Rekombinantes EphB4-HSA-Fusionsprotein mit Standard-Chemotherapieschemata bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 haben
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten mit WOCBP-Partner müssen während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft besteht minimiert; WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder nicht postmenopausal ist; Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache oder
  • Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und unter Hormonersatztherapie (HRT) ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 35 mIU/ml
  • Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginaprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder wenn ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig angesehen werden
• WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats einen negativen Serumtest aufweisen (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]).
• Patienten mit einer Hepatitis-B-Infektion müssen eine geeignete antivirale Therapie erhalten
• ARM A Kohorte 1: Die Patienten müssen ein fortgeschrittenes Adenokarzinom des Pankreas haben (nicht resezierbar oder metastasierend)
• ARM A KOHORT 1: Patienten dürfen keine vorherige Therapie gegen metastasierende oder fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben; Eine Gemcitabin-basierte adjuvante Therapie ist erlaubt, solange die adjuvante Behandlung >= 6 Monate vor der Diagnose eines Rezidivs abgeschlossen wurde
• ARM A Kohorte 1: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Arm A Kohorte 1: Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• ARM A Kohorte 1: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Vorliegen von Lebermetastasen muss < 5 x ULN sein
• Arm A Kohorte 1: Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• Arm A Kohorte 1: Kreatinin = < 1,5 x ULN der Einrichtung oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel)
• ARM A Kohorte 1: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B, KOHORTE 2: Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Kopf-Hals-Karzinoms (Plattenepithelkarzinom) haben
• ARM B, Kohorte 2: Bei den Patienten muss die Behandlung mit einer platinbasierten Therapie mit oder ohne Cetuximab fehlgeschlagen sein; Eine frühere Therapie mit einem Platin gleichzeitig mit einer Bestrahlung, gefolgt von einem Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten, wird als Versagen einer früheren Therapielinie auf Cisplatin-Basis gewertet
• ARM B Kohorte 2: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• ARM B Kohorte 2: Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• ARM B Kohorte 2: AST und ALT = < 2 X ULN; bei Vorliegen von Lebermetastasen muss < 5 x ULN sein
• ARM B Kohorte 2: Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• ARM B, Kohorte 2: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B, Kohorte 2: Kreatinin = < 1,5 x ULN der Einrichtung oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel)
• ARM B Kohorte 3: Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs haben
• ARM B, Kohorte 3: Bei den Patienten muss eine vorangegangene systemische Therapie zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs fehlgeschlagen sein; eine vorangegangene adjuvante Therapie mit anschließendem Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie wird als eine vorangegangene Linie der systemischen Therapie gezählt und solche Patienten kommen in Betracht
• ARM B Kohorte 3: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• ARM B Kohorte 3: Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• ARM B Kohorte 3: AST und ALT = < 2 X ULN; bei Vorliegen von Lebermetastasen muss < 5 x ULN sein
• ARM B, Kohorte 3: Gesamtbilirubin = < 1,5 x IULN
• ARM B, Kohorte 3: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B, Kohorte 3: Kreatinin = < 1,5 x institutionelle ULN oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel)
• ARM C KOHORT 4: Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Gallenblasenkrebses oder Cholangiokarzinoms haben und Kandidaten für eine Erstlinientherapie mit Gemcitabin und Cisplatin sein
• ARM C KOHORT 4: Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Chemotherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben; vorherige adjuvante Chemotherapie oder gleichzeitige Chemotherapie und Bestrahlung sind zulässig, wenn sie >= 6 Monate vor der Diagnose eines Rezidivs abgeschlossen wurden
• ARM C KOHORT 4: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• ARM C KOHORT 4: Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• ARM C Kohorte 4: AST und ALT = < 5 x ULN
• ARM C, KOHORTE 4: Gesamtbilirubin = < 2 X IULN
• ARM C, Kohorte 4: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM C, KOHORT 4: Kreatinin = < 1,5 x ULN der Einrichtung oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel)
• ARM C, Kohorte 4: Patienten, die innerhalb der letzten 14 Tage eine Dekompression des Gallenbaums hatten, müssen einen stabilen Bilirubinspiegel haben, der durch zwei Messungen bestätigt wird, die innerhalb von 5 bis 7 Tagen voneinander entfernt sind; (die zweite Messung muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung erfolgen); sowohl die erste als auch die zweite Messung müssen =< 2 X IULN sein; Stabilität ist definiert als die zweite Messung, die nicht mehr als einen Punkt höher ist als die erste

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen in den letzten 28 Tagen vor Beginn der Studientherapie keine Krebstherapie (zytotoxische Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Bestrahlung) erhalten haben
• Die Patienten dürfen 72 Stunden oder weniger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine aktive schwere systemische Infektion haben, die systemische Antibiotika erfordert
• Die Patienten dürfen keine unbehandelten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) haben; Patienten, deren ZNS-Metastasen durch Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden, die keine Kortikosteroide mehr einnehmen und die neurologisch stabil sind, können aufgenommen werden
• Die Patienten dürfen keine der folgenden Erkrankungen aufweisen: dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA); Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, akutes Koronarsyndrom, Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit Krankenhausaufenthalt in den vorangegangenen 6 Monaten; oder jede andere interkurrente Erkrankung, die eine Behandlung mit sEphB4HSA kontraindiziert oder den Patienten einem übermäßigen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt
• Die Patienten dürfen keinen anderen Zustand haben, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger oder stillend sein
• Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Warfarin-Dosis oder eine Antikoagulation in voller Dosis mit anderen Mitteln, einschließlich niedermolekularem Heparin, Antithrombin-Mitteln, Thrombozytenaggregationshemmern und Aspirin in voller Dosis, erhalten; Patienten mit prophylaktischen Dosen von niedermolekularem Heparin sind erlaubt
• Die Patienten dürfen in den letzten =< 4 Wochen keine aktive Blutung gehabt haben oder eine anderweitig bekannte Blutungsdiathese haben
• Die Patienten dürfen kein korrigiertes QT (QTc)F (Fridericia-Korrekturformel) > 480 bei 2 von 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) haben (wenn das erste EKG = < 480 ist, keine Wiederholung erforderlich, wenn das erste EKG > 480 ist, zweimal wiederholen für a insgesamt 3 EKG's)
• Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) >= 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) >= 90 mmHg; Patienten, deren Blutdruck medizinisch kontrolliert werden kann, dürfen erneut untersucht werden, sobald der Blutdruck (BP) unter Kontrolle ist
• Die Patienten dürfen keine sensorische Neuropathie > Grades haben
• Die Patienten dürfen keine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) haben
• ARM A, KOHORTE 1: Die Patienten dürfen zuvor nicht mit nab-Paclitaxel behandelt worden sein
• ARM A KOHORT 1: Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte mit langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten oder Erkrankungen wie Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Hypersensitivitäts-Pneumonitis oder multiplen Allergien haben
• ARM B, KOHORT 2: Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Docetaxel behandelt worden sein
• ARM B, KOHORTE 2: Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren dürfen keinen radiologischen Nachweis einer größeren arteriellen Beteiligung haben
• ARM B, KOHORT 3: Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Docetaxel behandelt worden sein
• ARM B, KOHORT 3: Die Patienten dürfen nicht mehr als eine vorherige systemische Therapielinie für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten haben (einschließlich Behandlung mit einem zielgerichteten Wirkstoff); Eine frühere adjuvante Therapie, die mehr als 6 Monate vor dem Wiederauftreten der Krankheit abgeschlossen wurde, zählt nicht als vorherige Linie der systemischen Therapie für fortgeschrittene Krankheiten
• ARM B Kohorte 3: Die Patienten dürfen keine aktive klinisch signifikante Hämoptyse haben
• ARM B, Kohorte 3: Die Patienten dürfen keine zentrale Läsion mit radiologischem Nachweis einer Arterienbeteiligung haben
• ARM C KOHORT 4: Die Patienten dürfen zuvor keiner Cisplatin-Exposition ausgesetzt gewesen sein