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BMT Autologe MSCs für GvHD

10. Januar 2023 aktualisiert von: Muna Qayed, Emory University

Eine Phase-I-Studie mit mesenchymalen Stromazellen zur Behandlung der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung

Die Probanden dieser Studie hatten eine allogene (Blut- oder Markzellen einer anderen Person) Blut- oder Knochenmarktransplantation zur Behandlung von Leukämie, Lymphom oder anderem Blutkrebs und haben nun eine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) entwickelt, die nicht auf den Standard anspricht Behandlung. GvHD tritt auf, wenn das Transplantat (transplantiertes Knochenmark oder Blut) den Körper des Empfängers angreift. GVHD tritt früh nach der Transplantation (akut) und/oder manchmal Monate nach der Transplantation (chronisch) auf. Beide Formen können lebensbedrohlich sein; Chronische GVHD kann eine lebenslange Behinderung sein.

Mesenchymale Stromazellen (MSCs) kommen in Geweben im ganzen Körper vor. Ein Ort, an dem sie gefunden werden, ist im Knochenmark, und von hier aus können sie durch Nadelaspiration gewonnen werden, auf die gleiche Weise wie Knochenmarkproben zum Testen auf Leukämie gewonnen werden. Diese Studie verwendet autologe MSCs, die vom Empfänger mit akuter und/oder chronischer GVHD erhalten wurden, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung geringer ist. Diese MSCs können die Toleranz fördern und den Immunzellen des Spenders helfen, den Körper des Empfängers zu akzeptieren.

Diese Studie wird als Schritt zur Prüfung der Langzeithypothese durchgeführt, dass frisch kultivierte autologe MSC, die in Thrombozytenlysat enthaltendem Medium gezüchtet werden, die Immunantworten der Spender-T-Zellen modulieren und die GVHD bei allo-HSCT-Empfängern reduzieren. Als Dosiseskalationsstudie der Phase I mit autologer MSC bei Patienten mit akuter und chronischer GVHD besteht das Hauptziel darin, die Sicherheit dieser Therapie und ihre Auswirkungen auf GVHD-Biomarker und den T-Zell-Phänotyp zu bewerten

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

EPIC MSC2014-002-Lösung – Autologe mesenchymale Stromazellen, die unter Verwendung von gepooltem menschlichem Thrombozytenlysat expandiert wurden, bestehen aus autologen, aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stromazellen, die ex vivo numerisch für etwa 14 Tage unter Verwendung von gepooltem menschlichem Thrombozytenlysat (phPL) expandiert wurden, geerntet aus Kultur auf dem Tag der Infusion und in einer Konzentration von 4 Millionen Zellen/ml in Plasmalyte A mit 0,5 % Humanserumalbumin suspendiert. Dies ist eine offene, nicht randomisierte, nicht placebokontrollierte Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Einzelgruppenzuweisung zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von EPIC MSC2014-002. Das Produkt wird intravenös infundiert und in einer von drei Dosisstufen verabreicht: (Dosisstufe 1): Einzelzellinfusion 2 x 10^6 Zellen/kg, (Dosisstufe 2): Zwei wöchentliche Zellinfusionen 2 x 10^6 Zellen/kg (Dosisstufe 3): Vierwöchentliche Zellinfusion 2 x 10^6 Zellen/kg. In diese klinische Phase-I-Studie werden 12–24 Probanden mit akuter oder chronischer GVHD aufgenommen. Die Dauer dieser Studie für jeden Patienten beträgt 1 Jahr. Die Ermittler gehen davon aus, dass diese Studie innerhalb von 3 Jahren nach Beginn abgeschlossen sein wird.

Ziele:

  • Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Infusion steigender Dosen autologer MSCs bei Patienten mit akuter oder chronischer GVHD.
  • Bewertung der Gesamtansprechrate von akuter und chronischer GVHD auf eine autologe MSC-Infusion. Diese Daten werden verwendet, um zukünftige, größere klinische Studien zu planen, um die Wirksamkeit von autologen MSCs für die Behandlung von GVHD zu bewerten.
  • Bestimmung der Wirkung einer MSC-Infusion auf den Lymphozyten-Phänotyp, entzündliche Biomarker und GVHD-spezifische Biomarkerspiegel

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
11

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts ≥ 12 Jahre alt sein und > (25 kg) wiegen.
  • Die Patienten müssen eine allogene Stammzelltransplantation wegen einer hämatologischen Malignität erhalten haben.
  • Es muss eine der folgenden Diagnosen vorliegen:
  • Akute GVHD (Grad II-IV), die eine systemische Therapie erfordert und refraktär/nicht ansprechbar auf Glucocorticoid (>1 mg Prednison-Äquivalent/kg x 1 Woche)
  • Chronische GVHD, die ausgedehnt ist und sich trotz Therapie mit Glucocorticoid (> 0,5 mg Prednison-Äquivalent/kg/Tag) und therapeutischen Dosen eines Calcineurin-Inhibitors für mindestens 4 Wochen nicht bessert oder sich innerhalb von 2 Wochen verschlimmert, oder Überlappungssyndrom, das nicht auf Glucocorticoid anspricht Behandlung (>1 mg Prednison-Äquivalent/kg x 1 Woche)

Ausschlusskriterien:

  • Aktive invasive Pilzinfektion, die eine Behandlung mit Antimykotika erfordert.
  • Aktive Virusinfektion, die eine Behandlung mit antiviralen Medikamenten erfordert.
  • Persistenz/Rückfall zum Zeitpunkt des Studieneintritts der primären Malignität, wegen der die Transplantation durchgeführt wurde. Patienten mit einem Malignitätsrezidiv in der Anamnese, die zum Zeitpunkt der Bewertung eine Remission für die Studienteilnahme erreicht haben, werden nicht ausgeschlossen.
  • Bekannter T-Zell-Donor-Chimärismus von
  • Dokumentierter DLCO
  • Schwangerschaft oder Stillzeit. Gebärfähige Patientinnen sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Dosisstufe 1: Infusion von MSCs
Die ersten drei eingeschriebenen Probanden erhalten eine einzelne Infusion mesenchymaler Stromazellen basierend auf ihrem individuellen Gewicht
Biologisch: Autologe mesenchymale Stromazellen (MSCs)
Die Infusion von MSCs, die jedem Patienten verabreicht wird, hängt von seinem Gewicht und der zugewiesenen Dosis ab. Die maximale individuelle MSC-Dosis, die ein Patient erhält, beträgt 2 x 1000000 Zellen/kg.
Experimental: Dosisstufe 2: Infusion von MSCs
Nachfolgend aufgenommene Probanden erhalten zwei Infusionen (im Abstand von einer Woche) mit mesenchymalen Stromazellen, basierend auf ihrem individuellen Gewicht
Biologisch: Autologe mesenchymale Stromazellen (MSCs)
Die Infusion von MSCs, die jedem Patienten verabreicht wird, hängt von seinem Gewicht und der zugewiesenen Dosis ab. Die maximale individuelle MSC-Dosis, die ein Patient erhält, beträgt 2 x 1000000 Zellen/kg.
Experimental: Dosisstufe 3: Infusion von MSCs
Anschließend aufgenommene Probanden erhalten vier Infusionen (im Abstand von einer Woche) mit mesenchymalen Stromazellen, basierend auf ihrem individuellen Gewicht
Biologisch: Autologe mesenchymale Stromazellen (MSCs)
Die Infusion von MSCs, die jedem Patienten verabreicht wird, hängt von seinem Gewicht und der zugewiesenen Dosis ab. Die maximale individuelle MSC-Dosis, die ein Patient erhält, beträgt 2 x 1000000 Zellen/kg.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von EPIC MSC2014-002 basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die als dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) gelten. DLTs werden als jede Nebenwirkung Grad ≥ 3 definiert, die unerwartet ist oder als auf die MSC-Infusion zurückzuführen gilt (Zuordnung wird als mindestens wahrscheinlich aufgeführt).
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate für Patienten mit akuter GVHD
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz der Probanden, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) hatten. CR ist die Auflösung einer akuten GVHD in allen beteiligten Organen und PR ist eine Verbesserung um mindestens 1 Stufe ohne Verschlechterung in anderen Organsystemen.
6 Monate
Gesamtansprechrate für Patienten mit chronischer GVHD
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz der Probanden, die nach drei Monaten eine Verringerung der Gesamtpunktzahl des National Institute of Health (NIH) aufwiesen, ohne dass sich ein bestimmtes Organ verschlechterte. NIH-Kriterien für klinische Studien in der Skala der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit: Zu bewertende Organe und Stellen umfassen Haut, Mund, Augen, Magen-Darm-Trakt, Leber, Lunge, Gelenke und Faszien sowie den Genitaltrakt. Jedes Organ oder jede Stelle wird gemäß einer 4-Punkte-Skala (0 bis 3) bewertet, wobei 0 keine Beteiligung und 3 eine schwere Beeinträchtigung darstellt. Mögliche Gesamtpunktzahl: 63
6 Monate
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 6 Monate
Transplantationsbedingte Mortalität ist definiert als jeder Tod, der in kontinuierlicher vollständiger Remission auftritt
6 Monate
Rückfallinzidenz
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz der Probanden, die einen Rückfall der zugrunde liegenden Malignität erleiden
6 Monate
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben wird als Überleben ohne Rezidiv der zugrunde liegenden Malignität definiert.
1 Jahr nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Das Gesamtüberleben wird als Überleben mit oder ohne Rückfall der zugrunde liegenden Malignität definiert.
1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Emory University

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
CURE Foundation

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Muna Qayed, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
15. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
11. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
5. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
10. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
12. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
10. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • IRB00076372

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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