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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Verubecestat (MK-8931) bei Teilnehmern mit prodromaler Alzheimer-Krankheit (MK-8931-019) (APECS)

15. Mai 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Phase-III-Studie mit Parallelgruppen zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von MK-8931 (SCH 900931) bei Patienten mit amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund von Alzheimer (Prodromal AD)

Diese Studie besteht aus zwei Teilen, Teil 1 und Teil 2. Teil 1 bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit von Verubecestat (MK-8931) im Vergleich zu Placebo, das 104 Wochen lang bei der Behandlung von amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung (aMCI) aufgrund der Alzheimer-Krankheit verabreicht wurde ( AD), auch bekannt als prodromale AD. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten einmal täglich Placebo oder 12 mg oder 40 mg Verubecestat. Die primäre Studienhypothese für Teil 1 lautet, dass ≥ 1 Verubecestat-Dosis Placebo in Bezug auf die Veränderung des CDR-SB-Scores (Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes) gegenüber dem Ausgangswert nach 104 Wochen überlegen ist. Teilnehmer, die Teil 1 abschließen, können sich für die Teilnahme an Teil 2 entscheiden, bei dem es sich um eine langfristige doppelblinde Verlängerung handelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Verubecestat zu bewerten, das über bis zu weitere 260 Wochen verabreicht wird. In Teil 2 erhalten alle Teilnehmer einmal täglich entweder 12 mg oder 40 mg Verubecestat.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Als Ergebnis der Protokolländerung wird Studienteil 2 eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebungsteilstudie enthalten, um die regionale neurofibrilläre Tangle (NFT)-Expression zu bewerten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
1454

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose der prodromalen AD, einschließlich der folgenden:

    1. Vorgeschichte von subjektivem Gedächtnisverlust mit allmählichem Beginn und langsamer Progression für mindestens ein Jahr, bestätigt durch einen Informanten,
    2. Objektive Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses durch beim Screening durchgeführten Gedächtnistest,
    3. Erfüllt nicht die Kriterien für Demenz, UND
    4. Positiver Screening-PET-Scan zur Amyloid-Bildgebung mit [18F]Flutametamol-Tracer oder positives Screening-CSF-Tau:Amyloid-β42 (Aβ42)-Verhältnis (Teilnehmer mit einem vorherigen positiven PET-Scan zur Amyloid-Bildgebung oder einem Screening-PET-Scan mit Florbetaben oder Florbetapir können ohne Screening aufgenommen werden Flutemetamol-Scan mit Genehmigung des Sponsors)
  2. Lesen können auf dem Niveau der 6. Klasse oder gleichwertig
  3. Wenn der Teilnehmer einen Acetylcholinesterase-Hemmer oder Memantin erhält, muss die Dosis vor dem Screening mindestens drei Monate lang stabil gewesen sein
  4. Muss einen zuverlässigen und kompetenten Studienpartner / Informanten haben, der eine enge Beziehung zum Teilnehmer hat und bereit ist, den Teilnehmer zu allen erforderlichen Studienbesuchen zu begleiten und die Einhaltung der Verabreichung der Studienmedikation zu überwachen

Einschlusskriterien für den Verlängerungszeitraum (Teil 2):

  1. Verträgliches Studienmedikament und Abschluss der anfänglichen 104-wöchigen Phase der Studie (Teil 1)
  2. Der Teilnehmer muss einen zuverlässigen und kompetenten Studienpartner haben, der eine enge Beziehung zum Probanden haben muss

Ausschlusskriterien:

  1. Geschichte des Schlaganfalls
  2. Hinweise auf eine andere klinisch relevante neurologische Störung als die untersuchte Krankheit (d. h. prodromale AD)
  3. Vorgeschichte von Anfällen oder Epilepsie innerhalb der letzten 5 Jahre
  4. Nachweis einer klinisch relevanten oder instabilen psychiatrischen Störung, ausgenommen Major Depression in Remission
  5. Der Teilnehmer ist einem unmittelbaren Risiko ausgesetzt, sich selbst oder andere zu verletzen
  6. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit/-missbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening
  7. Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening keine Magnetresonanztomographie (MRT) erhalten und ist nicht bereit oder nicht berechtigt, sich beim Screening-Besuch einer MRT-Untersuchung zu unterziehen. Mit Zustimmung des Sponsors kann ein MRT-Scan durch eine Computertomographie (CT) des Kopfes ersetzt werden, um die Eignung zu beurteilen
  8. Vorgeschichte von Hepatitis oder Lebererkrankung, die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening aktiv war
  9. Kürzlicher oder anhaltender, unkontrollierter, klinisch signifikanter medizinischer Zustand innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  10. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, die innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening aufgetreten sind, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder lokalisiertem Prostatakarzinom
  11. Klinisch signifikanter Vitamin-B12- oder Folatmangel in den 6 Monaten vor dem Screening
  12. Verwendung von Prüfpräparaten oder Teilnahme an klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
  13. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf mehr als drei Medikamente
  14. Hat in der Krankengeschichte das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  15. Der Teilnehmer ist nicht bereit oder hat eine Kontraindikation, sich einer PET-Untersuchung zu unterziehen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Klaustrophobie, Übergewicht oder Umfang
  16. Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines langen QT-Syndroms, korrigiertes QT (QTc)-Intervall ≥470 Millisekunden (für männliche Teilnehmer) oder ≥480 Millisekunden (für weibliche Teilnehmer) oder Torsades de Pointes
  17. Enger Familienangehöriger (einschließlich des Studienpartners, Ehepartners oder der Kinder), der zum Personal des Prüf- oder Sponsorenpersonals gehört, das direkt an dieser Studie beteiligt ist

Ausschlusskriterien für den Verlängerungszeitraum (Teil 2):

  1. Der Teilnehmer ist einem unmittelbaren Risiko ausgesetzt, sich selbst oder andere zu verletzen
  2. Hat kürzlich oder andauernd einen unkontrollierten, klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustand entwickelt
  3. Ergebnisse von Sicherheitsbewertungen (z. B. Labortests), die beim Teilnehmer am Ende von Teil 1 durchgeführt wurden und für den Ermittler klinisch nicht akzeptabel sind
  4. Hat eine Form von Demenz entwickelt, die keine AD ist
  5. In der ersten 104-wöchigen Studie (Teil 1) aufgrund von AD pro Prüfarztdiagnose zu Demenz fortgeschritten ist.

Ausschlusskriterien für NFT-PET-Teilstudie (Teil 2):

1. Hatte in der ersten 104-wöchigen Studie einen oder zwei PET-Scans mit MK-6240.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Arm A. Verubecestat 12 mg (Teil 1); 12 mg (Teil 2)
[Teil 1] Verubecestat 12 mg einmal täglich für 104 Wochen in Teil 1 (Basisstudie). [Teil 2] Teilnehmer, die Teil 1 abschließen und mit Teil 2 (Verlängerungsstudie) fortfahren, erhalten Verubecestat 12 mg einmal täglich für weitere 260 Wochen.
Arzneimittel: Verubecestat 12 mg (Teil 1 und 2)
Verubecestat 12 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich.
Andere Namen:
  • MK-8931
Experimental: Arm B. Verubecestat 40 mg (Teil 1); 40 mg (Teil 2)
[Teil 1] Verubecestat 40 mg einmal täglich für 104 Wochen in Teil 1 (Basisstudie). [Teil 2] Teilnehmer, die Teil 1 abschließen und mit Teil 2 (Verlängerungsstudie) fortfahren, erhalten Verubecestat 40 mg einmal täglich für weitere 260 Wochen.
Arzneimittel: Verubecestat 40 mg (Teil 1 und 2)
Verubecestat 40 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich. Verubecestat 40 mg an Teilnehmer in Arm C, die Teil 2 der Studie fortsetzen.
Andere Namen:
  • MK-8931
Placebo-Komparator: Arm C. Placebo (Teil 1); Verubecestat 40 mg (Teil 2)
[Teil 1] Placebo einmal täglich für 104 Wochen in Teil 1 (Basisstudie). [Teil 2] Teilnehmer, die Teil 1 abschließen und mit Teil 2 (Verlängerungsstudie) fortfahren, erhalten Verubecestat 40 mg einmal täglich für weitere 260 Wochen.
Arzneimittel: Verubecestat 40 mg (Teil 1 und 2)
Verubecestat 40 mg Tablette zum Einnehmen einmal täglich. Verubecestat 40 mg an Teilnehmer in Arm C, die Teil 2 der Studie fortsetzen.
Andere Namen:
  • MK-8931
Sonstiges: Placebo (Teil 1)
Placebo passend zu Verubecestat, einmal täglich als Tablette zum Einnehmen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 (Basisstudie). Veränderung des Mittelwerts der kleinsten Quadrate (LSM) gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der Boxen (CDR-SB) der klinischen Demenzbewertung in Woche 104
Zeitfenster: Baseline und Woche 104 in Teil 1
Die LSM-Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104 wurde für den CDR-SB-Score bewertet, eine klinische Bewertung der globalen kognitiven Funktion, die aus 6 Domänen besteht: Gedächtnis; Orientierung; Urteilsvermögen und Problemlösung; Gemeindeangelegenheiten; Haus und Hobbys; und persönliche Betreuung. Für jede Domäne wird der Grad der Beeinträchtigung durch ein halbstrukturiertes Interview des Teilnehmers sowie der Bezugsperson des Teilnehmers ermittelt. Für jeden Bereich reichen die möglichen Punktzahlen von 0 (keine Beeinträchtigung) bis 3 (schwere Beeinträchtigung). Individuelle Domain-Scores werden zu einem Gesamt-CDR-SB-Score summiert (Bereich: 0-18). Höhere Werte weisen auf eine schwerere kognitive Beeinträchtigung hin. Darüber hinaus würden Zunahmen der kognitiven Beeinträchtigung durch Zunahmen des CDR-SB-Scores widergespiegelt.
Baseline und Woche 104 in Teil 1
Teil 2 (Erweiterungsstudie). Mittlere Änderung des CDR-SB-Scores (Clinical Dementia Rating Sum of Boxs) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 130
Zeitfenster: Baseline und Woche 130 (d. h. Woche 26 von Teil 2)
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 130 wurde für den CDR-SB-Score bewertet, eine klinische Bewertung der globalen kognitiven Funktion, die aus 6 Bereichen besteht: Gedächtnis; Orientierung; Urteilsvermögen und Problemlösung; Gemeindeangelegenheiten; Haus und Hobbys; und persönliche Betreuung. Für jede Domäne wird der Grad der Beeinträchtigung durch ein halbstrukturiertes Interview des Teilnehmers sowie der Bezugsperson des Teilnehmers ermittelt. Für jeden Bereich reichen die möglichen Punktzahlen von 0 (keine Beeinträchtigung) bis 3 (schwere Beeinträchtigung). Individuelle Domain-Scores werden zu einem Gesamt-CDR-SB-Score summiert (Bereich: 0-18). Höhere Werte weisen auf eine schwerere kognitive Beeinträchtigung hin. Darüber hinaus würden Zunahmen der kognitiven Beeinträchtigung durch Zunahmen des CDR-SB-Scores widergespiegelt. Gemäß Protokoll bezieht sich Baseline auf die in Teil 1 erhaltene Baseline-Messung.
Baseline und Woche 130 (d. h. Woche 26 von Teil 2)
Teil 1 (Basisstudie). Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ≥1 unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat
Zeitfenster: Bis Woche 106 (bis zu 2 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung in Teil 1)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen in Teil 1 ein UE auftrat, wurde bewertet. Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit diesem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors zusammenhängt, ist ein UE.
Bis Woche 106 (bis zu 2 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung in Teil 1)
Teil 1 (Basisstudie). Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) abgesetzt haben
Zeitfenster: Bis Woche 104 in Teil 1
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines UE in Teil 1 abbrachen, wurde bewertet. Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit diesem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors zusammenhängt, ist ein UE.
Bis Woche 104 in Teil 1
Teil 2 (Erweiterungsstudie). Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ≥1 unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat
Zeitfenster: Von Woche 104 (Beginn der Behandlung in Teil 2) bis Woche 210 (bis zu 2 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung in Teil 2)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen in Teil 2 ein UE auftrat, wurde bewertet. Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit diesem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors zusammenhängt, ist ein UE.
Von Woche 104 (Beginn der Behandlung in Teil 2) bis Woche 210 (bis zu 2 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung in Teil 2)
Teil 2 (Erweiterungsstudie). Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) abgesetzt haben
Zeitfenster: Von Woche 104 (Beginn der Behandlung in Teil 2) bis Woche 208 (d. h. bis Woche 104 in Teil 2)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines UE in Teil 2 abbrachen, wurde bewertet. Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit diesem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors zusammenhängt, ist ein UE.
Von Woche 104 (Beginn der Behandlung in Teil 2) bis Woche 208 (d. h. bis Woche 104 in Teil 2)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 (Basisstudie). Ereignisrate pro 100 Teilnehmerjahre für das Fortschreiten zu einer klinischen Diagnose einer wahrscheinlichen AD-Demenz
Zeitfenster: Bis Woche 104 in Teil 1
Die Ereignisrate pro 100 Teilnehmerjahre für das Fortschreiten zu einer klinischen Diagnose einer wahrscheinlichen AD-Demenz wurde berechnet. Die Entscheidung über einen potenziellen Fall wurde ausgelöst, wenn entweder: 1) der Ermittler nach eigenem Expertenurteil davon ausgeht, dass der Teilnehmer zu Demenz fortgeschritten sein könnte, und/oder 2) der CDR-SB-Score des Teilnehmers ≥ 2 Punkte höher im Vergleich zum Ausgangswert ist. Fälle einer Progression zu wahrscheinlicher AD-Demenz, die von einem externen Beurteilungsausschuss bestätigt wurden, wurden als Ereignisse in der Analyse gezählt. Die Ereignisrate wurde als Anzahl der Ereignisse geteilt durch die gesamte Nachbeobachtungszeit (Teilnehmerjahre) x 100 berechnet; Maßeinheit ist Eventrate / 100 Teilnehmerjahre.
Bis Woche 104 in Teil 1
Teil 1 (Basisstudie). Geschätzte mittlere Differenz der kleinsten Quadrate zwischen der letzten (Woche 104) und der ersten (Woche 13) CDR-SB-Bewertung nach der Dosis
Zeitfenster: Woche 13 und Woche 104 in Teil 1
Der LSM-Unterschied zwischen den Wochen 104 und 13 wurde für den CDR-SB-Score geschätzt, eine klinische Bewertung der globalen kognitiven Funktion, die aus 6 Bereichen besteht: Gedächtnis; Orientierung; Urteilsvermögen / Problemlösung; Gemeindeangelegenheiten; Zuhause / Hobbys; und persönliche Betreuung. Für jeden Bereich wird der Grad der Beeinträchtigung durch ein halbstrukturiertes Interview des Teilnehmers und der Pflegekraft des Teilnehmers bewertet (Domänen-Score-Bereich: 0 [keine Beeinträchtigung] bis 3 [schwere Beeinträchtigung]). Domain-Scores summieren sich zu einem Gesamt-CDR-SB-Score (Bereich: 0–18); höhere Werte weisen auf eine schwerere kognitive Beeinträchtigung hin. Darüber hinaus spiegelt sich eine erhöhte kognitive Beeinträchtigung in höheren CDR-SB-Scores wider; größere Unterschiede zwischen den Werten in Woche 104 und Woche 13 weisen auf eine beschleunigte AD-Progression hin.
Woche 13 und Woche 104 in Teil 1
Teil 1 (Basisstudie). Least Squares Mean Change from Baseline im 3-Domain Composite Cognition Score (CCS-3D) in Woche 104
Zeitfenster: Baseline und Woche 104 in Teil 1
CCS-3D besteht aus einzelnen kognitiven Tests, die in 3 Bereiche eingeteilt sind: 1) episodisches Gedächtnis; 2) exekutive Funktion; und 3) Aufmerksamkeit/Verarbeitungsgeschwindigkeit. Für jeden kognitiven Test wird zu jedem Zeitpunkt ein Z-Score (Z) berechnet [Z = (beobachteter Wert – Mittelwert der Studienpopulation zu Studienbeginn) / Standardabweichung der Studienpopulation zu Studienbeginn]. Diese einzelnen Zs werden zuerst zu domänenspezifischen Zs kombiniert und dann zu einem zusammengesetzten Z (d. h. CCS-3D). Theoretisch sind 99,9 % von CCS-3D ± 3; Positivere CCS-3D-Werte weisen auf eine stärkere kognitive Beeinträchtigung im Vergleich zur gesamten Studienpopulation zu Studienbeginn hin. Darüber hinaus deuten negative Veränderungen von CCS-3D im Laufe der Zeit auf eine verbesserte Kognition im Vergleich zur gesamten Studienpopulation zu Studienbeginn hin.
Baseline und Woche 104 in Teil 1
Teil 1 (Basisstudie). Kleinste Quadrate bedeuten prozentuale Veränderung des Gesamtvolumens des Hippocampus (THV) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104
Zeitfenster: Baseline und Woche 104 in Teil 1
Die mittlere prozentuale Veränderung der kleinsten Quadrate gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104 wurde für THV berechnet, gemessen durch volumetrische Magnetresonanztomographie (vMRI). Negative prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zeigen THV-Abnahmen an (d. h. erhöhte Hippocampus-Atrophie).
Baseline und Woche 104 in Teil 1
Teil 1 (Basisstudie). Mittelwertänderung der kleinsten Quadrate gegenüber dem Ausgangswert im zusammengesetzten kortikalen Amyloid-Standardaufnahmewertverhältnis (SUVR), bewertet mit Amyloid-Tracer [18F]Flutemetamol unter Verwendung von Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung in Woche 104
Zeitfenster: Baseline und Woche 104 in Teil 1
[18F] Flutemetamol PET SUVR misst die kortikale Amyloidbelastung des Gehirns. Der PET-Tracer [18F]Flutemetamol wurde intravenös (i.v.) verabreicht. Nach 90 Minuten wurden die Teilnehmer 20 Minuten lang gescannt. Unter Verwendung der PET-Scan-Bilder werden SUVRs, das Verhältnis des Tracer-Signals in einer bestimmten Region im Vergleich zu einer Referenzregion (RR; subkortikale weiße Substanz) für interessierende Gehirnregionen (ROIs) berechnet. SUVRs aus einem ausgewählten Satz von Gehirnregionen werden gemittelt, um einen zusammengesetzten SUVR zu berechnen. Höhere zusammengesetzte SUVR-Werte weisen auf eine erhöhte Amyloidbelastung in ausgewählten Gehirnregionen hin, wobei negative Veränderungen der zusammengesetzten kortikalen SUVR im Laufe der Zeit auf eine Abnahme der Amyloidbelastung im Gehirn hinweisen.
Baseline und Woche 104 in Teil 1
Teil 1 (Basisstudie). Least Squares Mean Change from Baseline in Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory (Version mit leichter kognitiver Beeinträchtigung) (ADCS-ADL MCI) Score in Woche 104
Zeitfenster: Baseline und Woche 104 in Teil 1
Für den ADCS-ADL MCI-Score wurde die mittlere Veränderung der kleinsten Quadrate gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104 bewertet. Der ADCS-ADL MCI ist eine 18-Punkte-Bewertung der kürzlich beobachteten Leistung von Aktivitäten des täglichen Lebens, die den Studienpartnern der Teilnehmer in einem Interviewformat verabreicht wurden. Für die 18 Items reichen die Werte von 0 (keine Unabhängigkeit) bis (je nach Item) entweder 2 (5 Items), 3 (9 Items) oder 4 (4 Items), wobei höhere Werte eine größere Unabhängigkeit in der Aktivitätsleistung anzeigen. Die Ergebnisse der einzelnen Items summieren sich zu einem ADCS-ADL-Gesamtergebnis (Bereich: 0-53). Niedrigere Werte weisen auf eine geringere Unabhängigkeit bei der Aktivitätsleistung und als Folge davon auf einen größeren AD-Schweregrad hin. Darüber hinaus würden Zunahmen des AD-Schweregrads im Laufe der Zeit durch Abnahmen des ADCS-ADL-Scores widergespiegelt.
Baseline und Woche 104 in Teil 1
Teil 1 (Basisstudie). Mittlere prozentuale Veränderung der Gesamt-Tau-Konzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104
Zeitfenster: Baseline und Woche 104 in Teil 1
Die mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 104 wurde für die Gesamt-Tau-Konzentration im Liquor berechnet, ein Maß für die Tau-Pathologie des Gehirns. Gemäß Protokoll wurde die CSF-Gesamt-Tau-Konzentration als Teil einer Teilstudie in Teil 1 analysiert, wobei die Tests nur an ausgewählten Versuchsstandorten stattfanden.
Baseline und Woche 104 in Teil 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
5. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
17. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
17. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. September 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
1. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 8931-019
  • 2012-005542-38 (EudraCT-Nummer)
  • 142502 (Registrierungskennung: JAPIC-CTI)
  • MK-8931-019 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

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