Die Wirkung von MElatonin auf Depressionen, Angstzustände, zirkadiane und Schlafstörungen bei Patienten nach akutem Myokardsyndrom (MEDACIS)

AIM Depression nach akutem Koronarsyndrom (ACS – Myokardinfarkt und instabile Angina pectoris) ist weit verbreitet und mit einer 2,5-fach erhöhten Gesamtmorbidität und Mortalität verbunden. Schlafstörungen sind ein integraler Bestandteil der Pathologie der Depression und haben schwerwiegende Folgen für die Lebensqualität.

Melatonin hat das Potenzial gezeigt, depressive Symptome und Angstzustände zu reduzieren. Ebenso hat Melatonin in mehreren Bevölkerungsgruppen und auch bei Patienten mit Depressionen schlafverbessernde Wirkungen gezeigt. Melatonin kann möglicherweise das Auftreten von Depressionen und Schlafstörungen bei Patienten nach einem Myokardinfarkt reduzieren.

Das Projekt soll folgende Hypothesen beantworten:

1. Melatonin wird aufgrund seiner antidepressiven Wirkung das Auftreten von depressiven Symptomen bei Patienten nach einem ACS verhindern oder verringern.
2. Melatonin wird aufgrund seiner anxiolytischen Wirkung das Auftreten von Angstzuständen bei Patienten nach einem ACS verhindern oder verringern.
3. Melatonin wird aufgrund seiner hypnotischen und zirkadianen Wirkung die Entwicklung von Schlaf und zirkadianen Störungen bei Patienten nach einem ACS verhindern.

HINTERGRUND In Dänemark erleiden jedes Jahr etwa 8600 Menschen einen akuten Myokardinfarkt. Ein akuter Myokardinfarkt ist ein lebensveränderndes Ereignis, das das Leben der Menschen noch lange nach dem Blutgerinnsel beeinflusst. 20 % entwickeln eine mittelschwere bis schwere Depression, die eine medikamentöse Behandlung erfordert, und bis zu 50 % leiden nach der Erstbehandlung unter depressiven Symptomen. Eine Depression nach einem akuten Koronarsyndrom ist mit einer 2,5-fach erhöhten Sterblichkeit und einem 1,5-fach erhöhten Thromboserisiko verbunden. Das Screening von Patienten auf Depressionen wurde daher sowohl von der Danish Cardiology Association als auch von der American Heart Association empfohlen.

Eine Depression an sich ist behandlungsbedürftig, da eine Depression nach einem Myokardinfarkt mit einer verminderten Lebensqualität, einer verminderten Medikamenteneinnahme, einer verminderten Teilnahme an kardiologischer Rehabilitation und einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer beruflichen Tätigkeit einhergeht.

Die medizinische Behandlung von Depressionen wäre traditionell ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) als Erstlinienbehandlung. SSRI sind mit Nebenwirkungen wie Schlafstörungen, sexuellen Störungen und Herzrhythmusstörungen verbunden.

Als Alternative zu SSRIs setzen die Forscher auf das nahezu nebenwirkungsfreie körpereigene Hormon Melatonin. Frühere Experimente haben gezeigt, dass 1000 mg Melatonin täglich für einen Monat nur mit leichter erhöhter Schläfrigkeit einhergingen. Melatonin reguliert den circadianen Rhythmus des Körpers und spielt eine wichtige Rolle als Hypnotikum und zur Stabilisierung des Nachtschlafs. Schlafstörungen sind ein integraler Bestandteil der Pathogenese von Depressionen und wichtig für die Entstehung von Depressionen.

Methode Die Forscher führen eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte Studie durch, in der Patienten in einem prophylaktischen Aufbau entweder Melatonin oder Placebo zugeteilt werden. Die Teilnehmer werden 12 Wochen lang beobachtet, wobei sie alle zwei Wochen drei klinische Besuche und Depressionsmessungen haben.

Die Depression in der Studie wird mit dem Major Depression Inventory (MDI) gemessen, einem Selbsteinschätzungsformular mit 12 Fragen. Der Fragebogen ist in einer dänischen Bevölkerung gut untersucht und validiert. Die Fragen decken die 10 ICD-10-Symptome der Depression ab und werden für den Einsatz in der Allgemeinmedizin empfohlen. MDI ist ein flexibles Instrument, das als diagnostisches Hilfsmittel und gleichzeitig als Messinstrument für den Schweregrad einer depressiven Störung eingesetzt werden kann. MDI wird während Klinikbesuchen verabreicht und in der ambulanten Phase verwendet, sodass die Patienten während der gesamten Studie alle zwei Wochen kontinuierlich überwacht werden. Sollte es eine behandlungsbedürftige Depression (mittelschwer/schwer) geben, wird der Teilnehmer an einen spezialisierten Psychiater überwiesen, der eine Hamilton-Bewertung durchführt und Behandlungsempfehlungen ausspricht.

Die Teilnehmer werden auch anhand der Krankenhaus-Angst- und Depressionsskala (HADS) auf Depressionen und Angstzustände untersucht. Eine große dänische Studie mit Patienten nach Myokardinfarkt zeigte eine Depressionsprävalenz von 20 %, und HADS wird auch verwendet, um eingeschlossene Patienten mit nicht teilnehmenden Patienten zu vergleichen (externe Validität).

Melatonin hat eine verbessernde Wirkung auf den Schlaf und den zirkadianen Rhythmus gezeigt. Schlaf- und zirkadiane Rhythmusstörungen sind ein integraler Bestandteil der Entstehung und Aufrechterhaltung von Depressionen. Diese werden intensiv mit Aktigraphie (objektive Schlafmessungen), Pittsburgh-Schlafqualitätsindex (PSQI), Schlaftagebüchern und visuellen Analogskalen vom Inklusionsgespräch bis zur ersten klinischen Kontrolle überwacht. Anschließend werden alle zwei Wochen subjektive Schlafmessungen durchgeführt.

Die Stichprobengröße wird auf der Grundlage einer konservativen Annahme berechnet, dass 31 % der Patienten nach ACS depressive Symptome entwickeln werden, von denen die Forscher annehmen, dass sie durch Melatoninbehandlung auf 15,5 % reduziert werden können. Die Power-Berechnung basiert auf einem zweiseitigen Test, und mit einer Power von 0,80 und dem Signifikanzniveau 5 % (Alfa = 0,05) beträgt die erforderliche Stichprobengröße in jeder Gruppe 116. Es sind keine vorläufigen Wirksamkeitsanalysen geplant. Die Studie wird fortgesetzt, bis 120 Patienten in jeden Arm aufgenommen wurden.

Subtrial MEFACS (Einzelzentrum)

Ziel der MEFACS-Studie ist es zu untersuchen, ob eine prophylaktische Behandlung mit Melatonin einen Einfluss auf die endotheliale Dysfunktion hat. Zweitens ist es unser Ziel, die Wirkung von Melatonin auf Entzündungsmarker zu untersuchen.

Die MEFACS-Studie ist eine Teilstudie der MEDACIS-Studie, und die MEFACS-Studie wird als Einzelzentrumsstudie an einer Subpopulation der in die MEDACIS-Studie aufgenommenen Patienten durchgeführt.

Die MEFACS-Studie wird 2 x 15 Patienten umfassen.