Kurzfristige Blockade des Endothelin-A-Rezeptors bei Patienten mit CABG auf der Pumpe

Hintergrund: Obwohl ausgewählte Herzoperationen ohne Pumpe durchgeführt werden können, wird die überwiegende Mehrheit der herzchirurgischen Eingriffe heute mit Unterstützung eines kardiopulmonalen Bypasses (CPB) durchgeführt. Die Blutkardioplegie wird zum Schutz des Herzens während einer Aortenkreuzklemmung eingesetzt. Die negativen Auswirkungen einer Myokardhypoxie während einer Operation werden jedoch häufig durch eine Ischämie-/Reperfusionsschädigung verschlimmert. Darüber hinaus führt der kardiopulmonale Bypass zu einer Entzündungsreaktion einschließlich der Aktivierung von Endothelzellen.

Vergleichbar mit der Reperfusionsschädigung nach einem akuten Myokardinfarkt, der durch eine perkutane Koronarintervention behoben wird, kann die nach einer Herzoperation beobachtete Beeinträchtigung der Mikrozirkulation durch Endothelin 1 (ET-1) verursacht werden. ET-1 ist ein starkes vasokonstriktorisches Peptid, das bei myokardialer Ischämie-Reperfusionsverletzung hochreguliert wird. Die kurzfristige Verabreichung des selektiven ETA-Rezeptorblockers BQ-123 erwies sich in einer Pilotstudie an Patienten mit akutem Myokardinfarkt als sicher. Patienten mit Hinterwand-STE-ACS (n=57) wurden nach dem Zufallsprinzip einer intravenösen Gabe von BQ-123 mit 400 nmol/Minute oder Placebo über 60 Minuten zugeteilt, beginnend unmittelbar vor der primären perkutanen Koronarintervention (PCI). Es traten keine Seitenastverschlüsse, Blutungskomplikationen oder schwere systemische Hypotonie-Episoden auf und alle Patienten waren nach 30 Tagen noch am Leben.

Hypothese: Eine akute lokale ETA-Rezeptorblockade durch intrakoronar verabreichtes BQ-123 reduziert Myokardschäden.

Methoden: BQ-123 wird bei Patienten verabreicht, die sich einer aortokoronaren Bypass-Transplantation an der linken vorderen absteigenden Koronararterie unterziehen, wobei ein linkes inneres Brustarterientransplantat und mindestens ein Venentransplantat verwendet werden. Nach einer 1:1 randomisierten Pilot-Sicherheitsphase mit 30 Patienten, denen die halbe Dosis verabreicht wurde, werden 90 Probanden randomisiert und erhalten 15 µmol BQ-123, gelöst in NaCl 0,9 %, oder Placebo (NaCl 0,9 %), intrakoronar verabreicht in Kombination mit Kardioplegie im Doppel -blinde Art und Weise. Der primäre Endpunkt wird die enzymatische Infarktgröße sein, die anhand der Fläche unter der Kurve der myokardspezifischen Kreatinkinase-MB-Isoform (CK-MB) beurteilt wird. Als sekundäre Endpunkte dienen die linksventrikuläre Ejektionsfraktion, die diastolische Dysfunktion und die perioperative Echokardiographie, die postoperativen Werte der Myeloperoxidase- und Matrixmetalloproteinase-9-Aktivität sowie MACE.

Klinische Perspektive: Die Implementierung von BQ-123 als pharmakologische Zusatztherapie bei Herzoperationen, die unter Verwendung eines kardiopulmonalen Bypasses durchgeführt werden, könnte zu einer verbesserten Gewebereperfusion und einer geringeren Ischämie/Reperfusionsschädigung führen, was möglicherweise Auswirkungen auf das klinische Langzeitergebnis hat.