Avonex®: Sicherheit, Blutspiegel und Wirkungen (C-851)

Einschlusskriterien:

• Muss zwischen 18 und 45 Jahre alt sein.
• Muss einen Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis 28 Kilogramm/Größe (m)2 einschließlich und ein Mindestkörpergewicht von 50 Kilogramm (bei Screening und Baseline) haben.
• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Acetaminophen (Paracetamol) oder Ibuprofen. Die Probanden in Teil III der Studie werden auch wegen Überempfindlichkeit gegen Humanalbumin in der Vorgeschichte ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten (wie vom Prüfarzt festgestellten) kardialen, endokrinologischen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen, renalen und/oder anderen schweren Erkrankung.
• Asthma in der Vorgeschichte, definiert durch Keuchen, Dyspnoe oder Husten, der eine Behandlung mit entweder inhalativen Beta-2-Agonisten, inhalativen Kortikosteroiden, inhaliertem Cromolyn-Natrium oder oralen Steroiden erfordert, oder Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (einschließlich chronischer Bronchitis, Bronchiektasie oder Emphysem). ).

• Abnormale Screening-Voll-Lungenfunktionstests (PFTs) oder Baseline-Spirometrie (vorhergesagte Werte sind die der European Coal and Steel Community (Quanjer, 1983)) oder abnormes Screening oder Baseline-Oxymetrie, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • <80 % des vorhergesagten forcierten Exspirationsvolumens (FEV1)
  • <80 % vorhergesagte forcierte Vitalkapazität (FVC)
  • <70 % FEV1/FVC-Verhältnis
  • <80 % der vorhergesagten Gesamtlungenkapazität (TLC)
  • <80 % vorhergesagte Diffusionskapazität, korrigiert für Hämoglobin (DLCOcorr).
  • Sauerstoffsättigung von < 96 % der Raumluft in Ruhe.
• Unfähigkeit, Lungenfunktionstests auf reproduzierbare Weise durchzuführen.
• Unfähigkeit, das Lungenabgabesystem korrekt zu verwenden.
• Anormale Baseline- oder Dyspnoe-Screening-Skala, definiert als ein Wert von gleich oder größer als 1 auf der modifizierten Skala des Medical Research Council (MRC).
• Fieber (Körpertemperatur > 38 °C) oder symptomatische virale oder bakterielle Infektion (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) innerhalb von 1 Woche vor dem ersten Einnahmetag.

• Anormale Baseline- oder Screening-Bluttests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten:

  • Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) oder Bilirubin > 2x der oberen Normgrenze (> 2x ULN)
  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3700/mm3
  • Thrombozytenzahl < 150.000/mm³
  • Hämoglobin < 12 g/dl
  • Plasmakreatinin > ULN
  • Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte Thromboplastinzeit (aPTT) > ULN
  • Positiv für Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HIV-Antikörper.
• Ein Elektrokardiogramm (EKG) mit einer klinisch signifikanten Anomalie (wie vom Prüfarzt festgestellt).
• Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) mit einer klinisch signifikanten Anomalie (wie vom Prüfarzt festgestellt).
• Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfällen oder unerklärlichen Blackouts.

Behandlungshistorie

• Vorherige Behandlung mit einem Interferon-Beta- oder einem Interferon-Alpha-Produkt.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag der Dosierung.
• Mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, Vitamin-/Mineralstoffzusätzen, Acetaminophen (Paracetamol) und/oder Ibuprofen, Behandlung mit allen Medikamenten, einschließlich rezeptfreier Produkte, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Sonstig

• Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Tag der Einnahme.
• Abnormaler Screening-Cotininspiegel im Urin (definiert als > 100 ng/ml bei Durchführung durch Kapillarsäulen-Gas-Flüssigkeits-Chromatographie).
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb der 2 Jahre vor dem ersten Tag der Dosierung.
• Blutspende (eine Einheit oder mehr) innerhalb von 1 Monat vor dem ersten Tag der Einnahme.
• Kräftige körperliche Betätigung (wie vom Prüfarzt festgelegt) innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Alkoholkonsum innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Weibliche Probanden, die derzeit schwanger sind oder stillen.
• Bei weiblichen Probanden, sofern nicht postmenopausal oder chirurgisch steril, während der Studie keine Bereitschaft, eine wirksame Verhütung, wie vom Prüfarzt definiert, zu praktizieren. Die Rhythmusmethode darf nicht als alleinige Verhütungsmethode angewendet werden. Frauen, die eine Schwangerschaft während des Studiums erwägen, sind auszuschließen.
• Positives Screening oder Baseline-Urin-Drogenscreening
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen, einschließlich des Vorhandenseins eines Zustands (körperlich, geistig oder sozial), der sich wahrscheinlich auf die planmäßige Rückkehr des Probanden zu Folgebesuchen auswirkt.
• Aktuelle Immatrikulation in einer anderen Studie.
• Frühere Teilnahme an dieser Studie.