probleme, die es unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer an der Umfrage teilnehmen kann
  • Mangelnde Bereitschaft/Wunsch zur Teilnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Medikament A: Chymosin
A: 5 Tropfen Chymosin werden zu ½ Liter Milch gegeben. Dies ist während des Frühstücks zu konsumieren.
Fünf Tropfen Chymosin werden zu einem halben Liter Milch gegeben. Dies ist während des Frühstücks zu konsumieren.
Andere Namen:
  • Chymax plus IMCU200
PLACEBO_COMPARATOR: Medikament B: Placebo
B: 5 Tropfen Placebo (Wasser) werden zu ½ Liter Milch gegeben. Dies ist während des Frühstücks zu konsumieren.
B: Fünf Tropfen Placebo (Wasser) werden zu einem halben Liter Milch gegeben. Dies ist während des Frühstücks zu konsumieren.
Andere Namen:
  • Wasser

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung der Intervention auf die 24-Stunden-Urinausscheidung von Calcium, korrigiert für Kreatinin
Zeitfenster: Zwei Mal zwei Tage über einen Zeitraum von achtzehn Tagen
Die Wirkung der Intervention auf die 24-Stunden-Urinausscheidung von Calcium, korrigiert für Kreatinin
Zwei Mal zwei Tage über einen Zeitraum von achtzehn Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung der 25-Hydroxyvitamin-D- und 1,25-Dihydroxyvitamin-D-Plasmaspiegel auf die Menge an absorbiertem Calcium und die potenzielle Auswirkung von Chymosin
Zeitfenster: Zwei Mal zwei Tage über einen Zeitraum von achtzehn Tagen
Vitamin D: Die Bedeutung von 25-Hydroxyvitamin D und 1,25-Dihydroxyvitamin D im Plasma für die absorbierte Calciummenge und die potenzielle Wirkung von Chymosin.
Zwei Mal zwei Tage über einen Zeitraum von achtzehn Tagen
Die unmittelbaren biologischen Wirkungen der Intervention auf P-PTH und den Knochenumsatz (P-Osteocalcin, P-BSAP, U-NTX)
Zeitfenster: Zwei Mal zwei Tage über einen Zeitraum von achtzehn Tagen
Die unmittelbaren biologischen Wirkungen des Eingriffs auf die Nebenschilddrüsenfunktion (PTH) und den Knochenumsatz (P-Osteocalcin, knochenspezifische alkalische Phosphatase im Plasma und die renale Ausscheidung von vernetztem N-terminalem Telopeptid von Typ-1-Kollagen (NTx/Cr)-Verhältnis) .
Zwei Mal zwei Tage über einen Zeitraum von achtzehn Tagen
Beziehungen zwischen der Knochenmineraldichte (BMD) und den gemessenen Parametern (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-Osteocalcin, P-BSAP, U-NTx/Cr)
Zeitfenster: Wird einmal zu einem der beiden Zeitpunkte zwei Tage über einen Zeitraum von achtzehn Tagen gemessen
Untersuchung der Beziehungen zwischen der Knochenmineraldichte (BMD) und den gemessenen Parametern (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-Osteocalcin, P-BSAP, U-NTx/Cr).
Wird einmal zu einem der beiden Zeitpunkte zwei Tage über einen Zeitraum von achtzehn Tagen gemessen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Leif Mosekilde, Professor, Aarhus University Hospital, THG

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juni 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

21. März 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2012

Zuletzt verifiziert

1. März 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • Chymo-01
  • 20110007 (REGISTRIERUNG: The ethical Committees Region Mid-Jytland)

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