Magnesium für den Neuroprotektionsschutz bei Neugeborenen und Müttern (MnMs)

1. Zweck

   Die neonatale Neuroprotektion ist eine neue Indikation für Magnesium. Eine Metaanalyse der verfügbaren Literatur deutet auf positive Ergebnisse bei Neugeborenen hin, die direkten Auswirkungen auf die Gesundheit von Müttern wurden jedoch nicht untersucht. Unerwünschte Wirkungen der Magnesiumtherapie wie Sedierung und Ateminsuffizienz können durch eine Neuraxialanästhesie verstärkt werden und die Mutter einem Morbiditätsrisiko aussetzen.

2. Hypothese oder Ziel

   Magnesium verursacht Sedierung und Muskelschwäche, was die Wirkung einer Neuraxialanästhesie verstärkt, die Ateminsuffizienz erhöht, die Wirksamkeit des Hustens verringert und das Risiko einer Lungenaspiration erhöht. Wir gehen davon aus, dass die Gruppe, die Magnesium erhält, im Vergleich zur Kontrollgruppe einen um ≥ 15 cmH2O verringerten maximalen Ausatmungsdruck (MEP) oder eine um 10 % höhere Inzidenz eines zusammengesetzten Sedierungsscores ≤ 3 aufweist.

3. Begründung der Studie

   In der medizinischen Fachliteratur gibt es starke Beweise, die die aktuellen Richtlinien und Praktiken zur Behandlung von Gebärenden, die sich vor einer Frühgeburt vor weniger als 34 Wochen vorstellen, mit Magnesium unterstützen. Die vermuteten Vorteile sind eine Verringerung der Inzidenz und des funktionellen motorischen Defizits durch Zerebralparese sowie möglicherweise eine Verringerung der Kindersterblichkeit. Die Behandlung mit Magnesium entspricht der derzeit anerkannten Praxis und Pflegestufe.

   Ungefähr 50 % dieser Frühgeborenen benötigen eine neuroaxiale Anästhesie, um einen Kaiserschnitt zu ermöglichen, wobei entweder intrathekale oder epidurale Techniken zum Einsatz kommen. Es gibt potenzielle kumulative Nebenwirkungen von Neuraxialanästhesie und Magnesium, es wurden jedoch keine Studien durchgeführt, um dies zu untersuchen.

   Die Sicherheit von Magnesium bei Gebärenden wurde nachgewiesen. Die Wirkung von Magnesium ist bekannt, da es sich um eine etablierte Therapie bei der Behandlung von Präeklampsie handelt. Auch die Folgen einer Neuraxialanästhesie sind gut dokumentiert. Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie, die die kombinierten Wirkungen der Magnesiumverabreichung und der neuraxialen Anästhesie untersucht. Von besonderem Interesse sind Effekte, die das Gebärende einem erhöhten Risiko für Komplikationen aussetzen können, die eine aktive Beurteilung und Behandlung durch Anästhesisten erfordern, z. B. Risiken einer Lungenaspiration aufgrund von Sedierung, Erbrechen oder verminderter Hustenwirksamkeit.

   Zusätzlich zu den Auswirkungen von Magnesium und neuroaxialer Anästhesie wird die Beatmungsmechanik des Gebärenden weiter beeinträchtigt durch:

   • die Auswirkungen der schwangeren Gebärmutter, die Verschiebung des Zwerchfells und die Veränderung des Subkostalwinkels.
   • Die Rückenlage auf dem Operationstisch behindert die Beatmung aufgrund der Schwerkraftwirkung auf den Bauchinhalt.
   • das Üben von „Haut-an-Haut“ im Operationssaal, bei dem das Baby auf der Brust des Patienten sitzt und die Atemanstrengung mechanisch behindert.

   Obwohl wir an möglichen Komplikationen aufgrund der Verwendung von Magnesium in Verbindung mit einer Neuraxialanästhesie interessiert sind, gibt es potenzielle Vorteile von Magnesium für die Mutter, insbesondere bei Epiduralanästhesien, einschließlich einer Verringerung des Zitterns und einer verbesserten Qualität der Analgesie.

4. Untersuchungsmethode

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie mit einer Vergleichskontrollgruppe.

Unsere Zielgruppe sind Frauen, die per Kaiserschnitt mit neuroaxialer Anästhesie im BC Women's Hospital entbinden. Die Studiengruppe umfasst Frauen unter 34 Wochen, die Magnesium zur neonatalen Neuroprotektion erhalten, und zur Kontrollgruppe gehören Frauen über 34 Wochen, die kein Magnesium zur neonatalen Neuroprotektion erhalten.

Wir schlagen vor, eine Convenience-Stichprobe über einen Zeitraum von 5 Monaten zu untersuchen. In den letzten drei Jahren gab es im BC Women's Hospital durchschnittlich 243 Entbindungen pro Jahr in weniger als 34 Wochen, davon 128 per Kaiserschnitt. Über einen Zeitraum von 5 Monaten wäre es bei einer durchschnittlichen Anzahl von Vorstellungen theoretisch möglich, 50 Patienten zu rekrutieren.

Wir gehen realistischerweise davon aus, 20 Patienten für die Studiengruppe zu rekrutieren. Für die Kontrollgruppe steht ein größerer Patientenpool zur Verfügung und wir werden versuchen, die Anzahl gemäß der Leistungsberechnung zu rekrutieren.

Stichprobengröße und statistische Analyse:

Die Stichprobengröße wurde für den primären Endpunkt des MEP ausgewählt, um einen minimalen Mittelwertunterschied von 15 cmH20 mit einem Alpha von 0,05 und einer Trennschärfe von 0,8 zu bestimmen. Der T-Test mit zwei Stichproben wird zur Analyse normalverteilter Daten (z. B. MEP, MIP, FVC). Chi-Quadrat-Tests werden verwendet, um kategoriale Variablen zwischen den Gruppen zu vergleichen (z. B. zusammengesetzter Sedierungsscore OAA/S ≤3 oder >3). Wenn es einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen gibt, planen wir eine Regressionsanalyse, um unabhängig beitragende Effekte unter Berücksichtigung demografischer Faktoren zu identifizieren.

Es besteht die Hoffnung, dass die Studie dazu beitragen wird, das Verständnis der möglichen Auswirkungen der Kombination von Magnesium und neuroaxialer Anästhesie bei der geburtshilflichen Bevölkerung, die sich für einen Kaiserschnitt im Frühstadium vorstellt, zu verbessern. Aufzeigen möglicher Risiken und Verbesserung der Patientensicherheit in der Zukunft. Diese Studie wird bis zu einem gewissen Grad auch hypothesengenerierender Natur sein.