Multistrain-Probiotikum für funktionelle Verstopfung

Primärer Endpunkt: Transitzeit des gesamten Darms

Der primäre Endpunkt dieser klinischen Studie ist die Transitzeit des gesamten Darms, die anhand von Röntgenaufnahmen des Abdomens (anteroposteriore Niere-Harnleiter-Blase, KUB) an den Tagen 0 und 42 bewertet wird. Jeder Proband nimmt jeden Tag 24 röntgendichte Sitzmarker an 6 aufeinanderfolgenden Tagen zur gleichen Tageszeit vor den Röntgenaufnahmen des Abdomens an den Tagen 0 und 42 ein, die ebenfalls zur gleichen Tageszeit genommen werden, zu der die Marker genommen wurden. Die Anzahl der im rechten, linken und rektosigmoidalen Dickdarm vorhandenen Marker wird summiert, um eine Gesamtmarkerzahl zu erhalten. Die Laufzeit des gesamten Darms wird anhand der klassischen Filmschätzung berechnet, wie in der folgenden Formel beschrieben:

WGTT = ni x (t/N) 19, 20

wobei ni die Anzahl der auf dem Röntgenbild beobachteten Marker ist, t die Zeit zwischen der Markeraufnahme in Stunden ist und N die Gesamtzahl der jeden Tag aufgenommenen Marker ist. Somit ist in dieser Studie t/N gleich 1 (24 Marker pro Kapsel/24 Stunden zwischen der Einnahme der Marker), und WGTT ist daher gleich der Gesamtzahl der Marker 19, 20.

Markerzählungen werden von einem einzelnen Radiologen an jedem Standort identifiziert, der gegenüber der Behandlungszuweisung des Patienten blind bleibt.

Die obige Methodik ist sicher, nicht invasiv, und die beiden für diese Studie erforderlichen Röntgenaufnahmen des Abdomens setzen jeden Probanden gemeinsam einer Strahlendosis von etwa 140 Millirem (entspricht 1,4 Millisievert) aus. Das lebenslange Gesamtrisiko, dass diese Strahlungsdosis Krebs verursachen kann, beträgt etwa 1 zu 4.000 für Frauen im Alter von 18 Jahren, 1 zu 6.000 für Männer im Alter von 18 Jahren, 1 zu 20.000 für Frauen im Alter von 70 Jahren und 1 zu 25.000 für Männer im Alter von 70 Jahren. Eine ähnliche Methodik für Röntgenaufnahmen des Abdomens wurde in ähnlichen Studien bei Erwachsenen im Alter von 18 Jahren und älter verwendet 21, 22.

Sekundärer Endpunkt: Patientenbeurteilung der Lebensqualität bei Obstipation (PAC-QoL) Die PAC-QoL (Anhang A) ist eine Umfrage mit 28 Fragen, die die Auswirkungen misst, die Obstipation auf das tägliche Leben in den letzten 2 Wochen hatte. Die Fragen bestehen aus vier Subskalen (Sorgen und Sorgen, körperliche Beschwerden, psychosoziale Beschwerden und Zufriedenheit) und einer Gesamtskala. Multinationale Studien haben gezeigt, dass die PAC-QoL intern konsistent, reproduzierbar, valide und im Laufe der Zeit auf Verbesserungen anspricht 23. Die Probanden werden die PAC-QoL an den Tagen 0 und 42 abschließen.

Sekundärer Endpunkt: Wexner Obstipation Score (WCS) Der Wexner Obstipation Score (WCS) (Anhang B) ist eine 8-Fragen-Umfrage, die die Häufigkeit des Stuhlgangs, Pressen, unvollständige Entleerung, Bauchschmerzen, für den Stuhlgang benötigte Zeit, Unterstützung beim Stuhlgang, erfolglose Versuche und Dauer der Verstopfung. Der WCS ist ein validierter Fragebogen, da WCS-Scores gut mit objektiven physiologischen Befunden bei Obstipationspatienten korrelieren 24. Die Probanden schließen die WCS an den Tagen 0 und 42 ab.

Sekundärer Endpunkt: Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) Die GSRS (Anhang C) ist ein 15-Punkte-Instrument zur Bewertung häufiger GI-Symptome 25. Es hat fünf Subskalen (Reflux, Durchfall, Verstopfung, Verdauungsstörungen und Bauchschmerzen) mit Subskalenwerten von 1 (keine Beschwerden) bis 7 (starke Beschwerden). Höhere Werte repräsentieren eine höhere Symptombelastung. Die Probanden werden den GSRS an den Tagen 0 und 42 abschließen.

Sekundärer Endpunkt: Stuhlhäufigkeit Während der gesamten Studie werden die Probanden die Anzahl der Defäkationen pro Tag während der gesamten Studie in einem Tagebuch aufzeichnen. Der Endpunkt der Stuhlhäufigkeit ist die absolute Veränderung der wöchentlichen Stuhlgänge in jeder Gruppe von der zweiten Woche der Einlaufphase bis zur sechsten Studienwoche.

Sekundärer Endpunkt: Stuhlkonsistenz Die Stuhlkonsistenz wird mit dem Bristol Stool Scale Form 26 (Anhang D) bewertet. Die Probanden bewerten jeden Stuhlgang während der gesamten Studie anhand eines täglichen Tagebuchs. Der Endpunkt der Stuhlkonsistenz ist die mittlere Veränderung in jeder Gruppe von der zweiten Woche der Einlaufphase bis zur sechsten Studienwoche.

Sekundärer Endpunkt: Probiotikazahl im Stuhl Stuhlproben werden zu Studienbeginn und am Ende der Studie entnommen, um die Probiotikazahl im Stuhl über eine Lebendkultur zu bestimmen, die die Gesamtzahl der Laktobazillen und die Gesamtzahl der Bifidobakterien umfasst. Beim Besuch am Tag 0 nach der Randomisierung werden den Probanden zwei separate Stuhlsammlungskits zur Verfügung gestellt – eines zur Verwendung zu Studienbeginn und eines zur Verwendung am Ende des Ergänzungszeitraums.

Nach Erhalt der Kits müssen die Probanden die erste Stuhlprobe abgeben, bevor sie die erste Dosis des Studienprodukts einnehmen, unabhängig von der Zeitdauer, die für einen Stuhlgang benötigt wird. Die Stuhlprobe kann am Studienort am Tag 0 abgegeben werden, oder die Testperson kann danach ihren ersten Stuhl sammeln und die Probe in einem bereitgestellten Kühlbehälter zur Analyse an das Labor schicken. Sobald die erste Stuhlprobe bereitgestellt ist, kann die Testperson mit der Einnahme des Studienprodukts beginnen.

Während der letzten 3 Tage des Ergänzungszeitraums (d. h. Tag 40, 41 oder 42) müssen die Probanden eine weitere Stuhlprobe abgeben und die Probe in einem bereitgestellten Kühlbehälter zur Analyse an das Labor schicken. Dies muss vor der Rückkehr zum Standort für die Bewertungen an Tag 42 abgeschlossen werden.

Sekundärer Endpunkt: Unerwünschte Ereignisse Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden während dieser klinischen Studie bewertet. Der wichtigste Sicherheitsendpunkt ist der Anteil der Probanden in jeder Gruppe, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eines oder mehrere UE melden. Weitere Einzelheiten zur AE-Bewertung finden Sie in Abschnitt 6.

Nebenergebnis: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) – Kurzversion Der International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) – Kurzversion ist ein validierter Fragebogen, der sich zur Quantifizierung des körperlichen Aktivitätsniveaus bei Erwachsenen eignet (Anhang E) 27.

Nebenergebnis: 24-Stunden-Lebensmittelrückruf Ein 24-Stunden-Lebensmittelrückruf wird durchgeführt, um die Gesamtkalorien, Kohlenhydrate (g), Fett (g), Protein (g), Ballaststoffe (g) und Flüssigkeitsaufnahme (ml) zu quantifizieren . Der Lebensmittelrückruf muss an einem Wochentag (Montag bis Donnerstag) stattfinden. Die Probanden müssen alle verzehrten Lebensmittel und Getränke sowie deren Menge (als Gewicht oder Volumen aufgezeichnet) aufzeichnen.

Nebenergebnis: Begleitmedikation Während der gesamten Studie werden die Probanden die Einnahme jeglicher Begleitmedikation und, falls erforderlich, die Notwendigkeit einer Notfallmedikation jeden Tag in einem Tagebuch aufzeichnen.