Behandlung von Eisenmangelanämie bei entzündlichen Darmerkrankungen mit Eisensulfat

Methoden Vor und nach der Eisentherapie haben wir die Hämoglobinkonzentrationen bestimmt; Eisenstatusmarker; Serum-Hepcidin-Konzentration; IBD-Aktivität; Eisentoleranz; und QOL, wahrgenommener Stress, Stimmung, Bewältigung und Erschöpfung mit Hilfe von psychometrischen Fragebögen.

Patienten. Patienten im Alter von 13 bis 18 Jahren wurden als Jugendliche und Patienten im Alter von ≥ 19 Jahren als Erwachsene definiert. Zwischen Januar 2012 und April 2015 wurden Patienten mit IBD (Colitis ulcerosa (UC), Morbus Crohn oder IBDU (IBD nicht klassifiziert), die anhand klinischer, radiologischer und pathologischer Standardkriterien diagnostiziert wurden), die innerhalb des nächsten Monats die Erwachsenen-, Jugend- und pädiatrische IBD-Kliniken in Barts and the Royal London Hospitals, Barts Health Trust oder die pädiatrische IBD-Klinik in Chelsea und Westminster NHS Trust, London, UK, wurden auf das Ergebnis ihrer Hämoglobinkonzentration bei ihrem vorherigen Klinikbesuch untersucht. Diejenigen, bei denen Anämie festgestellt wurde, erhielten ein Erklärungsschreiben und eine Einladung zur Teilnahme an der Studie. Sie wurden 1-2 Wochen nach Zusendung dieses Schreibens angerufen und nach der aktuellen und früheren Eisentherapie gefragt: Die scheinbar in Frage kommenden (siehe unten) und die mündliche Zustimmung zur Teilnahme wurden dann von einem Studienarzt oder einer Forschungskrankenschwester entweder in ihrer nächsten Klinik gesehen Termin oder zu einem anderen für beide Seiten passenden Anlass. Bei diesem Treffen wurde gegebenenfalls eine schriftliche Zustimmung der Patienten oder ihrer Eltern eingeholt, und Patienten, die aufgrund ihrer Eisentherapie-Vorgeschichte und ihrer klinischen und hämatologischen Kriterien weiterhin geeignet waren, wurden in die Studie aufgenommen.

Definition Eisenmangelanämie: Anämie wurde nach alters- und geschlechtsangepassten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation definiert (Männer < 13,0 g/dl; Frauen und Kinder im Alter von 13 Jahren < 12,0 g/dl) (WHO 2001). Um in die Studie aufgenommen zu werden, mussten die Patienten sowohl anämisch sein als auch eine Transferrinsättigung < 18 % aufweisen. Sie mussten auch angeben, ob sie frühere Behandlungen mit oralem Eisen tolerierten oder dieser Behandlung gegenüber naiv waren.

Ausschlusskriterien: Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie die hämatologischen Einschlusskriterien für den Bluttest zur Zulassung zur Studie nicht erfüllten („Screening-Versagen“), wenn sie innerhalb von 3 Monaten oral oder intravenös Eisen erhalten hatten oder wenn dies zuvor der Fall war Intoleranz gegenüber oralem Eisen. Andere Ausschlusskriterien waren Alter <13 Jahre, Vitamin-B12- oder Folatmangel, Anämie verursacht durch Medikamente zur Behandlung von CED, Hämoglobinopathie, Vorhandensein eines Stoma oder ileoanaler Pouch, schwer aktive CED, die eine Krankenhauseinweisung erfordert, schwere kardiopulmonale, hepatische, renale oder andere Krankheit, Schwangerschaft, Stillzeit, Einnahme von Cholestyramin und Unfähigkeit, gut genug Englisch zu sprechen, um die Einverständniserklärung oder psychometrische Fragebögen auszufüllen.

Zulassungs- und Finanzierungsüberlegungen: Die Studie wurde von der Southampton National Research Ethics Committee (Nummer 10/H504/90 und EUDRACT-Nummer 2010-023797-39) genehmigt und zwangsläufig als Clinical Trial of an Investigational Medical Product (CTIMP) bei der registriert Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (Nummer 14620/0035/001-0001) und ClinTrials.Gov. Die Studie wurde von Barts Health NHS Trust gesponsert. Die Studie wurde freundlicherweise durch ein Stipendium von Core und der British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition finanziert.

Versuchsprotokoll und Behandlung. Bei der Einschreibung wurden demografische Daten wie Alter, Geschlecht, Krankheitstyp, Bildung, Familienstand, Rauchgewohnheiten, Gewicht und Größe erfasst. Art, Ort, Verhalten und Ausmaß der Erkrankung wurden anhand der Montreal-Klassifikation (Silverberg 2005) und frühere Operationen aus den Krankenakten vermerkt. Die Patienten füllten sechs psychometrische Fragebögen aus, um Stimmung, Müdigkeit und Lebensqualität (QOL) zu beurteilen: die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A und HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), die aktuellen und allgemeinen Fragebögen zum wahrgenommenen Stress (PSQ -R und PSQ-G) (Levenstein 1993), der Patient Health Questionnaire (PHQ-9) (Kroenke 2001), das Coping Inventory for Stressful Situations (CISS) (Endler 2000), das Big Five Inventory (BFI) (Ramstedt bzw einer der John-Referenzen – prüfen Sie, was richtig ist), das Multi-dimensional Fatigue Inventory (MFI) (Smets 1995) und der Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) (Irvine 1996). Die symptomatische Krankheitsaktivität wurde anhand des Harvey-Bradshaw-Index (HBI) für Patienten mit Morbus Crohn (Harvey 1998) und des Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) für Patienten mit Colitis ulcerosa (Walmsley 2001) bewertet. Blut wurde für das Blutbild gesammelt, einschließlich Hämoglobin, Eisenuntersuchungen und Hepcidin und C-reaktives Protein (CRP); und eine Stuhlprobe wurde für fäkales Calprotectin als objektives Maß für die Krankheitsaktivität entnommen (Kopylov 2014). Die Patienten erhielten eine 6-wöchige Behandlung mit 200 mg oralem Eisensulfat (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) zweimal täglich.

Nach einer Woche wurden die Patienten angerufen, um die Verträglichkeit der Behandlung zu beurteilen: Diejenigen, die orales Eisen nicht vertragen oder nicht einhalten, wurden aus der Studie genommen und gebeten, am Ende der Studie zu wiederholten Bluttests, Fragebögen und fäkalem Calprotectin zu erscheinen. Nach 6 Wochen Eisenbehandlung wurden die obigen Messungen wiederholt und die Adhärenz durch Zählen der zurückgegebenen Eisentabletten bewertet.

Zielparameter. Der primäre Endpunkt war der mittlere Anstieg der Hämoglobinkonzentration in der Gruppe der Jugendlichen und Erwachsenen nach 6-wöchiger Behandlung. Sekundäre Endpunkte in den beiden Gruppen waren die Toleranz gegenüber oralem Eisen; Veränderungen der Krankheitsaktivität (HBI, SCCAI, CRP, fäkales Calprotectin), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI- und MFI-Scores und Verhältnis von Serum-Hepcidin bei Ausgangswert für die Reaktion des Hämoglobins auf orales Eisen. Der SCCAI wurde zur Bewertung der klinischen Krankheitsaktivität bei den drei jugendlichen Patienten mit IBDU verwendet.

Assays Hämoglobin, Eisenuntersuchungen und routinemäßige Biochemie wurden in den Hämatologie- und Biochemielabors der Krankenhäuser Royal London und Chelsea und Westminster gemessen. Serum für Hepcidin-Assays wurde bei –800°C gelagert, bis es in doppelter Ausführung in der Universität Birmingham durch Massenspektrometrie (Ward 2008) getestet wurde. Das Massenspektrometer wurde bei jedem Assay kalibriert, aber da es nicht jährlich gewartet wird, besteht die Forschungs- und Entwicklungsabteilung von Barts Health NHS Trust auf der hierin enthaltenen Erklärung, dass der Hepcidin-Assay die strengen GCP-Konformitätsvorschriften nicht erfüllt hat. Stuhlproben wurden bis zum Ende der Rekrutierung bei -800 °C gelagert: Sie wurden dann extrahiert und im Labor für klinische Immunologie des Royal London Hospital doppelt durch ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, UK) auf Calprotectin quantifiziert.