Untersuchung von DCA (Dichloracetat) in Kombination mit Cisplatin und endgültiger Bestrahlung bei Kopf-Hals-Karzinomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch, zytologisch bestätigtes und zuvor unbehandeltes HNSC im Stadium 3 oder 4 haben, bei dem die empfohlene Behandlung gleichzeitig Cisplatin und Bestrahlung wäre.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 oder Karnofsky ≥70 %
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Hämoglobin ≥90 g/l
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Die Auswirkungen von DCA auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil DCA teratogen sein kann, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (z. B.: hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz). Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, den Zweck der Studie zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Eine wiederholte Biopsie ist nicht obligatorisch, wird aber dringend empfohlen. Sollte zwischen den Behandlungen an Tag 8 und Tag 15 durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder molekular zielgerichtete Wirkstoffe.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen könnte.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DCA (Cetuximab) zurückzuführen sind
• Aufgrund der Möglichkeit einer peripheren sensomotorischen Neuropathie durch DCA, das Vorhandensein einer peripheren Neuropathie Grad 2 oder höher aufgrund einer früheren Erkrankung (wie Multiple Sklerose), Medikamenten oder anderen Ätiologien.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die eine medizinische Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Diabetes mellitus oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Insbesondere Patienten, die entweder orale Hypoglykämien und/oder Insulin gegen Diabetes mellitus einnehmen, sind nicht geeignet, da DCA in Kombination mit diesen Wirkstoffen das Risiko einer klinisch signifikanten Hypoglykämie erhöhen und die Patientensicherheit gefährden kann.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da DCA ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit DCA ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit DCA behandelt wird.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit DCA nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.
• Seit dem ersten kurativen Eingriff für andere bösartige Erkrankungen müssen fünf Jahre vergangen sein, mit Ausnahme von In-situ-Zervixkrebs, Basalzellkarzinom der Haut und lokalisiertem Prostatakrebs nach kurativer Therapie wie Operation oder Bestrahlung.
• Malabsorptionssyndrom in der Anamnese oder eine erhebliche Menge an Dünndarm oder Magen entfernt, die die Resorption von DCA beeinträchtigen können.