Phase-2-Studie von Adaptive Insulin Meal Supervisor (AIMS) bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes mellitus

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. ≥21 und

2. Klinische Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1. Damit eine Person aufgenommen werden kann, muss mindestens ein Kriterium aus jeder Liste erfüllt sein.

   o Kriterien für dokumentierte Hyperglykämie (mindestens 1 muss erfüllt sein): i. Nüchternglukose ≥126 mg/dL – bestätigt ii. Zweistündiger oraler Glukosetoleranztest (OGTT) Glukose ≥200 mg/dL – bestätigt iii. HbA1c ≥6,5 % dokumentiert - bestätigt iv. Zufällige Glukose ≥200 mg/dL mit Symptomen v. Zum Zeitpunkt der Diagnose sind keine Daten verfügbar, aber der Teilnehmer hat eine überzeugende Vorgeschichte von Hyperglykämie im Einklang mit Diabetes

   o Kriterien für Insulinbedarf bei Diagnose (1 muss erfüllt sein): i. Der Teilnehmer benötigte Insulin bei der Diagnose und kontinuierlich danach ii. Der Teilnehmer begann bei der Diagnose nicht mit Insulin, aber nach Überprüfung durch den Prüfarzt benötigte er wahrscheinlich Insulin (signifikante Hyperglykämie, die nicht auf orale Wirkstoffe ansprach) und benötigte schließlich Insulin und wurde kontinuierlich verwendet iii. Der Teilnehmer begann bei der Diagnose nicht mit Insulin, war aber weiterhin hyperglykämisch, hatte positive Inselzell-Antikörper – konsistent mit latentem Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA) und benötigte schließlich Insulin und wurde kontinuierlich verwendet

3. Verwendung einer Insulinpumpe zur Behandlung seines/ihres Diabetes für mindestens 1 Jahr.
4. Vertrautheit mit einem Bolusrechner mit der aktuellen Insulinpumpe mit vordefinierten Parametern für Kohlenhydratverhältnis (CHO), Insulinsensitivitätsfaktor (ISF), Zielglukose und aktives Insulin.
5. HbA1c 6,5-9 %, gemessen mit DCA2000 oder einem gleichwertigen Gerät.
6. Es ist derzeit nicht bekannt, dass Sie schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden (Frauen).
7. Demonstration des richtigen mentalen Status und Kognition für die Studie.
8. Bereitschaft, den Konsum von Paracetamol-haltigen Produkten während der Studieninterventionen mit CGM-Einsatz zu vermeiden.
9. Bereitschaft, 2 Tage vor der Aufnahme auf anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten. Während der Studie sind nicht anstrengende Spaziergänge von weniger als 15 Minuten um das Gästehaus herum erlaubt.
10. Wenn Sie blutdrucksenkende, Schilddrüsen-, Antidepressiva- oder lipidsenkende Medikamente einnehmen, müssen Sie das Medikament mindestens 2 Monate vor der Aufnahme in die Studie stabil halten.
11. Normale Nierenfunktion (bestimmt unter Verwendung des umfassenden Stoffwechselpanels beim Screening mit der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel und definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pramlintide oder einen seiner Bestandteile, einschließlich Metacresol.
2. Schwere Hypoglykämie, die innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung zu Krampfanfällen, Bewusstseinsverlust oder diabetischer Ketoazidose (DKA) führt.
3. Schwangerschaft; Stillen oder die Absicht, schwanger zu werden.
4. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (diastolischer Ruheblutdruck >90 mmHg und/oder systolischer Blutdruck >160 mmHg).
5. Zustände, die das mit einer möglichen Hypoglykämie verbundene Risiko erhöhen können, wie jede aktive Herzerkrankung/Arrhythmie, unkontrollierte koronare Herzkrankheit im Vorjahr (z. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom, therapeutischer Koronarintervention, koronarer Bypass- oder Stentimplantation, stabiler oder instabiler Angina pectoris, Episode von Brustschmerzen kardialer Ätiologie mit dokumentierten Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) oder positivem Belastungstest oder Katheterisierung mit Koronarblockaden >50 %).
6. Selbstberichtete Hypoglykämie-Bewusstlosigkeit.
7. Vorgeschichte einer systemischen oder tiefen Gewebeinfektion mit Methicillin-resistentem Staph aureus oder Candida albicans.
8. Verwendung eines Geräts, das Probleme mit der elektromagnetischen Kompatibilität und/oder Hochfrequenzinterferenzen mit dem CGM verursachen kann (implantierbarer Kardioverter-Defibrillator, elektronischer Schrittmacher, Neurostimulator, intrathekale Pumpe und Cochlea-Implantate).
9. Andere gerinnungshemmende Therapie als Aspirin.
10. Medizinischer Zustand, der die Verwendung eines Paracetamol-haltigen Medikaments erfordert, das für die Studienzulassung nicht zurückgehalten werden kann.
11. Psychiatrische Erkrankungen, die Studienleistungen beeinträchtigen würden (z. stationäre psychiatrische Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung).
12. Geistige Unfähigkeit, mangelnde Bereitschaft oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis oder eine angemessene Zusammenarbeit verhindern.
13. Bekannter aktueller oder kürzlicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
14. Erkrankungen, die den Betrieb eines CGM, des DiAs-Handys oder einer Insulinpumpe erschweren würden (z. Blindheit, schwere Arthritis, Immobilität).
15. Jeder Hautzustand, der die Platzierung des Sensors oder der Pumpe am Bauch oder Arm verhindert (z. starker Sonnenbrand, vorbestehende Dermatitis, Intertrigo, Psoriasis, ausgedehnte Narbenbildung, Zellulitis).
16. In Übereinstimmung mit dem One Touch Ultra 2-Benutzerhandbuch werden Probanden mit einem Hämatokritwert von weniger als 30 % und über 55 % ausgeschlossen.
17. Eingeschränkte Leberfunktion, gemessen als Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≥ das Dreifache der oberen Referenzgrenze.
18. Abnormale Leberfunktion (Transaminase > 2-fache Obergrenze des Normalwerts).
19. Unkontrollierte mikrovaskuläre (diabetische) Komplikationen, wie aktuelle proliferative diabetische Retinopathie oder Makulaödem, bekannte diabetische Nephropathie (außer Mikroalbuminurie mit normalem Kreatinin) oder Neuropathie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert.
20. Aktive Gastroparese, die eine aktuelle medizinische Therapie erfordert.
21. Unkontrollierte Nebennierenstörung.
22. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung.
23. Wenn Sie blutdrucksenkende, Schilddrüsen-, Antidepressiva- oder Lipidsenker-Medikamente einnehmen, mangelnde Stabilität der Medikamente in den letzten 2 Monaten vor der Aufnahme in die Studie.
24. Bekannte blutende Diathese oder Dyskrasie.
25. Bekannte Allergie gegen medizinische Klebstoffe, Komponenten des Insertionssets der Insulinpumpe oder des Sensors zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung.
26. Probanden mit Basalraten unter 0,01 U/h.
27. Probanden, die sexuell aktiv sind und schwanger werden können und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden.

EINSCHRÄNKUNGEN DER ANWENDUNG ANDERER ARZNEIMITTEL ODER BEHANDLUNGEN

1. Anwendung von anderen Antidiabetika als kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (CSII), einschließlich langwirkendem Insulin, intermediär wirkendem Insulin, Metformin, Sulfonylharnstoffen, Meglitiniden, Thiazolidindionen, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren, Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Agonisten , Colesevelam, schnell freisetzendes Bromocriptin, Natrium-Glucose-Linked-Transporter (SGLT-2)-Hemmer und Alpha-Glucosidase-Hemmer.
2. Paracetamol ist nicht erlaubt, während das kontinuierliche Glukosemessgerät verwendet wird.
3. Medikamente, die Symptome einer Hypoglykämie blockieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Betablocker.
4. Orale Steroide oder andere Medikamente, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würden.
5. Einnahme von Arzneimitteln, die die Magen-Darm-Motilität stimulieren (z. Metoclopramid).
6. Oral verabreichte Medikamente (verschreibungspflichtig und nicht verschreibungspflichtig), die einen schnellen Wirkungseintritt als entscheidenden Faktor für die Wirksamkeit erfordern, müssen mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Pramlintide-Injektion verabreicht werden, und Patienten, die solche Medikamente benötigen, müssen ausgeschlossen werden, wenn dies erforderlich ist weniger als 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Pramlintide-Dosis gegeben.
7. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie hypoglykämische Symptome beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Betablocker, Clonidin, Reserpin und Guanethidin.