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Aufklärung der Mechanismen des Fruktose- vs. Glukosekonsums bei der Pathogenese und Progression von NAFLD

4. September 2020 aktualisiert von: Prof. Michael Trauner, MD

Aufklärung der pathogenetischen Mechanismen von Fruktose im Vergleich zum Glukosekonsum als multipler Treffer in der Pathogenese und Progression der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) – eine explorative Studie

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) umfasst ein Spektrum, das von der einfachen Fettleber über Steatohepatitis (NASH) bis hin zu Leberzirrhose und Krebs (HCC) reicht, und ist ein großes und zunehmendes Gesundheitsproblem, von dem fast 40 % der Allgemeinbevölkerung betroffen sind. Darüber hinaus ist NAFLD ein wichtiger Risikofaktor für das Fortschreiten von Diabetes und Atherosklerose. Die Pathomechanismen, die den Krankheitsverlauf bestimmen, sind jedoch kaum verstanden. Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist es, die zentrale Hypothese zu testen, dass ein übermäßiger Fructosekonsum einen multiplen metabolischen Hit in der Pathogenese und dem Fortschreiten von NAFLD/NASH durch Beeinträchtigung der hepatischen Lipidhomöostase und der mitochondrialen Funktion darstellt, was zu einer hepatischen Lipotoxizität mit Inflammasomaktivierung und gestörter Interorgankreuzung führt -Gespräch zwischen insulinempfindlichen Geweben.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Um diese Ziele zu erreichen, werden wir uns mit den folgenden spezifischen Hypothesen befassen

  • Fructose-induzierte Veränderungen in der Lipidzusammensetzung hepatozellulärer Speicher bestimmen die Lipotoxizität, die mit Anomalien in der mitochondrialen Funktion, der Energiehomöostase, der Inflammasomaktivierung und der Zellschädigung im Verlauf von NASH verbunden sein kann, Wirkungen, die mit Glucose verglichen werden
  • Die nicht-invasive Charakterisierung von durch Fructose (im Vergleich zu Glucose) induzierten lipotoxischen hepatischen und extrahepatischen metabolischen Risikoprofilen (Lipidzusammensetzung und Energiestoffwechsel), die durch Magnetresonanzspektroskopie (MRS) erhalten wurden, wird Patienten mit NASH identifizieren
  • Der Schweregrad der durch Fructose (im Vergleich zu Glucose) induzierten lipotoxischen Lipid- und Adenosintriphosphat (ATP)-Störungen (identifiziert durch MRS) bestimmt entscheidend den Grad der Insulinresistenz und Anomalien im hepatischen Glucose- und Lipidstoffwechsel
  • Kompensatorische Hyperinsulinämie, sekundär zur Insulinresistenz der Skelettmuskulatur, kann ein primärer Mechanismus der Leberlipotoxizität und des Fortschreitens zu NASH sein
  • Geschlechtsspezifische Unterschiede in der hepatischen und systemischen metabolischen Reaktion auf Fructose werden durch den Einfluss weiblicher Sexualhormone und ihrer Kernrezeptoren auf den hepatischen Lipidstoffwechsel, die Mitochondrienfunktion und die Inflammasomaktivierung vermittelt.
  • Altersunterschiede in der hepatischen und systemischen metabolischen Reaktion auf Fructose werden durch den Einfluss altersbedingter Veränderungen auf den hepatischen Lipidstoffwechsel und die Mitochondrienfunktion vermittelt.

Diese Schlüsselhypothesen werden von einem translationalen Forschungskonsortium untersucht, das Hepatologen, Radiologen, Physiker, Endokrinologen und Spezialisten für Geschlechtermedizin umfasst, um einen integrierten mechanistischen Ansatz für NAFLD zu ermöglichen. Die Stärke des aktuellen Vorschlags ergibt sich direkt aus der Überbrückung von Grundlagenforschung und klinischen Perspektiven verschiedener Disziplinen, die an der Behandlung von NAFLD beteiligt sind, einschließlich modernster nicht-invasiver Technologien wie Hochfeld-MRS-Stoffwechselprofilierung („virtuelle metabolische Leberbiopsie“) und mechanistischer In vitro-Experimente. Dieses Projekt wird neue mechanistische Einblicke in die Rolle von Fructose als aufkommendes hepatisches „Toxin“ in der Pathogenese und dem Fortschreiten von NASH, einem zunehmenden Gesundheitsproblem in der westlichen Gesellschaft, liefern. Darüber hinaus wird diese Studie den Einfluss von Geschlecht und Geschlecht auf fructoseinduzierte Veränderungen im hepatischen und systemischen Metabolismus klären und eine rationale und wissenschaftliche Grundlage für zukünftige diätetische Interventionen und regulatorische Maßnahmen liefern.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
56

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Rekrutierung
        • Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Christian Kienbacher, MD, MSc
        • Unterermittler:
          • Stefan Traussnigg, MD
        • Unterermittler:
          • Christian Rechling, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Gesunde Männer und Frauen zwischen 18 und 85 Jahren, keine Krankheitsgeschichte, keine regelmäßige Einnahme von Medikamenten, Drogen, Alkohol (Alkoholkonsum > 140 Gramm pro Woche (oder > 30 g/Tag) 45) oder Kräuter, von denen bekannt ist, dass sie die Leberphysiologie beeinflussen, männlich und weiblich (1:1), BMI <= 25.
  2. Patienten mit zuvor bestätigter (Biopsie innerhalb von 6 Monaten vor der Studie) intrahepatischer Fettansammlung/einfacher Fettleber (NAFL), HbA1c < 6,5, männlich und weiblich (1:1)
  3. Patienten mit bestätigter NASH (Biopsie innerhalb von 6 Monaten vor der Studie), HbA1c < 6,5, männlich und weiblich (1:1).
  4. Unterschriebene Einverständniserklärung, bereit und in der Lage, Studienverfahren durchzuführen.

Allgemeine Ausschlusskriterien (für alle Gruppen)

  1. Schwangerschaft und Stillzeit (Blut-/Urin-Schwangerschaftstest wird bei weiblichen Freiwilligen zu Beginn und in Woche 4 durchgeführt)
  2. Inhaftierte Personen
  3. Einverständniserklärung abgelehnt
  4. Entzündliche Darmerkrankungen (Zöliakie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
  5. Vorheriger bariatrischer Eingriff
  6. Alkoholische Steatohepatitis und/oder Alkoholkonsum > 140 Gramm pro Woche (oder > 30 g/Tag) 45
  7. Andere Lebererkrankungen (autoimmune, genetische, cholestatische, Wilson-Krankheit, Weber-Christian-Krankheit, partielle Lipodystrophie des gesichtserhaltenden Typs, Abetalipoproteinämie und jejunale Divertikulose mit bakterieller Überwucherung).
  8. Virushepatitis (A, B, C)
  9. Bekannte allergische Reaktion auf die verwendeten Medikamente (siehe Material und Methoden)
  10. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie intrahepatische Lipide akkumulieren und den Stoffwechsel erheblich beeinträchtigen (z. Steroide/Glukokortikoide, Tamoxifen, Amiodaron, Perhexilinmaleat, antiretrovirale Mittel, Tetracyclin, Minocyclin, bestimmte Pestizide) 45
  11. Unfähigkeit oder Kontraindikationen zur Durchführung von Studienverfahren
  12. Fruktosemalabsorption diagnostiziert durch zwei aufeinanderfolgende positive Fruktose-Wasserstoff-Atemtests

MRT-Kontraindikationen Studienteilnehmer mit Klaustrophobie Studienteilnehmer tragen

  • ein Herzschrittmacher
  • eine Insulinpumpe
  • Betriebsclips
  • Nervenstimulatoren
  • Implantate oder Prothesen (z. Ohrimplantate, Hüftprothesen, Herzklappen, Penisprothesen)
  • Metallteile oder Metallsplitter [z.B. metallische Intrauterinpessaren (IUPs), Marknagel, Metallsplitter oder Munitionsreste)
  • metallische Shunts oder Stents

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Fruktose
Die Freiwilligen werden 56 Tage lang mit oralen 150 g Fruktose pro Tag herausgefordert.
Nahrungsergänzungsmittel: Fruktose
Hohe orale Fructose-Challenge (150 g pro Tag für 56 Tage)
Nahrungsergänzungsmittel: Glucose
Nahrungsergänzungsmittel: Hohe orale Fructose-Challenge (167 g pro Tag für 56 Tage)
Experimental: Glucose
Die Freiwilligen werden 56 Tage lang mit oralen 167 g Fruktose pro Tag herausgefordert.
Nahrungsergänzungsmittel: Fruktose
Hohe orale Fructose-Challenge (150 g pro Tag für 56 Tage)
Nahrungsergänzungsmittel: Glucose
Nahrungsergänzungsmittel: Hohe orale Fructose-Challenge (167 g pro Tag für 56 Tage)
Kein Eingriff: NAFLD
Patienten mit bestätigter einfacher Fettleber werden zu Studienbeginn mit anderen Armen verglichen.
Kein Eingriff: NASH
Patienten mit bestätigter nichtalkoholischer Steatohepatitis werden zu Studienbeginn mit anderen Armen verglichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intrahepatische Gesamtfett- und Ipidzusammensetzung, bestimmt durch Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: Gesunde Freiwillige: Baseline, Tag 56 (8 Wochen); NAFLD/NASH-Patienten: Baseline

Zu Studienbeginn und am letzten Tag der Studie (Tag 56) wird bei gesunden Probanden eine Magnetresonanzspektroskopie durchgeführt. (Vorher und nach 8-wöchiger doppelblinder Einnahme von Fruktose gegenüber Glukose bei jedem gesunden Probanden).

Bei NAFLD- und NASH-Patienten wird eine Magnetresonanzspektroskopie nur zu Studienbeginn durchgeführt, da diese Arme/Gruppen keiner oralen Fructose/Glucose-Provokation unterzogen werden.

Baseline-Maßnahmen zwischen gesunden Freiwilligen und NAFLD/NASH-Gruppen/Armen werden verglichen, um Unterschiede zwischen gesunden Personen und Patienten zu bewerten.

Baseline- und Tag-56-Messungen bei gesunden Freiwilligen nach Fructose-/Glucose-Verzehr werden verglichen, um den Einfluss der diätetischen Herausforderung zu bewerten.
Gesunde Freiwillige: Baseline, Tag 56 (8 Wochen); NAFLD/NASH-Patienten: Baseline

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Prof. Michael Trauner, MD

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Wiener Wissenschafts-, Forschungs- und Technologiefonds

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Mai 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
6. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
7. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. September 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • Fru2.0

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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