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Eine Studie zur Kombination von Cetuximab und Methotrexat bei rezidivierendem oder metastasierendem Kopf-Hals-Krebs (COMMENCE)

11. März 2021 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Eine Phase-Ib-II-Studie zur Kombination von Cetuximab und Methotrexat bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses. Eine Studie der holländischen Head and Neck Society

Die Prüfärzte werden eine randomisierte Phase-II-Studie durchführen, um zu untersuchen, ob die Zugabe von Cetuximab zu MTX für den Patienten von Vorteil ist. Da keine Daten zu dieser Kombination verfügbar sind, werden die Forscher mit einer Phase-Ib-Studie beginnen, um die Machbarkeit des Zeitplans zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Zugabe von Cetuximab zu Cisplatin und 5-FU bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) zeigte eine Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der Ansprechrate (RR). Cisplatin und 5-FU sind jedoch toxische Zytostatika für den anfälligen Patienten mit rezidivierendem oder metastasierendem SCCHN. Da eines der primären Ziele bei diesen Patienten die Palliation ist, ist bei einigen Patienten die Behandlung mit Cisplatin, 5-FU und Cetuximab aufgrund eines niedrigen Performance-Scores (PS von 2) oder der Weigerung des Patienten, eine Chemotherapie zu erhalten, d. h. Cisplatin und 5, nicht durchführbar -FU, die möglicherweise die Lebensqualität negativ beeinflusst.

Methotrexat ist ein Zytostatikum, das eine mäßige Aktivität bei rezidivierendem oder metastasierendem SCCHN aufweist. Die RR liegt zwischen 14 und 20 %, das mediane PFS beträgt 3 Monate und es gibt keine Verbesserung des OS, das nur 6 Monate beträgt. Die Toxizität von MTX ist sehr gering. Patienten mit einem PS von 2 können mit MTX behandelt werden. Patienten, die eine Behandlung mit Cisplatin, 5-FU und Cetuximab ablehnen, entscheiden sich häufig für MTX als palliative Behandlung.

Zur Kombination von Cetuximab und MTX liegen keine Daten vor. Die Prüfärzte werden eine randomisierte Phase-II-Studie durchführen, um zu untersuchen, ob die Zugabe von Cetuximab zu MTX für den Patienten von Vorteil ist, d. h. eine Verbesserung des PFS. Da keine Daten zu dieser Kombination verfügbar sind, werden die Forscher mit einer Phase-Ib-Studie beginnen, um die Machbarkeit des Zeitplans zu untersuchen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
52

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Den Haag, Niederlande
        • Medical Centre Haaglanden
      • Enschede, Niederlande
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leeuwarden, Niederlande
        • Medical Centre Leeuwarden
      • Leiden, Niederlande
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Niederlande
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus Medical Center
      • Tilburg, Niederlande
        • St. Elisabeth Ziekenhuis

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zytologisch/histologisch gesichertes SCCHN
  • Rezidivierendes oder metastasiertes SCCHN
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 ist erforderlich. Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen sollten nicht als messbar angesehen werden, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf eine Progression solcher Läsionen seit der Strahlentherapie.
  • Keine vorherige systemische Behandlung bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung
  • Primäre Lokalisation: (1) Mundhöhle, (2) Oropharynx, (3) Hypopharynx, (4) Larynx oder (5) unbekanntes primäres Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich mit ursprünglich Lymphknotenmetastasen (N1-N3) .
  • Zeit zwischen Vorbehandlung und Studieneinschluss (> 3 Monate). Palliative RT bei schmerzhaften Knochenmetastasen ist in Phase II und nach 4 Wochen in Phase Ib erlaubt
  • Ungeeignet (aufgrund medizinischer Komorbiditäten) oder Intoleranz gegenüber einer platinbasierten Therapie gemäß Anamnese oder Ablehnung einer Cisplatin-basierten Chemotherapie durch den Patienten
  • WHO-Leistungsstatus 0-2.
  • Alter >18 Jahre

  • Angemessene Organfunktion und Laborparameter wie definiert durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
    • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (kann durch Transfusion erreicht werden)
    • Blutplättchen (PLT) ≥ 100 x 109/l
    • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Berechnete Kreatinin-Clearance oder MDRD > 60 ml/min
  • Erholte sich von allen unerwünschten Ereignissen (AEs) früherer Krebstherapien. UE im Zusammenhang mit einer vorherigen Strahlentherapie sind zulässig.
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Schwere aktive Infektionen
  • Patienten (M/F) mit reproduktivem Potenzial, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden
  • Vorbehandlung mit EGFR-Hemmern oder MTX
  • Gleichzeitige (oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung) Verabreichung eines anderen experimentellen Arzneimittels, das untersucht wird
  • Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
  • Beteiligung des zentralen Nervensystems
  • Lungenfibrose
  • Pleuraerguss oder Aszites oder andere Dritte-Raum-Ergüsse
  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, exzidiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderem Kopf- und Halskrebs.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren ausschließen würde, z. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, soziale/psychologische Komplikationen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Arm A: MTX in Kombination mit Cetuximab

Die Dosierung von Cetuximab wird i.v. 400 mg/m2 über einen Zeitraum von 2 Stunden für die erste Infusion, gefolgt von Infusionen von 250 mg/m2 über 1 Stunde einmal wöchentlich. Cetuximab wird in 500 ml NaCl 0,9 % gelöst.

Prämedikation: H1-Rezeptorantagonist und Dexamethason.

Die Dosierung von MTX (Methotrexat) wird i.v. 40 mg/m2 einmal wöchentlich, verabreicht innerhalb von 5-10 Minuten. MTX wird in 50 ml NaCl 0,9 % gelöst.

Prämedikation: Ondansetron 8 mg.

Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder Ablehnung durch den Patienten fortgesetzt.
Arzneimittel: Methotrexat
Andere Namen:
  • EMTHEXAT
  • L01BA01
Arzneimittel: Cetuximab
Wir werden eine randomisierte Phase-II-Studie durchführen, um in erster Linie zu untersuchen, ob die Zugabe von Cetuximab zu MTX einen Nutzen, d. h. eine Verbesserung des PFS, für den Patienten hat.
Andere Namen:
  • Erbitux
  • L01XC06
Aktiver Komparator: Arm B: MTX

Die Dosierung von MTX (Methotrexat) wird i.v. 40 mg/m2 einmal wöchentlich, verabreicht innerhalb von 5-10 Minuten. MTX wird in 50 ml NaCl 0,9 % gelöst.

Prämedikation: Ondansetron 8 mg.

Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder Ablehnung durch den Patienten fortgesetzt.
Arzneimittel: Methotrexat
Andere Namen:
  • EMTHEXAT
  • L01BA01

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Während der ersten 4 Wochen nach Beginn der Kombination MTX und Cetuximab
In der Phase-Ib-Studie: Toxizität bewertet mit CTC v 4.0*; Auftreten von dosislimitierender Toxizität (DLT) während der ersten 4 Wochen nach Beginn der Kombination
Während der ersten 4 Wochen nach Beginn der Kombination MTX und Cetuximab
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
In der Phase-II-Studie: progressionsfreies Überleben (PFS). Die PFS-Analyse kann durchgeführt werden, sobald das Zielereignis (Progression oder Tod) bei 98 der 114 randomisierten Probanden beobachtet wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung nachverfolgt
Gesamtüberleben (OS) Die Analyse des OS kann durchgeführt werden, sobald das Zielereignis bei 98 der 114 randomisierten Probanden beobachtet wurde.
Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung nachverfolgt
Rücklaufquote (RR)
Zeitfenster: Bis zum Ende der Behandlung
Der Unterschied in den RR-Raten zwischen beiden Behandlungsarmen wird mit einem stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-Test auf einem einseitigen Alpha-Niveau von 0,05 analysiert. Zusätzlich zu den Ansprechraten in beiden Armen wird das Odds Ratio zusammen mit 90 % Konfidenzintervallen angegeben. Der Einfluss verschiedener demografischer und Krankheitsmerkmale (z. HPV-Positivität) auf RR wird mit einem explorativen logistischen Regressionsmodell untersucht.
Bis zum Ende der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Radboud University Medical Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Medical Center Haaglanden
Merck Serono International SA
Medical Centre Leeuwarden
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
Academisch Ziekenhuis Maastricht
Medisch Spectrum Twente

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. August 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
12. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. März 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • MOHN01
  • 2013-002886-20 (EudraCT-Nummer)
  • DHNS 2013-01 (Andere Kennung: Dutch Head and Neck Society)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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