Hepatitis-B-Auffrischungsstudie im Jugendalter

Zweck:

Der Zweck der Studie besteht darin, zu beurteilen, ob Personen, die als Kleinkinder mit Hepatitis-B-Impfstoff geimpft wurden, in ihren vorpubertären und jugendlichen Jahren eine Restimmunität haben oder nicht. Zwei Altersgruppen (10, 11-Jährige und 15, 16-Jährige) werden zur Blutabnahme eingeladen, um ihr Schutzniveau (Antikörpertiter) zu messen. Personen ohne Mindestschutztiter wird eine Hepatitis-B-„Test“-Impfung angeboten, um festzustellen, ob sie noch die Fähigkeit haben, sich an eine Immunantwort zu erinnern (dh Immungedächtnis), als zweite Schutzlinie gegen eine Infektion. Eine zweite Blutprobe wird entnommen, um festzustellen, ob eine Booster-Reaktion aufgetreten ist (Immungedächtnis bleibt bestehen, Schutz intakt) oder nicht. Der Studienimpfstoff wird eine pädiatrische Dosis des HB-Impfstoffs (EngerixB) sein, hergestellt von GlaxoSmithKline Canada (10 mcg), ein lizenziertes Produkt, das derzeit im öffentlichen Impfprogramm in British Columbia (BC) verwendet wird.

Hypothese:

Die getestete Hypothese ist, dass der Schutz bei einem ausreichenden Anteil der 15- bis 16-Jährigen verloren gegangen ist, um die Erwägung einer vorpubertären HB-Auffrischung zu rechtfertigen, nach dem Vorbild der 10- bis 11-Jährigen, deren Schutz voraussichtlich einheitlich verstärkt werden kann.

Rechtfertigung:

Dies wird die erste kanadische Studie zur Dauer des HB-Immungedächtnisses nach der Immunisierung von Säuglingen sein. Laut einer systematischen Überprüfung von 46 Studien gibt es klare Hinweise auf einen fortschreitenden Verlust des Immungedächtnisses und des Schutzes Jahrzehnte nach der HB-Impfung von Säuglingen. Provinzen in Kanada haben kürzlich einen Vertrauenssprung gemacht, indem sie ihre HB-Impfprogramme für Jugendliche eingestellt haben, in der Annahme, dass der HB-Schutz von der Kindheit an lebenslang sein wird. Dieses Projekt untersucht die verbleibende HB-Immunität 10 und 15 Jahre nach der Impfung von Säuglingen und wertet einen Prototyp eines Auffrischungsprogramms aus, um Gesundheitsbehörden rechtzeitig strategische Informationen zur Aufrechterhaltung einer optimalen, informierten HB-Krankheitskontrolle zu liefern.

Forschungsmethoden:

Die Studie wird in BC durchgeführt, wo durchgehend ein konsistenter HB-Dosierungsplan für Säuglinge verwendet wurde. Teilnahmeberechtigt sind gesunde 10-11- oder 15-16-Jährige. Nach Erhalt der Einverständniserklärung/Einwilligung wird eine Blutprobe (8 ml) entnommen, um den Serum-Anti-HBs-Titer (Anti-HB-Oberflächenantigen) zu messen. Teilnehmer mit einem Titer ≥ 10 IU/L werden über ihren anhaltenden Schutz informiert und verlassen die Studie. Diejenigen mit einem Titer von ≤10 IE/l werden zu einem zweiten Besuch für eine HB-Provokationsimmunisierung eingeladen. Die Teilnehmer werden gebeten, 28 Tage nach der Impfung für einen weiteren Bluttest zurückzukehren. Diejenigen, die eine Auffrischimpfung entwickelt haben, werden darüber informiert, dass sie immun sind und die Studie beenden. Diejenigen, die keine Auffrischung durchführen, werden eingeladen, für eine zusätzliche (reparative) HB-Impfung zurückzukehren, wobei eine endgültige Titerprüfung verfügbar ist, um die Wiederherstellung des Schutzes zu bestätigen. Die Tests werden im Hepatitis-Labor des BC Center for Disease Control durchgeführt. Es wird ein starkes Ansprechen auf die Auffrischimpfung erwartet (Titer >100 IE/l). Proben mit Post-Booster-Titern von 10-99 IE/L können erneut getestet werden, um die Antikörper-Avidität zu beurteilen und zwischen primären und sekundären Reaktionen zu unterscheiden.

Die Daten werden vom Team des Studienzentrums zusammengestellt. Elektronische Fallberichtsformulare erfassen Fall- und Laborinformationen unter Verwendung einer kommerziellen Plattform.

Statistischer Analyseplan Der Baseline-Bluttest identifiziert Teilnehmer mit verbleibenden Anti-HBs-Titern über oder unter dem minimalen Schutzschwellenwert von 10 IE/L. Basierend auf der Meta-Analyse von Studien mit 10 oder 15 Jahren Nachbeobachtungszeit nach der Immunisierung von Säuglingen gehen die Forscher davon aus, dass etwa 30 % der jüngeren und 60 % der älteren Teilnehmer Titer < 10 IE/l aufweisen werden. Die Booster-Provokation wird diejenigen identifizieren, die in der Lage sind, eine anamnestische/Recall-Reaktion (Titer ≥ 100 IE/l), eine mögliche primäre Reaktion (Titer 10-99 IE/l, geringe Avidität) oder keine Reaktion (Titer < 10 IE/ L). Die Forscher gehen davon aus, dass 25-30 % der älteren Empfänger von Auffrischimpfung keine anamnestische Reaktion zeigen werden, was insgesamt 15-20 % dieser Studienpopulation entspricht. Um eine Anfälligkeitsrate von 15 % mit einer Genauigkeit von ± 0,05 und einem Konfidenzintervall von 95 % zu erkennen, müssen 220 Personen gescreent werden, was eine Drop-out-Rate von 10 % zulässt. Unter den jüngeren Auffrischimpfungsempfängern prognostizieren die Forscher, dass 10 % keine anamnestische Reaktion zeigen werden, was einer Gesamtanfälligkeitsrate von ~3 % entspricht. Bei einer Genauigkeit von ± 0,03 und einem Konfidenzintervall von 95 % beträgt die Anzahl der zu untersuchenden jüngeren Probanden 140, was eine Abbrecherquote von 10 % zulässt.

Es wird eine multivariable Analyse durchgeführt, um Faktoren zu identifizieren, die mit dem Verlust des nachweisbaren Schutzes verbunden sind, wie Alter bei der letzten Dosis, Intervall seit der Impfung, Geschlecht usw. Die scheinbare Abnahmerate der Titer zwischen dem 10. und 16. Lebensjahr wird berechnet.

Mathematische Modellierung und wirtschaftliche Analyse von Impfprogrammoptionen werden einbezogen, um die spätere Entscheidungsfindung durch die Gesundheitsbehörden zu unterstützen. Zu den zu modellierenden Optionen gehören keine Intervention (basierend auf der Herdenimmunität benachbarter Altersgruppen) und eine einzelne Auffrischungsdosis im Alter von 10-11 Jahren (Grad 6 in BC, dem Ort des abgebrochenen HB-Impfprogramms für Jugendliche).