Eine Studie über ein nukleosidsparendes Regime bei HIV-1-infizierten Patienten mit nachweisbarer Virämie (Dolatav)

Studiendesign;

• 24-wöchige prospektive, einarmige, monozentrische, offene Pilotstudie. Die Teilnehmer werden beim Screening, zu Studienbeginn, am 8. Tag und in den Wochen 4, 8, 12, 16, 24 gesehen.

Bei jedem Besuch werden folgende Bewertungen durchgeführt:

• klinische Untersuchung.
• Routinemäßige Labortests (hämatologische Tests und klinische Chemie), einschließlich hämochromozytometrischer Untersuchung mit Leukozytenformel, Kreatinin, Kreatinkinase, Transaminasen, Phosphor, Kalzium, alkalischer Phosphatase, Gesamt- und Direktbilirubin, GammaGT, Harnsäure, Laktatdehydrogenase, Urinanalyse, Glukose, Lipid Profil, HIV-RNA und CD4-Zellzahlen.

Bei jedem Besuch werden zusätzliche Blutproben zur Aufbewahrung und weiteren Bestimmungen entnommen.

Während der Nachsorge werden die Patienten zu unterschiedlichen Zeitpunkten zusätzlich folgenden Maßnahmen unterzogen:

• HbA1c- und Nüchterninsulinspiegel sowie HOMA-IR-Bestimmung (Grundlinie, Woche 12, Woche 24)
• Beurteilung der Einhaltung (Fragebogen und/oder Anzahl der Pillen) in Woche 4, 12 und 24.
• EKG (Basislinie und Woche 24)

Protokolliertes virologisches Versagen ist definiert als

• < 1 log10 Abnahme der Plasma-HIV-1-RNA bis Woche 12, mit anschließender Bestätigung, es sei denn, Plasma-HIV-RNA < 200 Kopien/ml ODER
• ein bestätigter Anstieg der Plasma-HIV-RNA-Spiegel ≥ 50 Kopien/ml nach vorheriger bestätigter Unterdrückung auf < 50 Kopien/ml ODER ein bestätigter Plasmaanstieg der HIV-1-RNA-Spiegel > 1log10 Kopien/ml über dem Nadirwert, wenn der Nadir ≥ 50 Kopien ist /ml ODER
• ein Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel ≥ 50 Kopien/ml in Woche 24

Probanden, bei denen während der Nachuntersuchung ein protokolldefiniertes virologisches Versagen auftritt, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Patienten, die vor Woche 24 die HIV-1-RNA < 50 cp/ml unterdrücken und in Woche 24 einen Virus-Blip ≥ 50 Kopien/ml aufweisen, werden einem erneuten Plasma-HIV-1-RNA-Test unterzogen, um das virologische Versagen zu bestätigen. Bei virologischem Versagen werden die Probanden genotypische und phänotypische Tests sowie eine Plasmabestimmung von ATV und DTG Cthrough durchführen.

Mit Ausnahme des Absetzens von Ritonavir (RTV) bei Patienten mit Hyperbilirubinämie und/oder gastrointestinalen unerwünschten Ereignissen, die vom Prüfer als RTV-bedingt beurteilt werden, sind keine Änderungen der Studienbehandlung zulässig. In diesem Fall werden die Probanden weiterhin mit dem Schema ATV 400 mg einmal täglich + DTG 50 mg einmal täglich untersucht. Das Absetzen von RTV wird nicht als Behandlungsversagen gewertet.

Bei Probanden mit Plasma-HIV-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 24 wird die Studienbehandlung sukzessive vom italienischen Gesundheitssystem bereitgestellt.