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Intratumorale Verabreichung von L19IL2/L19TNF

25. Mai 2015 aktualisiert von: Philogen S.p.A.

Eine Phase-II-Studie zur intratumoralen Anwendung von L19IL2/L19TNF bei Melanompatienten im klinischen Stadium III oder Stadium IV M1a mit Vorhandensein injizierbarer kutaner und/oder subkutaner Läsionen

Diese Phase-II-Studie ist eine unkontrollierte, multizentrische, prospektive Studie für Patienten mit malignem Melanom der Haut im klinischen Stadium III oder Stadium IV M1a.

Zwanzig Patienten werden einmal wöchentlich für bis zu 4 Wochen mit einer Mischung aus L19IL2 und L19TNF behandelt.

Die Dosis wird über mehrere intraläsionale Injektionen auf die Läsionen verteilt.

Der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen in Woche 12 wird berechnet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

L19IL2 ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das aus einem vollständig humanen rekombinanten monoklonalen Antikörper (L19) und dem humanen rekombinanten Interleukin-2 (IL-2) besteht.

IL2 ist ein potenter Stimulator der Immunantwort. Es spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung von T-Zell-Antworten und Wirkungen auf andere Immunzellen wie natürliche Killerzellen, B-Zellen, Monozyten/Makrophagen und Neutrophile. IL2 kann durch seine Fähigkeit, eine starke zellvermittelte Immunantwort in vivo zu stimulieren, eine Tumorregression induzieren.

L19TNF ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das aus einem vollständig humanen rekombinanten monoklonalen Antikörper (L19) und dem humanen Tumornekrosefaktor-alpha, einem primären Mediator der Immunregulation und Entzündung, besteht.

Als Antitumormittel übt TNF seine Hauptwirkungen über eine bevorzugte Toxizität für die Endothelzellen des tumorassoziierten Gefäßsystems und eine Steigerung der Antitumor-Immunantwort aus. Bei ausreichender Dosierung (z. intratumoral oder in der ILP-Einstellung mit Melphalan) verursacht TNF eine signifikante Tumorschrumpfung bei Patienten mit solidem Krebs.

Diese signalerzeugende Phase-II-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit einer intratumoral verabreichten Mischung aus L19IL2 + L19TNF bei Patienten mit metastasierendem Melanom testen. Es ist gut dokumentiert, dass die intratumorale Verabreichung von IL-2 zu einer hohen Ansprechrate und unerwartet günstigen Langzeitergebnissen führt, und mehrere Tumorreaktionen wurden in klinischen Studien mit Philogen beobachtet, beide mit intratumoral verabreichtem L19IL2 und L19TNF im ILP-Setting.

Präklinische Daten aus der Philogen-Gruppe deuten nun darauf hin, dass die intratumorale Gabe einer Mischung aus L19IL2 und L19TNF noch effektiver sein könnte. Nach nur einer intratumoralen Verabreichung einer Mischung aus L19IL2 und L19TNF verschwanden die Tumoren vollständig, während weder die L19IL2- noch die L19TNF-Monotherapie annähernd so wirksam waren.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
21

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Siena, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes malignes Melanom der Haut im klinischen Stadium III oder Stadium IV M1a
  • Vorhandensein messbarer und injizierbarer kutaner und/oder subkutaner Läsionen
  • Männer oder Frauen, Alter ≥ 18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus/WHO-Leistungsstatus ≤ 2
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10^9/L
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Blutplättchen > 100 x 10^9/l
  • Gesamtbilirubin ≤ 30 μmol/L (oder ≤ 2,0 mg/dl)
  • ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • LDH-Serumspiegel im Normbereich
  • Alle akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer vorherigen Therapie müssen den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.02) des National Cancer Institute (NCI) entsprechen. Note ≤ 1, sofern oben nicht anders angegeben
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum (nur für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening
  • Wenn Sie gebärfähig sind, Zustimmung zur Verwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, Kondome oder andere angemessene Barrierekontrollen, intrauterine Kontrazeptiva oder Sterilisation), beginnend mit dem Screening-Besuch und fortgesetzt bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  • Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Aderhautmelanom und Schleimhautmelanom
  • Nachweis von viszeralen Metastasen und/oder aktiven Hirnmetastasen beim Screening
  • Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (TA, Tis & Ti) oder jedem Krebs, der < 5 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde zum Studieneinstieg
  • Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder infektiösen Hepatitis B oder C
  • Vorhandensein aktiver Infektionen (z. die eine antimikrobielle Therapie erfordern) oder eine andere schwere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie stören würde.
  • Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer Autoimmunerkrankung
  • Anamnese einer Organallotransplantation oder Stammzelltransplantation
  • Genesung von einem schweren Trauma, einschließlich Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
  • Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen IL2, TNF oder andere menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
  • Stillende Frau
  • Anti-Tumor-Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments (ausgenommen kleiner chirurgischer Eingriff).
  • Frühere In-vivo-Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern zur biologischen Therapie in den 6 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
  • Geplante Verabreichung von Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorischen Wirkstoffen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung
  • Patienten, die eine systemische Behandlung einer schnell fortschreitenden systemischen Erkrankung benötigen.
  • Der Patient benötigt oder nimmt langfristig Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente ein. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
  • Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: L19IL2 + L19TNF
Ein Arm, intratumorale Injektionen von 10 Mio IE L19IL2 und 312 μg L19TNF. Wöchentliche Verwaltung für alle kombinierten Mieten
Arzneimittel: L19IL2+L19TNF
Die Patienten werden mit intratumoralen Injektionen von 10 Mio. IE L19IL2 und 312 μg L19TNF einmal wöchentlich für bis zu 4 Wochen behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rate der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) von mit L19IL2 behandelten Index-/Nicht-Index-Läsionen in Woche 12.
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Wirksamkeit von mit L19IL2/L19TNF behandelten Index-/nicht behandelten Läsionen
Zeitfenster: Woche 12, 24 und 36
  • Rate der Patienten mit CR, PR und SD aller Metastasen in Woche 12, 24 und 36 (objektive Ansprechrate nach RECIST v 1.1)
  • Dauer des objektiven Ansprechens und Krankheitskontrolle aller Metastasen
  • Medianes Gesamtüberleben (mOS)
Woche 12, 24 und 36
Sicherheit der Kombinationsbehandlung mit L19IL2 und L19TNF
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der Art und Anzahl der eventuell auftretenden unerwünschten Ereignisse
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Philogen S.p.A.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Mario Santinami, Dr, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Mai 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
27. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • PH-L19IL2TNF-02/12

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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