Studie des Medikaments Ipilimumab für metastasierendes Merkelzellkarzinom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Diagnose eines Merkelzellkarzinoms, bestätigt durch das Labor für Pathologie, NCI, oder die Abteilung für Pathologie des beteiligten Instituts.
• Nicht resezierbares oder metastasiertes Merkelzellkarzinom
• Messbare Krankheit, definiert durch Läsionen, die in mindestens einer Dimension > 20 mm durch CXR, als > 10 mm mit CT-Scans oder > 10 mm mit Kalibern durch klinische Untersuchung gemessen werden.
• Lebenserwartung größer oder gleich 6 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Bereit, für Folgebesuche zum NIH zu reisen oder Unterstandorte zu studieren (MSKCC, UMich oder Penn).
• Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie oder Operation erholt haben.
• Die Patienten müssen mindestens eine Chemotherapielinie erhalten und vor der Aufnahme ein partielles Ansprechen (30 % Reduktion der Tumorlast) oder besser erreichen. AUSNAHME: Patienten mit asymptomatischen Tumoren, die keine oder nur eine minimale Progression (<20 % Tumorlast) innerhalb der letzten 2 Monate zeigen, können ohne vorherige Chemotherapie aufgenommen werden.
• Alter größer als gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Ipilimumab bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage kommen.

• Die Patienten müssen angemessene hämatologische, hepatische und renale Laborwerte haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl

  • Blutplättchen > 100.000/μl

    -----Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 2,0-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
• Die Auswirkungen von Ipilimumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Ipilimumab in tierexperimentellen Studien fruchtschädigende und abortive Wirkungen gezeigt hat, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach der letzten Ipilimumab-Injektion. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Vorbehandlung mit Ipilimumab.

-Patienten, die wie aufgeführt immungeschwächt sind:

• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder Hepatitis-B- oder -C-Infektion aufgrund der unbekannten Auswirkungen von Ipilimumab auf die Virusreplikation und Immunfunktion und das Potenzial für schwere Nebenwirkungen.
• Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von systemischen Kortikosteroiden (einschließlich Steroid-Augentropfen) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen nach der ersten geplanten Ipilimumab-Dosis. Nasale oder inhalierte Steroide und topische Steroidcremes für kleine Körperbereiche sind nicht ausgeschlossen.
• Patienten, die sich einer allogenen Transplantation peripherer Stammzellen oder einer Organtransplantation unterzogen haben, die eine Immunsuppression erfordert

Vorherige Splenektomie

-Patienten mit einer Vorgeschichte oder einer aktiven Autoimmunerkrankung, die behandelt werden musste, wie Addison-Krankheit, Autoimmunthyreoiditis, Morbus Basedow, systemischer Lupus erythematös, rheumatoide Arthritis, autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose (Sklerodermie und Varianten), autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathien (wie Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-Syndrom), Goodpasture-Syndrom, Colitis ulcerosa oder hämorrhagische Kolitis, autoimmune Hypophysitis/Hypopituitarismus und autoimmune hämolytische Anämie.

AUSNAHMEN: Patienten mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die keine systemische immunsuppressive Therapie erforderten oder die die Funktion lebenswichtiger Organe einschließlich ZNS, Herz, Lunge, Nieren, Haut und Magen-Darm-Trakt nicht gefährdeten, werden nicht ausgeschlossen. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder Vitiligo oder endokrinen Mängeln wie Hypothyreose werden nicht ausgeschlossen, wenn der Zustand gut eingestellt ist.

• Andere aktive Malignome innerhalb der letzten 12 Monate. AUSNAHMEN: Patienten mit adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Blase werden nicht ausgeschlossen. Patienten mit CLL mit niedrigem oder mittlerem Risiko (Rai-Stadium 0-II, Binet-Stadium A oder B) ohne progressive oder symptomatische Erkrankung, die ohne Therapie überwacht werden, werden nicht ausgeschlossen.
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall < 6 Monate vor der Einschreibung, Myokardinfarkt < 6 Monate vor der Einschreibung, instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz ((Bullet) NYHA III).
• Lungenerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die respiratorische Toleranz des Patienten gegenüber dem Studienmedikament beeinträchtigen kann (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
• Vorhandensein einer schweren oder lebensbedrohlichen interkurrenten medizinischen Erkrankung.
• Patienten mit symptomatischen oder fortschreitenden (Progression innerhalb der letzten 3 Monate) Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Patienten mit akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion und abdominaler Karzinomatose in der Vorgeschichte, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ipilimumab basierend auf Tierstudien das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ipilimumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ipilimumab behandelt wird.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes eine vollständige Teilnahme an dieser Studie (einschließlich der Langzeitnachbeobachtung) verhindern oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würde.
• Erhalt einer Chemotherapie oder eines Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen (oder 60 Tagen bei einer antikörperbasierten Therapie) der ersten geplanten Dosis der Studienmedikamente.