Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik steigender Dosen von Flufirvitid-3-Trockenpulver zur Inhalation bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren.
2. Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 30 kg/m2 inklusive und Körpergewicht von 50 bis 100 kg inklusive.
3. Normale Spirometriewerte bei Screening und Baseline, definiert als forcierte Vitalkapazität (FVC) und forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) von mehr als 80 % des vorhergesagten Werts oder über dem LLN und dem FEV1/FVC-Verhältnis von mehr als 70 %. Die Ergebnisse von FEV1 und FVC müssen zwischen Screening und Baseline reproduzierbar sein (± 5 %).
4. Teilnahmeberechtigt sind Frauen nach der Menopause mit Amenorrhoe seit mindestens 2 Jahren (bestätigt durch einen Test auf das follikelstimulierende Hormon [FSH]).
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis akzeptable Verhütungsmethoden anwenden:

6. Männliche Probanden:

   1. Muss zustimmen, vom Zeitpunkt der ersten IMP-Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom (oder Diaphragma plus Spermizid bei der Partnerin) zu verwenden.
   2. Muss zustimmen, 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma zu spenden.
   3. Vasektomien bei Männern für mindestens 6 Monate vor der ersten IMP-Dosis sind eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung.
   4. Männer, die Abstinenz als Verhütungsmethode angeben, sind zugelassen, sofern sie der Anwendung einer Barrieremethode (Zwerchfell plus Spermizid bei der Partnerin oder Kondom) zustimmen, sofern sie vom Screening bis 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis sexuell aktiv werden.
7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Genehmigung zur Nutzung geschützter Gesundheitsinformationen (HIPAA) zu erteilen.
8. Bereit und in der Lage, die im Protokoll dargelegten Einschränkungen der Lebensstilrichtlinien einzuhalten.
9. Bereit und in der Lage, gemäß dem Protokoll auf die CRU beschränkt zu werden.

Ausschlusskriterien

1. Nachweis oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten onkologischen, pulmonalen, hepatischen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hämatologischen, metabolischen, neurologischen, immunologischen, nephrologischen, endokrinen oder psychiatrischen Erkrankung oder einer aktuellen klinisch signifikanten Infektion.
2. Anamnese und/oder Vorliegen von Asthma beim Screening oder bei Studienbeginn; Vorhandensein einer aktiven Rhinitis oder Sinusitis beim Screening oder bei Studienbeginn.
3. Klinisch signifikante Nasenanomalien, einschließlich Abweichung des Nasenseptums, Septumperforationen oder Polypen, wiederholte Epistaxis in der Vorgeschichte, Nasennebenhöhlenoperationen in der Vorgeschichte und/oder anhaltende hypertrophe untere Nasenmuscheln.
4. Klinisch signifikante Anomalien beim Screening oder bei Studienbeginn in Sicherheitslabortests, EKGs oder Spirometrie.
5. Unfähigkeit, eine Spirometrie gemäß den Akzeptanz- und Wiederholbarkeitsstandards der American Thoracic Society (ATS) von 2005 durchzuführen.
6. Vorgeschichte erheblicher Nasenreizungen durch die Verwendung von Nasensprays oder -tropfen.
7. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) größer als 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen, korrigiert durch die Fridericia-Formel.
8. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren; aktueller übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als regelmäßiger wöchentlicher Konsum von mehr als 15 Einheiten bei männlichen Probanden und 10 Einheiten bei weiblichen Probanden. Eine Einheit entspricht 25 ml Spirituosen, 125 ml Wein oder 250 ml Bier.
9. Tabakkonsumenten (einschließlich Konsumenten, die 90 Tage vor der Screening-Bewertung mit dem Rauchen aufgehört haben). [Hinweis: „Tabakkonsum“ umfasst das Rauchen und die Verwendung von Schnupftabak, Kautabak und anderem Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten.]
10. Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten IMP-Dosis für diese Studie ein IMP erhalten oder an einer anderen Forschungsstudie teilgenommen haben.
11. Teilnahme an einer früheren Untersuchungsstudie zu FF3.
12. Vorgeschichte einer Grippeimpfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 7 Tagen oder mit einem abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen nach der ersten IMP-Dosis.
13. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Dosis, mit Ausnahme oraler Kontrazeptiva.
14. Sie haben innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten IMP-Dosis alle nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel erhalten, es sei denn, es liegt eine vorherige Genehmigung sowohl des Hauptprüfers als auch des medizinischen Monitors vor. Von dieser Liste ausgenommen ist die intermittierende Einnahme von Paracetamol im Wert von 2 g/Tag oder Ibuprofen im Wert von 1200 mg/Tag. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel müssen 14 Tage vor der ersten IMP-Dosis abgesetzt werden.
15. Verwendung von Antihistaminika und/oder abschwellenden Mitteln innerhalb von 30 Tagen oder nasalen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Dosis.
16. Innerhalb von 72 Stunden nach Tag -1 Alkohol konsumiert oder beim Screening oder bei der Aufnahme in die CRU ein positiver Alkoholtest durchgeführt worden.
17. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Dosis Grapefruitsaft oder Grapefruit enthaltende Säfte konsumierten oder Grapefruit oder Sevilla-Orangen aßen.
18. Übermäßiger Verzehr koffeinhaltiger Lebensmittel oder Getränke (mehr als 5 Einheiten oder Äquivalent pro Tag) innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme in das Studienzentrum (Tag 1). Eine Koffeineinheit ist in den folgenden Artikeln enthalten: 1 (6 oz) Tasse Kaffee, 2 (12 oz) Dosen Cola, 1 (12 oz) Glas Tee, ½ (4 oz) Tasse Energy Drink (z. B. Red Bull) oder 3 (1 oz) Schokoriegel.
19. Positiver Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder positiver Urin-Schwangerschaftstest am ersten Tag (nur für Frauen).
20. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) beim Screening-Besuch.
21. Positiver Urin-Drogentest beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in die CRU.
22. Wahrscheinlichkeit, dass während des Studienzeitraums eine Behandlung mit Arzneimitteln erforderlich ist, die im Studienprotokoll nicht zugelassen sind.
23. Probanden, die innerhalb von 56 Tagen nach dem Screening für die Studie Blut gespendet haben oder einen anderen erheblichen Blutverlust erlitten haben.
24. Probanden mit Hämoglobin (Hb) <11 g/dl