Thalamische Tiefenhirnstimulation zur Behandlung des refraktären Tourette-Syndroms

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, die >=15 Jahre alt sind. Es gibt keine strikte Altersgrenze an der oberen Einschlussgrenze, jedoch können Probanden die Ausschlusskriterien aufgrund medizinischer Kontraindikationen für eine tiefe Hirnstimulationsoperation erfüllen (Punkte 3. und 6. unter den Ausschlusskriterien). Für Probanden im Altersbereich von 15 bis 24 Jahren wird eine zusätzliche Konsultation der Ethikkommission eingeholt, bevor dem Probanden der erforderliche Screening-Besuch angeboten wird. Dies basiert auf den überarbeiteten Screening-Kriterien, die jetzt von Shrock, Mink, et al. über Studien zur Untersuchung von DBS bei TS. Darüber hinaus muss für Probanden im Alter von 15 bis 20 Jahren bei allen Studienbesuchen eine Betreuungsperson anwesend sein.
2. Das Subjekt hat eine Diagnose von TS, wie durch eine Überprüfung der Krankenakten, ein Gespräch mit dem überweisenden Psychiater sowie die DSM-IV-Kriterien und eine auf Video aufgezeichnete Bewertung festgestellt. Dies beinhaltet eine Bewertung, um das Vorhandensein von psychogenen Ticks, Verzierungen, künstlichen Symptomen, Persönlichkeitsstörungen und Simulationen festzustellen.

3. Das Subjekt, das mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch als behandlungsresistent eingestuft wurde, wie durch klinische Beweise (bestimmt durch Überprüfung der Krankenakten und Diskussion mit dem überweisenden Psychiater oder Neurologen) von anhaltenden funktionell beeinträchtigenden Tics belegt, die nicht auf die Behandlung mit a angesprochen haben Mindestens drei adäquate Medikationsschemata, darunter zwei fehlgeschlagene Versuche mit mindestens einem typischen Neuroleptikum und einem atypischen Neuroleptikum, zusammen mit einem fehlgeschlagenen Versuch mit einem Medikament der ersten Stufe, wie folgt definiert:

   1. Angemessene Studien mit einem nicht-neuroleptischen Medikament, einschließlich Medikamenten aus der folgenden (erstrangigen) Liste: Clonidin, Guanfacin, Topiramat, Baclofen, Levetiracetam und Clonazepam. Studienversagen ist definiert als nachgewiesener Mangel an Wirksamkeit oder schwerwiegende Nebenwirkungen.
   2. Zwei adäquate Studien mit mindestens einem typischen Neuroleptikum (Pimozid, Fluphenazin, Haloperidol) und mindestens einem atypischen Neuroleptikum (Risperidon, Aripiprazol, Ziprasidon, Olanzapin, Quetiapin). Studienversagen ist definiert als nachgewiesener Mangel an Wirksamkeit oder schwerwiegende Nebenwirkungen.
4. Eine obligatorische Studie mit Verhaltensinterventionen, um die Schwere der Tics oder komorbiden Symptome zu reduzieren, muss ebenfalls vom Probanden abgeschlossen werden, bevor die Teilnahme an dieser Studie angeboten wird. Dies kann Gewohnheitsumkehrtherapien, Stressreduktionstherapien oder andere Verhaltenstherapien umfassen, die zur Unterdrückung von Tics untersucht werden.
5. Das Subjekt hat sowohl signifikante vokale als auch motorische Tics mit einem Tic-Subskalenwert von mindestens 35 auf der YGTSS (Yale Global Tic Severity Scale) bei allen drei Baseline-Besuchen vor der Operation. Für Probanden mit überwiegend vokalen Tics (und minimaler Motorik), die erhebliche Probleme verursachen, wird diese Punktzahl auf 18 reduziert, ähnlich beträgt die erforderliche Punktzahl für Probanden mit überwiegend motorischen Tics (und minimaler Stimmbildung), die signifikante Probleme verursachen, 18. Ein Teil des Studienteams, darunter der Chirurg und zwei Neurologen, wird einvernehmlich entscheiden, in welche Kategorie das Subjekt fällt und ob die Tics ein signifikantes Problem darstellen.
6. Alle anderen Aspekte der Betreuung des Probanden müssen in den vorangegangenen 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie optimiert werden. Dies umfasst die Behandlung komorbider medizinischer, neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen. Darüber hinaus umfasst es psychologische Interventionen für alle anhaltenden psychosozialen Probleme, die der Proband möglicherweise in den vorangegangenen 6 Monaten vor Studienaufnahme hatte.
7. Das Subjekt muss gehfähig sein.
8. Frauen, die postmenopausal sind, körperlich nicht gebärfähig sind oder eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation, hormonelle Verhütungsmittel oder Doppelbarrieremethoden (Kondom oder Diaphragma mit einem spermiziden Wirkstoff oder Intrauterinpessar [IUP]). Wenn Sie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, wurde bei den Baseline-Besuchen 1 und 3 ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis erhalten.
9. Das Subjekt wird von einem unabhängigen Psychiater mit Erfahrung in der Beurteilung der Fähigkeit bestimmt, über die Entscheidungsfähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung zu verfügen.
10. Der Proband kann Englisch lesen, versteht und kooperiert mit Studienverfahren und hat vor allen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat bei einem der drei Baseline-Besuche einen positiven Urin-Drogen-Screen.
2. Der Proband hatte innerhalb von drei Monaten vor dem Baseline-Besuch 1 eine größere Operation oder hat während des vorgeschlagenen Studienzeitraums eine andere Operation geplant.
3. Der medizinische Berater hat festgestellt, dass das Subjekt medizinische Kontraindikationen für eine Operation hat.
4. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
5. Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten Alkohol- oder Drogenmissbrauch und / oder Abhängigkeit im letzten Jahr.
6. Das Subjekt hat eine medizinische Krankheit/Zustand und/oder einen abnormalen diagnostischen Befund, der den Abschluss der Studie beeinträchtigen, die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein Risiko für den Patienten darstellen würde.
7. Das Subjekt hat eine unbehandelte oder unkontrollierte Achse-I-Störung oder eine andere schwere psychiatrische Störung, einschließlich schwerer Depression, bipolarer Störung oder Schizophrenie, wie vom Screening-Psychiater festgestellt.
8. Das Subjekt hat entweder eine aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von Selbstmordplänen und/oder -absichten.
9. Das Subjekt hat eine Tic-Störung oder eine andere Bewegungsstörung, die auf eine andere medizinische, neurologische oder psychiatrische Störung als das Tourette-Syndrom zurückzuführen ist.
10. Das Subjekt hat eine drogeninduzierte Tic-Störung.
11. Das Subjekt hat signifikante psychosoziale Faktoren, die das Risiko des DBS-Verfahrens erhöhen oder die Genesung und Ergebnisbewertung erschweren können. (Beispiele umfassen - Vorgeschichte der Nichteinhaltung früherer medizinischer und psychosozialer Behandlungen, mehrere fehlgeschlagene medikamentöse Behandlungen mit unzureichender Dosis oder Dauer, Vorgeschichte mehrerer anderer chirurgischer Eingriffe mit schlechtem Ergebnis, ungeklärte Lücken in der Krankengeschichte oder anhängige Gerichtsverfahren oder andere rechtliche Schritte.)
12. Das Subjekt hat Metall im Kopf oder irgendeine andere Art von implantiertem Stimulator (d. h. Herzschrittmacher, Tiefenhirnstimulator für eine andere Krankheit, Rückenmarksstimulator, Cochlea-Implantat, Vagusnervstimulator usw.).
13. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch 1 an einer anderen Arzneimittelstudie oder therapeutischen Studie teilgenommen.
14. Das Subjekt hat eine Diagnose einer geistigen Behinderung mit einem dokumentierten IQ <70.
15. Das Subjekt hat eine neurologische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer traumatischen Hirnverletzung, die mit einem Bewusstseinsverlust von > 1 Stunde und/oder intrakraniellen/epiduralen/subduralen Blutungen verbunden ist.