ACTH-Behandlung der APOL1-assoziierten Nephropathie

Einschlusskriterien:

• Nicht-diabetischer Afroamerikaner mit zwei APOL1-Risiko-Genotypen
• Alter ≥21 Jahre
• BMI < 40 kg/m2
• Hämoglobin A1c <6,5 %
• eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2
• Historisches Urinprotein: Kreatininverhältnis ≥ 1,0 g/g
• Starker klinischer Verdacht auf eine APOL1-assoziierte Nephropathie oder Vorgeschichte einer durch Biopsie nachgewiesenen fokalen segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) oder fokalen globalen Glomerulosklerose (FGGS)
• Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und Zustimmung zur Anwendung einer medizinisch akzeptablen Form der Empfängnisverhütung für die Dauer der Acthar-Verabreichung und 4 Wochen danach

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Diabetes mellitus und/oder pharmakologische Behandlung von Diabetes
• Medizinischer Zustand, der sekundäres FSGS verursachen könnte
• Überempfindlichkeit gegenüber Steroiden in der Vorgeschichte (Psychose, steroidinduzierter Diabetes)
• Chronische systemische Anwendung von Kortikosteroiden (Prednison oder ein gleichwertiges systemisches Steroid, eingenommen über mehr als 4 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening). Intraartikuläre, inhalative und topische Steroide sind keine Ausschlusskriterien.
• Kontraindikationen für Acthar laut Packungsbeilage: Sklerodermie, Osteoporose, systemische Pilzinfektionen, Herpes simplex am Auge, kürzliche Operation (innerhalb der letzten 6 Monate), Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magengeschwüren (innerhalb der 6 Monate vor dem Screening), Nebenniereninsuffizienz oder Überfunktion.
• Akutes Glaukom, diagnostiziert ≤3 Monate vor dem Screening
• Durch Biopsie nachgewiesene andere glomeruläre Erkrankungen als FSGS oder FGGS
• Lebendimpfstoff oder abgeschwächter Lebendimpfstoff, der innerhalb eines Monats vor dem Screening oder der geplanten Verabreichung nach Aufnahme in die Studie erhalten wurde
• Unkontrollierte Hypertonie (HTN) (≥ 180/110 mmHg) und häufige Aufnahmen (≥ 1 Aufnahme pro 6-Monats-Intervall) wegen hypertensiver Dringlichkeit oder hypertensivem Notfall
• Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung: Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (NYHA-Funktionsklasse III-IV); Vorgeschichte einer dilatativen Kardiomyopathie mit einer Ejektionsfraktion < 40 %; eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass oder perkutane transluminale Koronarangioplastie, vorübergehender ischämischer Anfall oder zerebrovaskulärer Unfall, instabile Arrhythmie
• Unkontrollierte Volumenüberlastung: Vorgeschichte mittelschwerer oder schwerer peripherer Ödeme; unter Schleifendiuretika ≥ 120 mg Furosemid täglich oder ≥ 3,0 mg täglich Bumetanid oder ≥ 150 mg täglich Ethacrynsäure oder ≥ 60 mg täglich Torsemid;
• Sekundäre Hypertonie in der Vorgeschichte (d. h. Nierenarterienstenose, primärer Aldosteronismus oder Phäochromozytom)
• Erhebliche Komorbiditäten (z. B. fortgeschrittene Malignität, fortgeschrittene Lebererkrankung) mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr
• Von der Person wird erwartet, dass sie innerhalb von 6 Monaten mit der Dialyse beginnt
• Vorherige Behandlung mit einem Medikament, das zur Behandlung von FSGS untersucht wird
• Bekannte Diagnose des Humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Bekannte Vorgeschichte eines primären Immundefekts oder einer Grunderkrankung wie einer Splenektomie, die das Subjekt für Infektionen prädisponiert
• Systemische hämatologische Erkrankung (z. B. hämatologische Malignität, Sichelzellenanämie, myelodysplastisches Syndrom)
• Aktuelle Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und zervikaler intraepithelialer Neoplasie
• Behandlung jeglicher bösartiger Erkrankungen (z. B. Bestrahlung, Chemotherapie, Hormontherapie oder Biologika) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von lokal exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie
• Sie sind schwanger oder stillen oder könnten während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsende schwanger werden
• Fortpflanzungsfähige Frau, die nicht bereit ist, während der Behandlung und für 4 Wochen nach Ende der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Erhält derzeit systemische Antibiotika zur Behandlung einer aktiven Infektion; oder häufige Infektionen in der Vorgeschichte (mehr als ein Ereignis pro 6 Monate)
• Vorgeschichte einer Organtransplantation
• Bipolare Störung oder schwere depressive Störung, gekennzeichnet durch schwere Depression, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder Selbstmordgedanken/-versuche in der Vorgeschichte
• Derzeit in einer anderen Interventionsstudie eingeschrieben oder weniger als 4 Wochen seit Beendigung einer oder mehrerer anderer Interventionsstudien oder Erhalt von Prüfpräparaten vergangen.
• Der Proband hat eine Störung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.