Integriertes molekulares Profiling in einer fortgeschrittenen Krebsstudie (IMPACT)

Die zunehmende Anerkennung und Identifizierung spezifischer somatischer Mutationen und anderer genetischer Abweichungen, die Krebs auslösen, lässt uns an der Schwelle einer neuen Ära der „personalisierten Krebsmedizin“ stehen, in der spezifische Biomarker verwendet werden, um zielgerichtete Wirkstoffe nur den Patienten zuzuweisen, die als am wahrscheinlichsten erachtet werden Antworten. Die potenziellen medizinischen, wissenschaftlichen und wirtschaftlichen Vorteile eines solchen personalisierten Ansatzes für die Krebstherapie sind immens und offensichtlich. Doch trotz einiger wichtiger Fortschritte hat nur eine begrenzte Anzahl zugelassener zielgerichteter Wirkstoffe ihre Zulassung auf der Grundlage spezifischer Biomarker für Empfindlichkeit oder Resistenz erhalten.

Zu den Prämissen hinter der personalisierten Krebsmedizin gehören: i) genetische Aberrationen existieren bei bösartigen Erkrankungen des Menschen; ii) eine Teilmenge dieser Abweichungen, die häufig bei mehreren Krebsarten vorhanden sind, haben funktionelle Relevanz als „Markenzeichen“ oder „Treiber“ für Onkogenese und Tumorprogression; iii) solche genetischen Aberrationen sind potenziell „medikamentenfähige“ Ziele; und iv) es gibt verträgliche medizinische Verbindungen, die solche Ziele wirksam modulieren können. Eine Schlüsselanforderung dieses neuen, personalisierten Ansatzes für die Krebstherapie besteht darin, dass bestimmte Patienten auf ein bestimmtes Medikament oder eine Kombination von Medikamenten abgestimmt werden müssen. Die molekulare Profilerstellung von Tumoren zur Identifizierung somatischer Mutationen und/oder anderer genetischer Aberrationen sind Beispiele für Anreicherungsstrategien zur Unterstützung der Zuordnung von Patienten zu Arzneimitteln oder Behandlungen, die in der onkologischen Gemeinschaft zunehmendes Interesse geweckt haben.

Das vorliegende Protokoll zielt darauf ab, dem behandelnden Arzt molekulare Profilerstellungsdaten für Patienten mit fortgeschrittenem Mammakarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, kolorektalem, urogenitalem, pankreatobiliärem, gastrointestinalem, oberem Aerodigestivtrakt, gynäkologischem, Melanom, unbekanntem primärem und seltenem Karzinom bereitzustellen Patienten, die Phase-I-Studienkandidaten sind, um bei der Identifizierung zu helfen, welche Standardtherapien oder klinischen Studien mit molekular zielgerichteten Therapien für den einzelnen Patienten am besten geeignet sind.