Nanopartikelbasiertes Paclitaxel vs. lösungsmittelbasiertes Paclitaxel als Teil der neoadjuvanten Chemotherapie bei Brustkrebs im Frühstadium (GeparSepto) (GeparSepto)

Einschlusskriterien:

Patienten kommen nur dann für eine Studienteilnahme in Frage, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studien gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
• Die vollständige Ausgangsdokumentation ist an die GBG Forschungs GmbH zu senden.
• Einseitiges oder beidseitiges primäres Mammakarzinom, histologisch gesichert durch Stanzbiopsie. Eine reine Feinnadelaspiration reicht nicht aus. Inzisionsbiopsie ist nicht erlaubt. Bei beidseitigem Karzinom muss der Prüfarzt prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt ausgewertet wird.
• Tumorläsion in der Brust mit einer tastbaren Größe von >= 2 cm oder einer sonographischen Größe von >= 1 cm im maximalen Durchmesser. Die Läsion muss in zwei Dimensionen messbar sein, vorzugsweise sonographisch. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion verwendet werden.

• Die Patienten müssen sich in folgenden Krankheitsstadien befinden:

  • - cT2 - cT4a-d oder
  • cT1c und cN+ bzw
  • - cT1c und pNSLN+ oder
  • - cT1c und ER-neg und PR-neg oder
  • - cT1c und Ki67 > 20 %
  • - cT1c und HER2-pos
  • Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion gemessen werden.
• Zentral bestätigter ER/PR/HER-2-, Ki-67- und SPARC-Status bei Stanzbiopsie nachgewiesen. ER/PR-positiv ist definiert als > 1 % gefärbte Zellen und HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ oder In-situ-Hybridisierungsverhältnis (ISH) > 2,0. Formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Brustgewebe aus Stanzbiopsien ist daher vor der Randomisierung an die Pathologische Klinik der Charité, Berlin zu senden.
• Alter >= 18 Jahre.
• Karnofsky Leistungsstatusindex >= 80 %.
• Eine normale Herzfunktion muss durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung bestätigt werden. Die Ergebnisse müssen über dem normalen Limit der Institution liegen. Bei Patientinnen mit HER2-positiven Tumoren muss die LVEF >= 55 % sein.
• Anforderungen an das Labor:
• Hämatologie

• - Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 2,0 x 109 / L und

  • Thrombozyten >= 100 x 109 / L und
  • Hämoglobin >= 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l)
• Leberfunktion

• - Gesamtbilirubin < 1,5 x UNL und

  • ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) <= 1,5x UNL und
  • Alkalische Phosphatase <= 2,5x UNL.
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
• Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ab. Bei allen Patientinnen muss eine bilaterale Mammographie, Brust-Ultraschall (<= 21 Tage), Brust-MRT (optional), Thorax-Röntgen (PA und lateral), Abdomen-Ultraschall oder CT-Scan oder MRT und Knochenscan durchgeführt werden. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch. Andere Tests können je nach klinischer Indikation durchgeführt werden.
• Die Patienten müssen für die zentrale Diagnostik, Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie für jede bösartige Erkrankung.
• Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
• Schwangere oder stillende Patienten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethoden, intrauterine Kontrazeptiva, Sterilisation) anwenden.
• Unzureichender Allgemeinzustand (nicht geeignet für Anthrazyklin-Taxan-basierte Chemotherapie).
• Frühere maligne Erkrankung ohne Krankheitsfreiheit von weniger als 5 Jahren (ausgenommen CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
• Bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 160/90 mm Hg unter Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
• Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würden.
• Personen, die auf Anordnung aus gerichtlichen oder behördlichen Gründen in eine Anstalt aufgenommen worden sind.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie Grad 2 oder höher nach NCI-CTC-Kriterien v 4.0.
• Derzeit aktive Infektion.
• Bestimmte Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der in diesem Protokoll verwendeten Verbindungen oder eingearbeiteten Substanzen.
• Gleichzeitige Behandlung mit:
• - chronische Kortikosteroide, sofern nicht > 6 Monate vor Studienbeginn und in niedriger Dosis (10 mg oder weniger Methylprednisolon oder Äquivalent) begonnen.
• - Sexualhormone. Die vorherige Behandlung muss vor Studieneintritt abgebrochen werden.
• - andere experimentelle Medikamente oder andere Krebstherapien.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Männliche Patienten.