Lamotrigin für die Ketamin-Abhängigkeitsstudie

Einführung

Ketamin ist ein anästhetisches Derivat von Phencyclidin (PCP; „Engelsstaub“) mit dissoziativen, analgetischen und psychedelischen Eigenschaften. Der Freizeitkonsum von Ketamin wurde erstmals in den frühen 1970er Jahren an der Westküste der Vereinigten Staaten dokumentiert. Ketamin wird häufig als „einzigartige Droge“ bezeichnet, weil es hypnotische (schlaffördernde), analgetische (schmerzlindernde) und amnesische (Kurzzeitgedächtnisverlust) Wirkungen zeigt; kein anderes in der klinischen Praxis eingesetztes Medikament vereint diese drei wichtigen Eigenschaften gleichzeitig. Ketamin erzeugt einen anästhetischen Zustand, der als "dissoziative Anästhesie" bezeichnet wird und durch Analgesie und Veränderungen in der Wachsamkeit und Wahrnehmung gekennzeichnet ist, aber es ist kein Beruhigungsmittel oder Hypnotikum. Es scheint, dass Ketamin das thalamokortikale System selektiv unterbricht. Ketamin hat einige anxiolytische und antidepressive Eigenschaften in subanästhetischen Dosen.

Mechanismus der Ketaminsucht

Die Existenz von Bindungsstellen für PCP und Ketamin wurde erstmals 1979 identifiziert. Frühere Berichte weisen darauf hin, dass Ketamin im Wesentlichen den N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Subtyp von Glutamatrezeptoren blockiert. Der Antagonismus des NMDA-Rezeptors ist für seine spezifischen Eigenschaften verantwortlich, einschließlich psychedelischer, anästhetischer, analgetischer, anxiolytischer, antidepressiver, hypnotischer Wirkungen und kognitiver Beeinträchtigung. Tatsächlich bindet Ketamin auch an Nicht-NMDA-Glutamatrezeptoren und beinhaltet Glutamat-unabhängige Mechanismen, die mit nikotinischen und muskarinischen cholinergen, monoaminergen und opioidischen Rezeptoren assoziiert sind.

Derzeit gibt es kein spezifisches pharmakologisches Behandlungsmodell für die Ketaminabhängigkeit. Kontinuierliche Urintests plus Medikamente zur Behandlung psychiatrischer Symptome zeigten faire Ergebnisse.

Studienmedikament: Lamotrigin

Lamotrigin ist ein Antikonvulsivum, das zur Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen eingesetzt wird. Neben seiner natriumkanalblockierenden Wirkung als Antiepileptikum hemmt Lamotrigin auch die Freisetzung von Glutamat durch Modulation von hochspannungsaktivierten Calciumströmen und Natriumkanälen.

Methode

Patient Patienten mit einer Ketaminkonsumstörung, die eine Behandlung im Taipei City Hospital and Psychiatric Center suchen, werden zur Teilnahme an dieser klinischen Studie eingeladen. Behandlungs- und Bewertungsplan Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung nach Aufklärung mit Erläuterungen zum Ablauf dieser Studie umfasst die Einleitung die Erfassung der Vorgeschichte des Drogenkonsums und der Krankengeschichte, die Durchführung einer körperlichen Untersuchung und die Durchführung klinischer Labortests.

Die Studiendauer beträgt 12 Wochen und die Patienten werden in Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 sechsmal überwacht. Die Urintoxikologie und die visuellen Analogskalen werden bei jedem Besuch und die Laborchemie bei jedem Besuch überprüft.

Randomisierung

Die Studienteilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip durch computergenerierte Nummern entweder der Lamotrigin- oder der Placebo-Gruppe im Verhältnis 1:1 zugeordnet.

Dosierung der Studienmedikation

Die Studienmedikation und das Placebo werden von Lotus Pharmaceutical, Taiwan, gesponsert. Es ist eine Tablettenform mit verlängerter Freisetzung von Lamotrigin oder einem identischen Placebo. Die Vorbereitung des Doppelverfahrens wird von der Abteilung für Pharmazie des Krankenhauses der Stadt Taipei übernommen.

Sobald ein Proband in die Behandlungsphase eintritt (nach der Randomisierung), beträgt die Dosierung der Studienmedikation 25 mg/vor dem Schlafengehen (oder eine halbe Placebotablette nachts) für 7 Tage. Am Tag 8 (Besuch 2 oder Beginn der 2. Woche) wird die Dosis je nach Verträglichkeit für eine weitere Woche auf 50 mg/Tag erhöht. Danach wird die Dosierung für 2 Wochen auf 100 mg/Tag (QD und HS) erhöht. Nach 4 Wochen kann die Dosierung nach Einschätzung des Prüfarztes im Bereich von 100 mg bis 200 mg/Tag bis zum Ende von 12 Wochen gehalten oder erhöht werden. Aufgrund von Nebenwirkungen kann die Dosierung jederzeit reduziert werden, jedoch nicht unter 100 mg. Wenn der Patient es vorzieht, kann er seine gesamte Tagesdosis an Medikamenten morgens oder abends einnehmen.

Die Einschreibefrist beträgt 2 Jahre und die Gesamtstudiendauer 3 Jahre.

Begleitende und verbotene Medikamente

Während des Studienzeitraums können die Patienten ihre ursprünglichen Medikamente gegen systemische Störungen einnehmen. Da Patienten mit Drogenmissbrauch in der Regel depressive Stimmung, emotionale Störungen oder Schlafprobleme während der Entzugszeit haben, können Benzodiazepine oder kurz wirksame neuartige Hypnotika wie Zolpidem oder Zaleplon aus ethischen Erwägungen verwendet werden. Patienten, die aufgrund einer arzneimittelinduzierten Psychose mit Antipsychotika behandelt werden, können nur aufgenommen werden, wenn die psychotischen Symptome zurückgegangen sind und die niedrigste Dosis des Antipsychotikums während des Versuchszeitraums verwendet werden kann. Zu den verbotenen Medikamenten gehören Medikamente mit Arzneimittelwechselwirkungen wie Carbamazepin, Phenytoinbarbiturate, Rifampicin, Chlordiazepoxid und orale Antidiabetika.

Primärer Endpunkt

Der primäre Endpunkt sind die Ergebnisse des Drogenscreenings im Urin auf Ketamin und andere Substanzen, einschließlich Amphetamin, Methylendioxymethamphetamin, Morphin und Cannabis, die zu Studienbeginn und bei jedem Besuch während des Studienzeitraums durchgeführt werden.

Sekundärer Endpunkt

Subjektive visuelle Analogskalen des Verlangens des Patienten und der subjektive klinische Gesamteindruck des Schweregrads werden der zweite Endpunkt sein. Der Brief Addiction Severity Index des Ketaminkonsums wird ebenfalls analysiert.