Intraperitoneale natürliche Killerzellen und INCB024360 für rezidivierenden Eierstock-, Eileiter- und primären Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines rezidivierenden epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiters oder primären Peritonealkarzinoms, das nach mindestens 1 vorangegangenen Salvage-Chemotherapie, die auf eine rezidivierende/metastasierende Erkrankung gerichtet ist, versagt hat oder fortgeschritten ist.
• Messbare Krankheit gemäß krankheitsspezifischer RECIST-Version 1.1 – Patienten mit Knochen als einzigem Krankheitsort sind nicht förderfähig
• Wenn die Vorgeschichte von Hirnmetastasen für mindestens 3 Monate nach der Behandlung stabil sein muss - Ein CT-Scan des Gehirns ist nur bei Patienten mit bekannten Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Einschreibung oder bei Patienten mit klinischen Anzeichen oder Symptomen, die auf Hirnmetastasen hindeuten, erforderlich.
• Verfügbarer verwandter HLA-haploidentischer NK-Zellspender durch mindestens Klasse-I-serologische Typisierung am A&B-Lokus
• Alter 18 Jahre oder älter
• GOG-Leistungsstatus ≥ 2 – siehe Anhang III

• Angemessene Organfunktion, bestimmt anhand der folgenden Kriterien innerhalb von 14 Tagen nach Beginn des präparativen Regimes, sofern nicht anders angegeben:

  • Knochenmark: Blutplättchen ≥ 80.000 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl, nicht unterstützt durch Transfusionen; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 x 109/l, nicht gestützt durch G-CSF oder Granulozyten
  • Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von ≥ 50 ml/min (basierend auf der Formel von Fairview Laboratories zum Zeitpunkt des Screenings)
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts; AST, ALT und alkalische Phosphatase < 3-fache Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
  • Lungenfunktion: > 50 % korrigierter DLCO und FEV1, wenn ein Pleuraerguss aufgrund einer metastasierten Erkrankung vorliegt > 40 % korrigierter DLCO und FEV1 ist akzeptabel (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Kann mindestens 3 Tage vor Tag 0 Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente absetzen, die nicht gemäß Protokoll verschrieben wurden
• Zwischen der letzten vorangegangenen Krebsbehandlung und dem 1. Tag des präparativen Regimes müssen mindestens 14 Tage liegen
• Nicht schwanger oder stillend – Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe können für einen Fötus teratogen sein, und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung von Wirkstoffen in die Muttermilch vor. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen, und sich bereit erklären, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Kann nach Meinung des einschreibenden Prüfarztes die intraperitoneale (IP) Portplatzierung und IP-Behandlungsverabreichung tolerieren
• Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektion - muss fieberfrei und ohne Antibiotika sein
• Einnahme von Monoaminooxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) oder Arzneimitteln mit signifikanter MAO-Aktivität (Meperidin, Linezolid, Methylenblau) innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Fludarabin-Dosis
• Potente CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren erforderlich
• jemals ein Serotonin-Syndrom hatten, nachdem Sie ein oder mehrere serotonerge Arzneimittel erhalten hatten
• Vorherige Therapie mit Anti-CTLA-4-Antikörper, Anti-PD-1 oder einer experimentellen, auf das Immunsystem gerichteten Therapie
• Verwendung eines beliebigen UGT1A9-Inhibitors, einschließlich: Diclofenac, Imipramin, Ketoconazol, Mefenaminsäure und Probenecid vom Screening bis zum Nachbeobachtungszeitraum.
• Unterzog sich einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzell- oder Knochenmarktransplantationen.
• Instabile kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder akutes Koronarsyndrom) innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
• Jede gastrointestinale Erkrankung, die Malabsorption oder Obstruktion verursacht (z. B. Zöliakie, Magenbypass-Operation, Strikturen, Adhäsionen, Dünndarmresektion in der Anamnese, Blind-Loop-Syndrom). Unfähig oder unwillig, Tabletten BID zu schlucken.
• Aktiver Autoimmunprozess (z. B. rheumatoide Arthritis, mittelschwere oder schwere Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung usw.) oder die eine Therapie für eine Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung erhalten haben. Vitiligo, Thyreoiditis oder Ekzeme sind zulässig, wenn der Patient anderweitig geeignet ist
• Bekannte HIV-Positivität

• Anamnese einer Hepatitis oder positive Serologie wie folgt:

  • Hepatitis B (HepB) Screening-Test erforderlich:
• HepB SAg (Hepatitis B-Oberflächenantigen);
• Anti-HepB SAg (Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen);
• Anti-Hepatitis-B-Core-IgG (Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen).

• Hepatitis-B-Core-IgM-Antikörper

  • Hepatitis-C-Screening-Test erforderlich:
• HCV-Antikörper (Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus);
• HCV-RNA (Serumtest auf zirkulierende Viren, basierend auf dem Nachweis von RNA)