Buparlisib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes rezidiviertes, refraktäres oder verbleibendes aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom; HINWEIS: Eine erneute Biopsie ist erforderlich, es sei denn, der Patient hatte eine vorherige Biopsie < 168 Tage vor der Registrierung in diesem Protokoll und es gab keine dazwischenliegende Behandlung; geeignete Tumorarten sind diffuses großzelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), Mantelzell-Lymphom, transformiertes NHL und follikulärer Grad III
• Kein Kandidat oder hat die Standard-Salvage-Therapie für ihre Krankheit abgelehnt

• Messbare Krankheit, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder den CT-Teil der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT: muss mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von >= 2 cm oder Tumorzellen aufweisen das Blut >= 5 x 10^9/L
  • Hautläsionen können verwendet werden, wenn die Fläche in mindestens einem Durchmesser >= 2 cm groß ist und mit einem Lineal fotografiert wird
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µL
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/µl
• Serumbilirubin im normalen Bereich (oder = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN], wenn Lebermetastasen vorhanden sind; oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im normalen Bereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) innerhalb normaler Grenzen oder = < 3 x ULN, wenn aufgrund eines Lymphoms
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance >= 50 ml/min
• Magnesium >= untere Grenze des Normalwerts (LLN)
• Kalium >= LLN
• Serumamylase =< ULN
• Serumlipase =< ULN
• Nüchtern-Plasmaglukose = < 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Serumkalzium = < 10,9 mg/dL
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 72 Stunden vor Beginn des Medikaments, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereit, zur Nachsorge in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren
• Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• Bereitschaft zur oralen Einnahme von BKM120

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Verabreichung von BKM120 und für 4 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden

  • Männer im gebärfähigen Alter, die während der Verabreichung von BKM120 und für 16 Wochen nach der letzten Dosis der Behandlung nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und während dieser Zeit kein Kind zeugen sollten; HINWEIS: Männer im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Männer, die physiologisch in der Lage sind, Nachkommen zu empfangen

    • HINWEIS: Die hochwirksame Empfängnisverhütung ist definiert als:

      • Echte Abstinenz: wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
      • Sterilisation: Hatte vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur; im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
      • Sterilisation des männlichen Partners (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat); Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein

      • Verwendung einer Kombination aus zwei der folgenden (a+b):

        1. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
        2. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
      • Orale Kontrazeption, injizierte oder implantierte hormonelle Methoden sind nicht erlaubt
• Unkontrollierte Infektion
• Durchschnittlicher Ausgangswert von >= 4 Stuhlgängen pro Tag
• Therapie mit myelosuppressiver Chemotherapie oder biologischer Therapie < 21 Tage vor der Registrierung, es sei denn, der Patient hat sich vom Nadir der vorherigen Behandlung auf ein Niveau erholt, das die Einschlusskriterien dieses Protokolls erfüllt
• Patienten, die kontinuierlich oder intermittierend niedermolekulare Therapeutika (mit Ausnahme von monoklonalen Antikörpern) erhalten haben = < 5 effektive Halbwertszeiten vor der Registrierung oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Breitfeld-Strahlentherapie erhalten = < 28 Tage oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung = < 14 Tage vor der Registrierung oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Erhalten von Kortikosteroiden > 10 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent); HINWEIS: Patienten können stabile Dosen von Kortikosteroiden mit einer Höchstdosis von 10 mg Prednison pro Tag erhalten, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Lymphomen wie rheumatoider Arthritis, Polymyalgia rheumatica oder Nebenniereninsuffizienz oder Asthma verabreicht werden
• Anhaltende Toxizität >= Grad 2 durch vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie, unabhängig vom Zeitraum seit der letzten Behandlung

• Aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
  • Fridericias korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) (unter Verwendung der QTcF-Formel)
  • instabile Angina pectoris; Patienten mit instabiler Angina pectoris sollten vor Eintritt in die Studie anginakontrolliert werden
  • Ventrikuläre Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen
  • Supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden
  • Überleitungsanomalie, die einen Herzschrittmacher erfordert
  • Symptomatische Perikarditis
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, dokumentiert durch anhaltend erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der LVEF-Funktion
  • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
  • Dokumentierte Kardiomyopathie
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
• Bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV); Hinweis: Basistests auf HIV sind nicht erforderlich
• Aktive Hepatitis B oder C mit unkontrollierter Erkrankung; Hinweis: Bei allen Patienten muss beim Screening eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven Anamnese erforderlich, basierend auf Risikofaktoren und/oder Bestätigung einer früheren Hepatitis B Virus (HBV)-Infektion
• Andere behandlungsbedürftige aktive Malignität, die die Beurteilung des Ansprechens des Lymphoms auf die Protokollbehandlung beeinträchtigen würde
• Unfähigkeit zu schlucken oder Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Arzneimittel erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion), die die Anwendung oraler Medikamente ausschließen würden
• Alle schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie Diabetes, schlechte Lungenfunktion oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Patienten, die zuvor mit einem P13K-Inhibitor behandelt wurden; Patienten mit vorheriger Therapie mit Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren bei Säugetieren sind geeignet
• Verwendung von Medikamenten, die ein starkes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren
• Größere Operation = < 14 Tage vor der Registrierung oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Gegenwärtig mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie moderate und starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) sind (bitte beachten Sie, dass eine gleichzeitige Behandlung mit schwachen Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A [CYP3A] ist erlaubt)
• Einnahme bestimmter Früchte oder pflanzlicher Zubereitungen/Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme, Ginseng; Zu den Früchten gehören die CYP3A-Hemmer Sevilla-Orangen, Grapefruit, Pummelos oder exotische Zitrusfrüchte; HINWEIS: Die Patienten sollten die Einnahme dieser Obst- und Kräutermedikamente 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einstellen
• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder aktive Metastasen im ZNS; HINWEIS: Aktiv ist definiert als Therapiebedarf wie Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie = < 28 Tage nach Studienregistrierung oder laufende Kortikosteroidtherapie bei ZNS-Erkrankung

• Die folgenden Stimmungsstörungen, wie vom Prüfarzt oder einem Psychiater beurteilt oder als Ergebnis des Fragebogens zur Stimmungseinschätzung des Patienten:

  • Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (unmittelbares Risiko, anderen Schaden zuzufügen)
  • >= Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) Angst Grad 3
  • Erfüllt den Cut-Off-Score von >= 12 im Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 bzw. einen Cut-Off von >= 15 in der Stimmungsskala Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 oder wählt eine positive Antwort von aus „1, 2 oder 3“ zu Frage Nr. 9 zum Potenzial für Suizidgedanken im PHQ-9 (unabhängig vom Gesamtwert des PHQ-9)
• Behandelt mit beliebigen hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF]) = < 2 Wochen vor Studienregistrierung; HINWEIS: Die Erythropoetin- oder Darbepoetin-Therapie kann fortgesetzt werden, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der Studienregistrierung begonnen wurde