Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombination aus Deferasirox und Deferipron im Vergleich zu einer Kombination aus Deferipron und Desferal bei Eisenüberladung

Studienpopulation:

1. Beta-Thalassämie-Hauptpatienten; Patienten mit hohen Eisenvorräten Serum-Ferritin konstant > 2500 mcg/l und/oder ansteigender Trend in den letzten 12 Monaten Leber-Eisen > 14 mg/g Trockengewicht – gemäß R2-MRT
2. Andere Ursachen der transfusionsbedingten Hämosiderose

Geschätzte Aufnahme: 30 Patienten in jedem Arm Studienstartdatum: 1. Januar; Anmeldezeitraum 2011 8 Wochen Voraussichtlicher Studienabschluss: Ende Februar 1212

Waffenzugewiesene Interventionen

Arm 1: Die Patienten werden mit einer Kombination aus DFP und Deferasirox behandelt. Medikament: Ferriprox Es wird morgens oral verabreicht. Anderer Name: DFP Anfangsdosis 25/mg/kg in 3 Einzeldosen (besser verträglich, wenn begonnen und dann über 4 Wochen aufgebaut).

Die Dosis kann je nach Serumferritin auf bis zu 100 mg/kg/Tag erhöht werden. Agranulozytoserisiko 1-2%. TLC und Granulozytenzahl überwachen / 2 Wochen. Die Patienten müssen kontinuierlich über dieses Risiko aufgeklärt werden und wissen, dass sie DFP absetzen müssen, wenn sie Fieber oder eine Infektion haben.

Medikament: Deferasirox wird oral in einer Dosis von 20 mg/kg einmal täglich abends für 5 Tage verabreicht.

Anderer Name: ICL670 Arm 2: Die Patienten werden 6 Tage lang mit einer Kombination aus Deferoxamin und DFP behandelt.

Eingriffe:

• Medikament: Deferoxamin
• Medikament: DFP Medikament: Deferoxamin Deferoxamin wird subkutan über 8 Stunden für 5 Tage in einer Dosis von 40 mg/kg verabreicht.

Anderer Name: Desferal, DFO Medikament: DFP DFP: wird oral in einer Dosis von 75 mg/kg oral in 3 aufgeteilten Dosen für 7 Tage verabreicht

Berechtigungsalter Studienberechtigte: 6 bis 18 Jahre Geschlechter Studienberechtigte: Beide

Einschlusskriterien:

• Probanden mit transfusionsbedingter Eisenüberladung nach Zustimmung der Ethikkommission, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.
• Die Probanden müssen ein Serum-Ferritin von mehr als 2500 ng/ml, eine Thrombozytenzahl von mehr als 100.000/mm3 und ein Serum-Kreatinin im normalen Bereich aufweisen.
• Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sie muss während der Studie und einen Monat danach eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Die Probanden müssen auch ein gewisses Maß an Verständnis und Bereitschaft haben, mit der Beschränkung und den Verfahren zu kooperieren, die in der Einwilligungserklärung beschrieben und vom Studienzentrum geplant werden. Darüber hinaus muss er/sie in der Lage sein, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Agranulozytose in der Vorgeschichte, Vorgeschichte klinisch signifikanter gastrointestinaler, renaler, hepatischer ALT > 10-mal höher als normal ODER > 50 % Anstieg des Serum-Kreatinins vom Basalwert, Lungen- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung. Patienten mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose, Epilepsie, Psychose, Glaukom oder einer anderen Erkrankung, die nach Meinung der Prüfärzte die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Probanden mit HIV-positiv oder mit aktivem HCV.
• Eine Vorgeschichte von schwerer immunologischer Überempfindlichkeit gegen Medikamente, wie Prophylaxe oder Angioödem.
• Teilnahme an einer früheren Prüfpräparatstudie innerhalb der 30 Tage vor dem Screening.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Eine Unfähigkeit, die festgelegten Verfahren und Einschränkungen dieses Protokolls einzuhalten.
• Probanden, die Warfarin, Digoxin oder Antiarrhythmika oder Antikonvulsiva erhalten.
• Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Exjade oder DFP, die eine chronische Verabreichung verhindert.