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Kortikosteroide und Anti-TNF bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht ausreichend ansprechen

8. November 2012 aktualisiert von: Hamad Medical Corporation

Randomisierte kontrollierte klinische Studie mit niedrig dosierten Kortikosteroiden im Vergleich zur Anti-TNF-Behandlung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht ausreichend ansprechen – eine Pilotstudie

Vergleichen Sie die Wirksamkeit der täglichen Zugabe kleiner Dosen von Prednisolon (10 mg) mit der Wirksamkeit der Zugabe eines der verfügbaren Anti-TNF bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht ausreichend ansprechen.

Hypothese:

Methotrexat + Prednisolon vs. Methotrexat + Anti-TNF

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine Autoimmunerkrankung, die eine chronische Entzündung der Gelenke und des Gewebes um die Gelenke sowie in anderen Organen im Körper verursacht. Eine frühzeitige Diagnose von rheumatoider Arthritis und eine frühzeitige aggressive Behandlung können dazu beitragen, Gelenkschäden, Deformitäten und Behinderungen zu verhindern.

Das Management von RA beruht auf mehreren Prinzipien; medikamentöse Behandlung, die krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDS), aber auch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Glukokortikoide (GCs) umfasst, sowie nicht-pharmakologische Maßnahmen, wie physikalische, ergotherapeutische und psychologische Therapieansätze , zusammen können zu einem therapeutischen Erfolg führen. Die Hauptstütze der RA-Behandlung ist jedoch die Anwendung von DMARDs. Methotrexat (MTX) ist das Ankermedikament in der Behandlung von RA und wird seit vielen Jahrzehnten eingesetzt.

Bis in die letzten Jahre sind immer wieder neue und hochwirksame DMARDs aufgetaucht – insbesondere biologische Wirkstoffe, die auf den Tumornekrosefaktor, den Interleukin 1 (IL-1)-Rezeptor, den IL-6-Rezeptor, B-Lymphozyten und die Co-Stimulation von T-Zellen abzielen . Darüber hinaus haben sich die Behandlungsstrategien in dieser Zeit geändert, zunächst durch die Forderung nach früher Überweisung und frühzeitiger Einleitung einer DMARD-Behandlung auf der Grundlage entsprechender klinischer Wirksamkeitsnachweise.

Die EULAR (EUROPEAN LEAGUE AGAINST RHEUMATISM)-Empfehlungen zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (3) betonen, dass die Behandlung darauf abzielen sollte, bei jedem Patienten so schnell wie möglich das Ziel einer Remission oder einer geringen Krankheitsaktivität (DAS 28-Score ≤ 3,2) zu erreichen; Solange das Ziel nicht erreicht wurde, sollte die Behandlung durch häufige (alle 1-3 Monate) und strenge Überwachung angepasst werden.

MTX (1) sollte Teil der ersten Behandlungsstrategie bei Patienten mit aktiver RA sein, und wenn MTX-Kontraindikationen (oder Intoleranz) vorliegen, sollten andere DMARDs in Betracht gezogen werden.

GCs (1), die in niedrigen bis mäßig hohen Dosen zu einer synthetischen DMARD-Monotherapie (oder Kombinationen von synthetischen DMARDs) hinzugefügt werden, bieten einen Nutzen als initiale Kurzzeitbehandlung, sollten aber so schnell wie klinisch möglich ausgeschlichen werden.

In einer systematischen Überprüfung (4) erwiesen sich GCs als wirksam bei der Linderung von Anzeichen und Symptomen und der Hemmung der radiologischen Progression, entweder als Monotherapie oder als Kombinationstherapie.

Bei Patienten, die unzureichend auf MTX und/oder andere synthetische DMARDs mit oder ohne GCs ansprechen, sollte mit biologischen DMARDs begonnen werden (1); Derzeitige Praxis wäre, einen TNF-Hemmer (Adalimumab, Certolizumab, Etanercept, Golimumab oder Infliximab) zu beginnen, der mit MTX kombiniert werden sollte.

In den meisten Studien, die GCs in das Management von RA einschlossen, wurde es zu Beginn der Studie aufgenommen (1).

In einer kürzlich durchgeführten Studie (2) erhöht die Aufnahme von niedrig dosiertem Prednison von Anfang an in eine zweijährige MTX-basierte strenge Kontrollbehandlungsstrategie für frühe RA sowohl die Wirksamkeit (d. h. Krankheitsaktivitätsvariablen) und Ergebnis (d. h. erosive Gelenkschäden) ohne Erhöhung der Toxizität. Es reduziert auch die Notwendigkeit einer (frühen) Behandlung mit Biologika.

Die Anti-TNF-Behandlung ist teuer und birgt das Risiko einer Infektion. Unseres Wissens gibt es keine Studie, die die Zugabe kleiner Dosen von Steroiden von Steroiden mit der Zugabe von Anti-TNF bei Patienten vergleicht, die die 25 mg MTX nicht vertragen oder nicht vertragen.

Die Prüfärzte haben diese Studie entworfen, um die Wirksamkeit der täglichen Zugabe kleiner Dosen von Prednisolon (10 mg) mit der Wirksamkeit der Zugabe eines der verfügbaren Anti-TNF bei Patienten zu vergleichen, die bei der maximal verträglichen MTX-Dosis (bis zu 25 mg) keine Remission erreichten. .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ad Dawha
      • Doha, Ad Dawha, Katar, 3050
        • Rekrutierung
        • Hamad General Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
  2. Erfüllt die Kriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism von 2010 für rheumatoide Arthritis.
  3. Rheumatoide Arthritis von < 2 Jahren Dauer
  4. Hat zum Zeitpunkt der Einschreibung eine aktive Krankheit. (Modifizierter Krankheitsaktivitäts-Score ≥ 3,2)
  5. Zeigt den funktionellen Status der Klasse I, II oder III gemäß den überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology.
  6. Wenn Methotrexat 25 mg wöchentlich oder die maximal verträgliche Dosis eingenommen wird, sollte die Therapie mindestens 3 Monate andauern und in den letzten 4 Wochen mit der höchsten verträglichen Dosis erfolgen.
  7. Ist in der Lage und bereit, das Studienmedikament selbst zu injizieren, wenn es der Gruppe der injizierbaren Medikamente zugeordnet ist, oder hat einen Beauftragten, der dies tun kann.
  8. Ist PPD-negativ (Hauttest auf TB-Exposition) oder hat eine latente TB-Behandlung von ≥ 1 Monat abgeschlossen, wenn PPD ≥ 5 oder Quantiferon (Bluttest auf TB-Exposition) positiv ist.
  9. Hat eine normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs.
  10. Ist Hepatitis B negativ.
  11. Nicht auf NSAID (z. Ibuprofen) oder die Einnahme der gleichen Dosis des gleichen NSAID während des gesamten Studienzeitraums, es sei denn, es treten Nebenwirkungen auf
  12. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden
  13. Ist in der Lage, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine vorherige Behandlung mit einem Tumor-Nekrose-Faktor-Inhibitor oder anderen biologischen Behandlungen für rheumatoide Arthritis (wie Abatacept, Rituximab, Tocilizumab oder Anakinra) erhalten haben.
  2. eine vorherige Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (z. Prednisolon)
  3. Hat eine bekannte oder erwartete Allergie, Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegen die getesteten Medikamente.
  4. Jede schwere Krankheit/Beschwerde, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an und dem Abschluss der Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht oder die Bewertung der Reaktion des Probanden ausschließen könnte.
  5. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch eines der folgenden Arzneimittel erhalten: Leflunomid, Hydroxychloroquin, Chloroquin, Cyclosporin, Sulfasalazin, Auranofin, intramuskuläres Gold, Azathioprin, Minocyclin oder D-Penicillamin
  6. Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch erhalten.
  7. Erhaltene (attenuierte) Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  8. Erhaltene intraartikuläre oder subkutane Kortikosteroidinjektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  9. Erhaltene intramuskuläre / intravenöse Bolusbehandlung mit Kortikosteroiden (> 20 mg Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pred + Meth

Prednisolon: 10 mg täglich

+ Methotrexat: 25 mg/Tag

ARM 1 Behandlungsarm

PREDNISOLON 10 mg oral EINMAL TÄGLICH und Methotrexat 25 mg / Tag
Andere Namen:
  • Prednisolon
  • Methotrexat
Aktiver Komparator: Anti-TNF + Meth

Etanrcept: 50 mg; Adalimumab: 40 mg; Infliximab: 3 mg/kg

+ Methotrexat 25 mg pro Tag Kontrollarm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsaktivitäts-Score
Zeitfenster: 4 Monate
DAS 28: Krankheitsaktivitäts-Score, ist eine Modifikation des ursprünglichen DAS-Scores, er unterteilt die Krankheitsaktivität in hoch, mäßig, niedrige Krankheitsaktivität und Remission (hohe Krankheitsaktivität ist DAS28 > 5,1, mäßig ist DAS28 von > 3,2 bis 5,1, niedrig Krankheitsaktivität ist DAS28 von 2,6 bis 3,2 und die Remission ist DAS28 < 2,6).
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HAQ-Score
Zeitfenster: 4 Monate
Der HAQ-Score: Der Fragebogen zur Gesundheitsbewertung bewertet die Fähigkeit der Patienten, Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen, anhand ihrer Antworten auf 20 Fragen, die darauf abzielen, die Verwendung der oberen oder unteren Extremitäten zu bewerten. Diese Fragen sind in acht Kategorien unterteilt: Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Jede Frage wird auf einer vierstufigen Beeinträchtigungsskala von 0 bis 3 beantwortet: 0 = keine Schwierigkeit; 1 = einige Schwierigkeiten; 2 = große Schwierigkeit; und 3 = Unfähigkeit zu tun.
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: MAGDI H ABDELRAHMAN, MBBS, Hamad Medical Corporation
  • Hauptermittler: MOHAMMED M HAMMOUDEH, MD, Hamad Medical Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. November 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. November 2012

Zuletzt verifiziert

1. November 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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